Deficit acyl CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom

Z Deficit acyl CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom (Nedostatok MACD) je genetická metabolická porucha, pri ktorej sa mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom rozpadajú iba nedostatočne. Za určitých podmienok sa môžu vyskytnúť nebezpečné metabolické nerovnováhy, ktoré môžu byť za určitých okolností fatálne. Ak sa terapia začne včas, choroba sa dá ľahko zvládnuť.

Čo je deficit dehydrogenázy Acyl CoA so stredne dlhým reťazcom?

Na Deficit acyl CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom rozpad mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom je narušený v dôsledku genetických príčin. Tieto sa už nemôžu dostatočne využívať na výrobu energie. Preto je telo nútené vo väčšej miere rozkladať uhľohydráty a aminokyseliny.

Keď sa energetická potreba zvýši v dôsledku vyššej fyzickej záťaže, rastových procesov alebo infekcií, na produkciu energie sa vo väčšej miere používajú zásoby uhľovodíkov v tele a vlastné bielkoviny tela. To isté platí pre dlhšie obdobie bez jedla. Za týchto podmienok je štiepenie mastných kyselín normálne nútené beta-oxidáciou.

Je to však jedno Nedostatok MACD nie je to možné. Výsledné zvýšené odbúravanie glukózy vedie k nebezpečnej hypoglykémii. V dôsledku núteného rozkladu aminokyselín sa súčasne zvyšuje hladina amoniaku v krvi. Karnitín, ktorý je dôležitý pre energetický metabolizmus, je znížený, pretože vytvára zlúčeniny s akumulujúcimi sa mastnými kyselinami so stredne dlhým reťazcom.

Zlúčeniny predstavujú medziprodukty štiepenia mastných kyselín .. Pretože ďalšie štiepenie mastných kyselín so stredným reťazcom je blokované defektným enzýmom v komplexe acylhydrogenázy, vyvíja sa sekundárny nedostatok karnitínu. Veľká odchýlka od zodpovedajúcich hodnôt môže viesť k život ohrozujúcim komplikáciám. Ak sa nelieči, asi 25 percent metabolickej nerovnováhy spôsobenej touto poruchou je smrteľných.

Deficit acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom je celkovo jedným z najbežnejších metabolických ochorení a je súčasťou vyšetrení ako súčasť novonarodeného skríningu. Na účinnú terapiu je potrebné včasné určenie zodpovedného genetického defektu. Toto ochorenie sa dá ľahko liečiť vhodnými terapeutickými opatreniami.

príčiny

Príčina nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom je zistená pri poruche enzýmu MCAD. V dôsledku autozomálnej recesívnej mutácie génu MCAD, ktorý je umiestnený na chromozóme 1, sú zhoršené skladacie vlastnosti enzýmu. Výsledkom je chybne zložený enzým, ktorý je eliminovaný a rozložený ako súčasť kontroly kvality proteínov.

Výsledkom je, že nie je dostatok acyl CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom. Mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom sa potom zle rozložia. Ako už bolo uvedené, za túto chorobu je zodpovedná autozomálna recesívna mutácia v géne MCAD. V prípade autozomálnej recesívnej dedičnosti má postihnutý pacient dva defektné gény, z ktorých jedna kópia bola prenesená od oboch rodičov.

Ľudia s iba jedným mutovaným génom ochorenie nedostanú. Preto sa choroba neprenáša z generácie na generáciu. Ak sú obaja rodičia heterozygotní pre každý chybný gén, potomstvo má 25% šancu na vývoj deficitu MCAD.

Príznaky, choroby a príznaky

Deficit acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom je charakterizovaný tendenciou k hypoglykémii, kŕčom a komatóznym stavom. Prvé príznaky sa zvyčajne objavujú medzi druhým mesiacom života a štvrtým rokom života. Spúšťajú ich infekcie alebo predĺžené obdobia abstinencie od jedenia a prejavujú sa ako hnačky, zvracanie, zhoršené vedomie a záchvaty.

Pečeň sa môže zväčšiť. S každým metabolickým poklesom sa hladiny cukru v krvi znižujú, hodnoty amoniaku v krvi sa zvyšujú a hladina karnitínu sa znižuje. Čím väčšie odchýlky, tým väčšie riziko pádu do život ohrozujúceho kómy. Existujú však aj formy nedostatku MCAD s oveľa miernejšími príznakmi.

V niektorých prípadoch neexistujú žiadne príznaky. Tu iba laboratórne testy naznačujú zodpovedajúci genetický defekt. Dokonca aj u ťažko chorých pacientov sú metabolické nerovnováhy vždy fázy bez príznakov.

Diagnóza a priebeh choroby

Deficit acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom môže byť detekovaný v kontexte skríningu novorodencov pomocou tandemovej hmotnostnej spektroskopie. Pri tejto metóde sa stanovia fragmenty acylkarnitínov. Kľúčovým parametrom je koncentrácia oktanoylkarnitínu. Ak sú hladiny zvýšené, analýza DNA môže pomôcť potvrdiť diagnózu.

