Parenterálne alebo neorálne podávanie heparínu za účelom koagulačnej inhibície krvi je heparinizácia volal. Na profylaxiu trombóz a embólie sa používa buď menej rýchlo pôsobiaci nízkomolekulárny heparín, alebo na frakciu trombóz a embólie nefrakcionovaný heparín.
Najbežnejšou indikáciou na preventívne použitie klasického antikoagulantu sú operácie, fibrilácia predsiení a umelé srdcové chlopne vyrobené z nebiologického materiálu.
Čo je heparinizácia?
Parenterálne alebo neorálne podávanie heparínu za účelom inhibície koagulácie krvi sa nazýva heparinizácia.Heparíny sú polysacharidy, ktoré patria do glykozaminoglykánov s rôznym počtom aminosacharidov. Heparíny s dĺžkou reťazca viac ako päť monosacharidov majú antikoagulačný účinok.
S dĺžkou reťazca 5 až 17 monosacharidov sa nazývajú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) a od dĺžky reťazca 18 alebo viac monosacharidov sa nazývajú nefrakcionované heparíny (UFH). LMWH a UFH majú vlastnosť veľmi účinného viazania určitých trombínov, takže koagulačná kaskáda je prerušená a vysvetľuje antikoagulačné vlastnosti heparínov. Pri podávaní heparínu sa v lekárskom prostredí obvykle rozlišuje medzi úplnou heparinizáciou pomocou UFH a heparinizáciou pomocou LMWH. Úplná heparinizácia UFH (prípadne tiež LMWH) sa používa na liečenie akútnej embólie alebo trombózy.
Heparinizácia pomaly pôsobiacim NHM je preventívne bezpečnostné opatrenie v situáciách alebo podmienkach, ktoré by mohli spôsobiť tvorbu krvných zrazenín. V laboratórnej medicíne sa pod pojmom plná heparinizácia rozumie pridanie heparínu do vzoriek krvi a zvlhčenie zariadení, ktoré prichádzajú do styku s krvou, aby sa zabránilo koagulácii.
Funkcia, účinok a ciele
Zrážanie krvi je komplexný proces, do ktorého je zapojených množstvo koagulačných faktorov, ktoré majú zabezpečiť, aby sa krv nezrážala na nesprávnom mieste v nesprávnom čase. V prípade vonkajších zranení je situácia stále relatívne jednoduchá, pretože prítomnosť molekulárneho kyslíka vo vzduchu môže urýchliť zrážanie.
V prípade vnútorného krvácania je oveľa ťažšie kontrolovať nevyhnutnú koaguláciu, aby sa rozlíšilo vnútorné krvácanie, v ktorom je koagulácia nevyhnutná, od iných situácií, keď krv musí pretekať zúženými cievami. V tomto prípade nemusí koagulácia, ktorá vedie k tvorbe trombu, zachrániť život, ale ohroziť život. Určité situácie sú však predurčené na tvorbu trombov, ktoré môžu spôsobiť trombózu na jednom mieste alebo embóliu, ak sa šíri inde. V prípadoch, v ktorých existujú známe riziká pre vznik trombov, sa z profylaktických dôvodov uskutočňuje relatívne slabá dávka heparinizácie s heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou.
Účelom antikoagulačného účinku je pôsobenie proti tvorbe trombov, ktoré by mohlo viesť k trombóze, embólii, infarktu alebo iktu. Potrebný heparín sa nesmie podávať perorálne, pretože heparín sa nemôže absorbovať tráviacim systémom. Preto sa heparín zvyčajne podáva subkutánne alebo intravenózne.
Evidentne táto evolúcia nepovažovala túto možnosť za dôležitú, pretože samotné telo syntetizuje potrebné množstvo heparínu - hlavne mastocytmi imunitného systému - ale krvná plazma nemôže prirodzene dosiahnuť koncentráciu, ktorá by bola dostatočná na profylaxiu. Typicky sa heparinizácia vykonáva pred a po operácii a ak fibrilácia predsiení pretrváva.
V prípade umelých srdcových chlopní, ktoré nie sú vyrobené z biologického materiálu, sa odporúča celoživotná heparinizácia alebo iná vhodná forma antikoagulácie. Okrem toho existuje veľké množstvo ďalších indikácií, pri ktorých sa odporúča heparinizácia. Takmer všetky ostatné indikácie môžu súvisieť s trombózami, embóliami alebo miestnymi infarktmi, ktoré sa už vyskytli a boli liečené. V prípade úplnej heparinizácie nefrakcionovanými heparínmi sa musí skontrolovať čiastočný tromboplastínový čas, aby bolo možné nastaviť správne dávkovanie.
Riziká, vedľajšie účinky a nebezpečenstvá
Úplná heparinizácia pomocou UFH v konečnom dôsledku vždy zahŕňa kráčanie po určitom lane medzi predávkovaním a nedostatočným dávkovaním. Poddávkovanie v konečnom dôsledku ponúka príliš malý preventívny účinok proti tvorbe trombov, a teda nedostatočnú ochranu proti trombóze, embólii, infarktu myokardu a mozgovej príhode, bez toho, že by sa tieto skutočnosti zaznamenali, iba ak by sa skontroloval čas tromboplastínu, čo umožňuje vyvodiť závery o ochrane pred zrážaním.
Predávkovanie je okamžite problematickejšie, pretože môže viesť k vnútornému krvácaniu. Pri heparinizácii - najmä pri UFH - sa v zriedkavých prípadoch môže vyvinúť heparínom indukovaná trombocytopénia (HIT) typu I alebo II.HIT typu I je spojený s dočasným poklesom počtu krvných doštičiek, ktorý sa zvyčajne automaticky zvyšuje automaticky, takže zvyčajne nie je potrebná žiadna špecifická liečba. HIT typu II, ku ktorému dochádza, keď imunitný systém reaguje na heparinizáciu protilátkami, je oveľa problematickejší. Na jednej strane počet krvných doštičiek klesne na menej ako polovicu normálnej hodnoty a heparinizačný účinok je opačný.
Tendencia krvi sa zrážať nie je inhibovaná, ale zvyšuje sa, takže sa zvyšuje riziko trombózy alebo embólie. Dlhodobá liečba heparínom môže viesť k osteoporotickým účinkom s merateľne zníženou hustotou kostí a zlomeninami stavcov. Ak sa zistí jeden z vážnych vedľajších účinkov, musí sa heparín vysadiť a musí sa použiť ďalšie antikoagulancium.
Vzácnym vedľajším účinkom heparinizácie je reverzibilné zvýšenie transamináz v krvnej plazme, čo je zvyčajne známkou poškodenia pečene alebo srdca. Transaminázy hrajú dôležitú úlohu v metabolizme aminokyselín pri prenose aminoskupín. Transaminázy sa zvyčajne nachádzajú skôr v cytozóloch buniek ako ako voľné enzýmy v krvi.