digoxín

digoxín Rovnako ako digitoxín sa extrahuje z líšky (Digitalis lanata alebo Digitalis purpurea), a preto sú obidve priradené k glykozidom digitalis. Srdcové glykozidy zvyšujú silu srdcového svalu a súčasne znižujú srdcový rytmus.

Čo je digoxín?

digoxín je substrát P-glykoproteínu zo skupiny tzv. srdcových glykozidov (tiež srdcových glykozidov). Účinná látka sa získava z Digitalis lanata (vlnený náprstok) a používa sa najmä na zlyhanie srdca (srdcová nedostatočnosť), ako aj na predsieňový flutter a fibriláciu.

Srdcový glykozid zvyšuje kontraktilnú silu a excitabilitu srdcového svalu, zatiaľ čo súčasne spomaľuje frekvenciu a vedenie excitácie. Samotný digoxín je buď vo forme kryštálov alebo ako kryštalický belavý prášok, ktorý sa prakticky nedá rozpustiť vo vode.

Farmakologický účinok

Ako srdcový glykozid digoxín rôzne účinky na myokard (srdcový sval). Na jednej strane aktívna zložka zvyšuje rázovú silu a rýchlosť kontrakcie myokardu (pozitívny inotropný účinok).

Na druhej strane znižuje frekvenciu srdcového rytmu (negatívny chronotropný účinok) a spomaľuje vedenie srdcového svalu z oblasti predsiene (predsieň) do oblasti srdcovej komory alebo srdcových komôr (negatívny dromotropný účinok). Okrem toho digoxín zvyšuje excitabilitu, najmä ventrikulárnych svalov (pozitívny kúpeľmotropický účinok). Uvedené mechanizmy pôsobenia spôsobujú zvýšenie objemu mŕtvice, čo má pozitívny vplyv na prietok krvi v obličkách a zvyšuje vylučovanie moču.

Digoxín má tiež priamy obličkový účinok inhibíciou absorpcie Na +. Účinok digoxínu je založený na inhibícii membránovo viazaných a-podjednotiek Na + / K + -ATPázy v myokardiálnych bunkách. Na + / K + -ATPáza je typ pumpy, ktorá prenáša ióny (sodík, draslík, vápnik, chlorid) do vnútra bunky, resp. transportovaný von, aby sa udržala špecifická iónová rovnováha bunky. Inhibícia Na + / K + -ATPázy vedie k inhibovanej výmene Na + a Ca2 +.

Zvýšená koncentrácia Ca2 + v bunkách myokardu vedie k absorpcii Ca2 + v sarkoplazmatickom retikule, a teda k zvýšeniu rýchlosti kontrakcie a nárazovej sily, pretože bunky srdcového svalu potrebujú vápnik pre svoju kontrakčnú aktivitu a kontrakčná sila sa zvyšuje so zvyšujúcim sa príjmom vápnika.

Inhibovaná Na + / K + -ATPáza môže tiež viesť k zlepšeniu citlivosti takzvaných baroreceptorov (tiež presorových receptorov alebo tlakových senzorických telies) a zodpovedajúcim spôsobom k neurohormonálnym účinkom. Digoxín sa primárne vylučuje obličkami a má polčas 2 až 3 dni.

Lekárske použitie a použitie

digoxín sa primárne používa v kontexte liečby akútneho a chronického srdcového zlyhania (slabosť srdcového svalu), ako aj určitých srdcových arytmií (fibrilácia predsiení, flutter predsiení), ktoré možno pripísať oneskorenému vedeniu excitácie.

Účinná zložka sa obvykle podáva orálne vo forme tabliet alebo, menej často, intravenózne ako injekčný roztok. Z dôvodu obmedzeného terapeutického rozsahu sa odporúča starostlivo monitorovať a individuálne upravovať dávku, najmä v prípade zhoršenej funkcie obličiek. V prípade precitlivenosti, komorovej tachykardie a / alebo fibrilácie je liečba hrudnej aorty (zväčšenie steny aortálnej cievy na úrovni hrudníka), atrioventrikulárneho bloku (bradykardická srdcová arytmia) druhého a tretieho stupňa a hypertrofická kardiomyopatia (zosilnená obštrukcia srdca) liečbou digoxiou, kontraindikované.

Hyperkalcémia, hypokaliémia, hypomagneziémia a nedostatok kyslíka môžu byť tiež kontraindikátormi. Pretože účinok digoxínu zvyšuje potrebu kyslíka v bunkách srdcového svalu, terapia touto účinnou látkou môže mať nepriaznivý účinok pri chronickej alebo akútnej ischémii myokardu (napríklad v súvislosti s ischemickou chorobou srdca).

V súvislosti s liečbou digoxínom sa musia brať do úvahy aj rôzne interakcie s inými liekmi. Vápnik (najmä intravenózny), ako aj diuretiká alebo preháňadlá (preháňadlá) zvyšujú glykozidovú toxicitu digoxínu. Paralelná liečba blokátormi vápnikových kanálov, antiarytmikami (vrátane amiodarónu, chinidínu), itrakonazolom, kaptoprilom, spironolaktónom, atropínom a niektorými antibiotikami vedie k výraznému zvýšeniu koncentrácie digoxínu.

Bradykardizačný účinok sa navyše zvyšuje betablokátormi a určité lieky (vrátane suxametoniumchloridu, sympatomimetík, inhibítorov fosfodiesterázy) podporujú srdcové arytmie. Lieky, ktoré spôsobujú zvýšenie hladín draslíka, znižujú pozitívny inotropný účinok digoxínu.

Riziká a vedľajšie účinky

V dôsledku výrazne obmedzeného terapeutického rozsahu digoxín to sa môže rýchlo predávkovať a viesť k intoxikácii, ktorá sa môže prejavovať symptomaticky na základe srdcových arytmií (AV blokáda, fibrilácia komôr, extrasystoly).

Preto je dôležitá individuálna kontrola terapie. Okrem toho sa v súvislosti s terapiou digoxínom často môžu pozorovať vedľajšie účinky, ako je strata chuti do jedla, vracanie (vracanie), hnačka, nevoľnosť a slabosť, bolesti hlavy, bolesti tváre a ospalosť.

V zriedkavých prípadoch vedie liečba digoxínom k ​​poruchám vnímania, poruchám zraku, dezorientácii a / alebo psychózam. Liečba digoxínom je veľmi zriedkavo sprevádzaná kŕčmi, zväčšením prsnej žľazy u mužov, poruchami krvného obrazu a / alebo reakciami precitlivenosti.