V akútnej fáze ochorenia môže byť v moči detekovaná hypoglykémia, zvýšené hladiny amoniaku a zvýšené hladiny mastných kyselín so stredným reťazcom vo forme dikarboxylových kyselín. Existuje aj hyperurikémia (zvýšené hladiny kyseliny močovej v moči) a príznaky dysfunkcie pečene. Hladiny myoglobínu v moči sa niekedy tiež zvyšujú.

komplikácie

Deficit acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom môže byť pre pacienta v najhoršom prípade fatálny. Aby sa predišlo vážnym komplikáciám a následným škodám, musí sa uskutočniť včasná liečba tejto choroby. Vo väčšine prípadov postihnuté osoby trpia ťažkými kŕčmi, ktoré sú tiež spojené s bolesťou.

Podobne nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom môže viesť k kóme alebo strate vedomia, takže každodenný život človeka je sťažnosťou značne obmedzený. Vyskytujú sa poruchy vedomia a postihnuté osoby trpia hnačkami a zvracaním. V mnohých prípadoch sa pečeň zväčšuje, čo je tiež spojené s bolesťou.

Ak je postihnutá osoba v kóme, tento stav môže mať negatívny vplyv aj na psychiku príbuzných alebo rodičov a detí a viesť k depresii alebo iným psychickým poruchám u týchto ľudí. Deficit acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom sa zvyčajne dá liečiť relatívne dobre, ak je diagnostikovaná včas.

Neexistujú žiadne osobitné komplikácie. Iba s neskorou diagnózou a liečbou môžu vzniknúť rôzne komplikácie, takže napríklad postihnutá osoba je závislá napríklad od operácie.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Chuť na jedlo a súvisiace príznaky, ako je nevoľnosť a zvracanie, sú príznakmi zdravotného problému. Lekár je potrebný, ak existujú poruchy koncentrácie, nevoľnosť alebo zníženie úrovne výkonnosti. V prípade bolesti, kŕčov a záchvatových porúch je potrebné okamžite vyhľadať lekára. Musí sa vyšetriť a liečiť strata jazdy, strata chuti do jedla alebo zvýšená citlivosť na infekcie. Keďže choroba vykazuje prvé príznaky vo veku od šiestich mesiacov do štyroch rokov, hrozí jej rozvoj najmä malým deťom. Ak postihnutá osoba prejaví viditeľnú zmenu v hmotnosti, ak existuje ľahostajnosť alebo problémy so správaním, treba sa poradiť s lekárom.

V prípade porúch vedomia je potrebná zvýšená ostražitosť. Keďže sa riziko nehody alebo zranenia zvyšuje z dôvodu zníženej informovanosti dotknutej osoby, je potrebné konať. Ak sa vyskytne komatózny stav alebo dôjde k strate vedomia, je potrebné upozorniť záchrannú službu. Zároveň sú potrebné opatrenia prvej pomoci, až kým sa nedostanú. Opuch hornej časti tela, únava, vyčerpanie, ako aj vnútorný nepokoj a zvýšená podráždenosť majú byť predložené lekárovi. Ochorenie je charakterizované postupnou regresiou všetkých symptómov. Napriek obdobiu bez príznakov sa odporúča navštíviť lekára, len čo sa opakovane objavia príznaky poškodenia zdravia.

Liečba a terapia

Ak je diagnóza stanovená včas, prognóza ochorenia je veľmi dobrá. Potom je možné včas začať profylaktické opatrenia, aby sa zabránilo metabolickým krízam aj v ťažkých a stresových situáciách. Je dôležité vyhnúť sa dlhým obdobiam abstinencie od potravín a infekcií.

Dovolenka s jedlom by nemala trvať dlhšie ako dve hodiny. Znalosť tejto choroby je tiež potrebná pri príprave na akékoľvek operácie. Mnoho operácií, ktoré nie sú absolútne nevyhnutné, by sa preto nemalo vykonávať. Ak sa operácii nedá vyhnúť, je nevyhnutná umelá výživa roztokom glukózy, aby sa zabránilo metabolickej nerovnováhe.

Aj akútna metabolická nerovnováha sa dá prekonať iba infúziou glukózového roztoku. Pretože neexistuje karnitín, má zmysel aj orálne podávanie karnitínu. Okrem toho môže podávanie riboflavínu viesť k zlepšeniu metabolizmu tukov, pretože je to koenzým v rozklade mastných kyselín.

Výhľad a predpoveď

V prípade nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom je prognóza pozitívna, ak sa diagnóza stanoví čo najskôr. Za určitých podmienok však táto vrodená metabolická porucha môže viesť k vážnym metabolickým nerovnováham so smrteľnými následkami.

