aprotinín

aprotinín "Antifibrinolytikum" je antifibrinolytikum a ako také má inhibičný účinok na štiepenie proteínového fibrínu (t.j. na fibrinolýzu). Kvôli tejto vlastnosti sa vyskytuje v tkanivových lepidlách. Tieto indikácie zahŕňajú operácie na vytvorenie bypassu koronárnej artérie a veľmi zriedkavý nedostatok alfa2-antiplazmínu, ktorý je genetický. Z dôvodu možných rizík aprotinínu je účinná látka v Nemecku schválená len za určitých podmienok.

Čo je aprotinín?

Aprotinín je účinná farmaceutická zložka zo skupiny antifibrinolytík. Názov tejto skupiny látok siaha až k enzýmu fibrinolyzínu, ktorý je dnes známy ako plazmin.

V medicíne sa fibrinolýza týka aj procesu štiepenia fibrínu enzýmom plazmin, ktorý je serínovou proteázou. Dočasná inhibícia plazmínu je okrem iného možná s aprotinínom, pretože účinná látka sa reverzibilne viaže na enzým a deaktivuje ho. Plazmín zostáva neporušený a môže sa neskôr znova stať aktívnym.

Aprotinín sa prirodzene vyskytuje v pľúcach hovädzieho dobytka. Farmakologická výroba aktívnej zložky je založená na fermentácii tohto tkaniva. Filtrácia potom z látky odstráni nadbytočné zložky. Na čistenie fermentovaného pľúcneho tkaniva hovädzieho mäsa sa používa špeciálny gél.

Farmakologický účinok

Aprotinín sa nachádza v tkanivových lepidlách. Medicína ich tiež pozná ako fibrínové lepidlo a používa ich v chirurgii na uzavretie vrstiev tkanív alebo okrajov rany. Vyžadujú sa dve zložky, pričom aprotinín je súčasťou zložky 1. Ďalšími účinnými zložkami tejto zložky sú fibrinogén a faktor XIII, ktorých výroba je založená na frakcionácii ľudskej krvnej plazmy.

Trombín, ktorý patrí do zložky 2 tkanivového lepidla a je tam pôvodne prítomný vo forme prekurzora protrombínu, je tiež založený na tejto surovine. Zložka 2 tiež obsahuje chlorid vápenatý alebo dihydrát chloridu vápenatého, ktorý poskytuje potrebné ióny vápnika.

Pri použití v chirurgii interagujú rôzne účinné látky navzájom: Protrombín sa premieňa na trombín, a tým sa stáva enzymaticky aktívnym. Potom rozdelí fibrinogén koagulačného faktora na fibrín a aktivuje faktor XIII. To zasa spája jednotlivé fibrinoméry do siete, ktorú môže ľudské telo samé rozobrať.

Výhodou je, že z tohto dôvodu môže fibrínové lepidlo tiež spájať tkanivo, ktoré by bolo ťažké dosiahnuť pre neskoršie navlečenie po šití. Úlohou aprotinínu je v tomto kontexte inhibovať telomínový enzým plazmín a spomaliť jeho funkciu. Plazmín štiepi fibrín, a preto môže predčasne uvoľniť zaseknuté tkanivo.

Lekárske použitie a použitie

Aprotinín sa môže použiť napríklad počas operácie na vytvorenie obchvatu koronárnej artérie. Takýto obtok je umelé obchádzanie krvných ciev. Cieľom je umožniť prietok krvi napriek zúženiu postihnutej koronárnej artérie.

Obtok môže obísť tepnu aj žilu. Medicína tiež nazýva tento klinický obraz koronárnou stenózou, ktorá sa často vyskytuje v súvislosti s ischemickou chorobou srdca. V každom prípade však obtok nie je potrebný alebo možný. Napríklad na chirurgické ošetrenie zúženia sa môže uvažovať napríklad so stentom, pri ktorom je trubica ako endoprotéza v krvných cievach určená na zabezpečenie toku.

V minulosti lekári tiež používali aprotinín na zastavenie krvácania, keď krvácanie bolo spôsobené zvýšenou fibrinolýzou (hyperfibrinolýza). Dnes však tento postup už nie je bežný, pretože aprotinín je spojený s rizikami, ktoré spôsobujú, že jeho použitie je citlivé iba za veľmi špecifických podmienok.

Aprotinín je však stále indikovaný v prípade deficitu alfa2-antiplazmínu. Toto je deficit inhibítora serínovej proteázy. Inhibítor sa viaže na plazmín a tým ho deaktivuje. Nedostatok teda môže viesť k primárnej hyperfibrinolýze.

U zdravých ľudí sa alfa-2-antiplazmín vyrába v pečeni v správnom množstve. Telo to dokáže syntetizovať samo o sebe. Deficit alfa2-antiplazmínu je extrémne zriedkavý, len v niekoľkých opísaných prípadoch a je založený predovšetkým na zodpovedajúcom genetickom usporiadaní, ktoré sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť.

Pri všetkých indikáciách, ktoré prichádzajú do úvahy pri používaní aprotinínu, je potrebné zvážiť jednotlivé faktory, ktoré v jednotlivých prípadoch ovplyvňujú pomer nákladov a výnosov.

Riziká a vedľajšie účinky

V rokoch 2007 až 2013 aprotinín dočasne stratil súhlas v Nemecku, keďže štúdia z roku 2006 naznačovala možné zvýšenie rizika zlyhania obličiek. Obnovené schválenie išlo ruka v ruke s prísnejšími podmienkami.

Precitlivenosť na hovädzí proteín je kontraindikáciou použitia aprotinínu, pretože účinná látka je polypeptid z hovädzieho organizmu a pochádza z pľúc zvieraťa.

Medzi vedľajšie účinky aprotinínu patria anafylaktické reakcie a rôzne alergické reakcie.Tieto sa prejavujú predovšetkým svrbením a patologickými kožnými zmenami (výkvetmi).

Môže sa vyvinúť Bradykardia, pri ktorej sa srdcový rytmus spomalí a klesne pod hrubú hranicu 60 úderov za minútu, čo sa považuje za referenčnú hodnotu pre dospelých.

Aprotinín môže tiež spôsobiť bronchospazmus. Prejavuje sa to kŕče prieduškových svalov, čo môže viesť k zvýšeniu odporu dýchacích ciest.

Chlad a hypertenzia (vysoký krvný tlak) sú tiež nežiaduce vedľajšie účinky aprotinínu. Okrem toho sa môžu tvoriť modriny (hematómy) a opuchy. Tieto sa vyznačujú zvýšenou akumuláciou tekutiny v tkanive.