Problém je v tom, že nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom je na klinickom obraze variabilný. Preto nie je možné vylúčiť nesprávnu diagnózu. Príznaky nedostatku acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom sú už u novorodencov zjavné. Aby sa zlepšili vyhliadky postihnutých osôb, dnes sa u novorodencov zvyčajne uskutočňuje skríning metabolizmu.

Životné podmienky sú dobré, pokiaľ sa dotknutá osoba vyhýba dlhému obdobiu triezvosti alebo hladovania. Mal by mať nízkotučné diéty, ktoré obsahujú dostatočné množstvo uhľohydrátov. Okrem toho sa musí postarať o nedostatok karnitínu. Aby sa zabránilo hroziacej metabolickej nerovnováhe, môže sa zvážiť aj podávanie infúzií glukóza-elektrolyt.

Núdzové situácie a blížiace sa metabolické poruchy predstavujú vysoké riziko, a preto by sa u tých, ktorí trpia nedostatkom acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom, malo okamžite odkázať na hospitalizáciu. Osoby postihnuté MCADom majú so sebou pohotovostný identifikačný preukaz, ktorý ich identifikuje ako pacientov so stredne dlhým deficitom acyl-CoA dehydrogenázy.

Výhľad pre ľudí so stredne dlhým deficitom acyl-CoA dehydrogenázy je horší, ak trpia infekciami alebo ak sa postia. Dôstojnosť pred operáciou tiež prináša veľké riziká. Metabolická nerovnováha môže viesť k hypoketotickej hypoglykémii alebo metabolickej acidóze. Ak sa vyskytnú neurologické príznaky, ako je hypotenzia alebo letargia, môže dôjsť k bezvedomiu alebo smrti.

prevencia

Pretože nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom je genetický, neexistujú žiadne odporúčania na jeho prevenciu. Ak existuje viac ako jeden člen rodiny, genetické poradenstvo je užitočné, ak existuje túžba mať deti. Defektné gény sa dajú zistiť vyšetrením DNA.

Ak majú obaja rodičia mutovaný gén, potomstvo má 25% riziko deficiencie acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom. Ak sa pri skríningu novorodencov zistí nedostatok MCAD, na prevenciu infekcie je potrebná komplexná lekárska prehliadka. Strava sa musí prispôsobiť diéte s vysokým obsahom uhľohydrátov a nízkotučnému tuku.

domáce ošetrovanie

Pretože peroxizomálne ochorenie je založené na genetickom defekte, terapia môže zmierniť iba niekoľko symptómov bez toho, aby bolo možné toto ochorenie úplne vyliečiť. Z tohto dôvodu v tomto zmysle neexistuje skutočná následná liečba, ale intenzívna liečba symptómov na zmiernenie niektorých ochorení.

Vo všeobecnosti sa týmto postihnutým a ich príbuzným odporúča viesť zdravý životný štýl s vyváženou stravou na podporu imunitného systému. Navrhne tiež určité relaxačné a mentálne techniky na stabilizáciu a poradí pri čo najväčšom počte rekreačných aktivít. Mentálna rovnováha uľahčuje zvládnutie choroby a niekedy môže podporiť uzdravenie. Ak si rodičia, ktorí už boli postihnutí, želajú mať deti znova, odporúča sa vopred vykonať podrobné genetické vyšetrenie s cieľom určiť pravdepodobnosť ďalšieho chorého dieťaťa.

Môžete to urobiť sami

Deficit acyl-CoA dehydrogenázy so stredným reťazcom je metabolické ochorenie, ktoré sa dá dobre liečiť, ak sa zistí včas. Dôležitým svojpomocným opatrením je regulácia metabolizmu prostredníctvom stravovania a dostatočného cvičenia. Ľudia, ktorí pravidelne užívajú lieky alebo sa zapájajú do činností, ktoré negatívne ovplyvňujú metabolizmus, by sa mali porozprávať so svojím rodinným lekárom. Primeraná terapia môže optimalizovať metabolizmus, a tak sa MCADD môže tiež dobre liečiť.

Okrem lekárskeho ošetrenia je možná aj alternatívna terapia. Prírodné liečivá, ako je valeriána alebo šalvia, môžu mať dobrý vplyv na proces hojenia vďaka ich úľave od bolesti a iným pozitívnym účinkom. S cieľom minimalizovať akékoľvek riziká a vedľajšie účinky by sa použitie týchto prípravkov malo najprv prerokovať so zodpovedným lekárom.

Rodičia, ktorých dieťa zomrelo na MCADD, by sa mali usilovať o traumatizačnú liečbu. V prípade nového tehotenstva by sa skríning mal vykonať v ranom štádiu, aby bolo možné určiť možný nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom a zabrániť náhlej smrti dieťaťa. Postihnuté deti vyžadujú neustále sledovanie, aby sa v prípade akýchkoľvek komplikácií mohla okamžite spojiť s lekárskou pohotovostnou službou alebo záchrannou službou.