benzodiazepínu

benzodiazepíny sú špeciálne chemické zlúčeniny (zlúčeniny benzénového kruhu s diazepínovým kruhom), ktoré majú v tele psychotropné účinky. Používajú sa v medicíne ako anxiolytiká, lieky na uvoľnenie centrálneho svalstva, upokojujúce (sedatívne) a lieky podporujúce spánok (hypnotické). Antikonvulzívny účinok niektorých benzodiazepínov tiež vysvetľuje ich použitie ako antiepileptických liekov.

Čo sú benzodiazepíny?

Všetky benzodiazpíny sú odvodené od rovnakej základnej chemickej štruktúry. Je to bicyklický kruhový systém pozostávajúci z benzénového a diazepínového kruhu. Benzénový kruh je najjednoduchším predstaviteľom benzenoidových aromatických uhľovodíkov s empirickým vzorcom: C6H6.

K tomu je pripojený diazepínový kruh (spojený kondenzáciou). Diazepínový kruh je sedemčlenný nenasýtený kruh s 2 atómami dusíka. Hlavnými použitými drogami sú diazepínové kruhy s atómami dusíka v 1. a 4. pozícii v kruhu - tzv. Benzo-1,4-diazpíny. Ďalší šesťčlenný kruh je spojený v piatej polohe diazpinového kruhu, ale nie pomocou tavenia.

Rôzne väzbové miesta v oblasti benzénového kruhu, diazepínového kruhu a ďalšieho šesťčlenného kruhu vedú k rôznym účinným látkam, z ktorých niektoré majú rôzne účinky.

Farmakologický účinok

Benzodiazepíny majú aktivačný účinok na receptor A kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) prostredníctvom väzby, a teda zvyšujú účinok neurotransmitera GABA. Receptory GABA-A sa nachádzajú v mozgu a mieche. Väzba zvyšuje pravdepodobnosť otvorenia GABA-A receptora, čo vedie k zvýšenému prísunu chloridu do nervových buniek. To hyperpolarizuje neurónovú membránu, čo vedie k nižšej úrovni excitability.

GABA-A receptor pozostáva zo 6 podjednotiek, pričom klasické benzodiazepíny vykazujú afinitu pre 4 z týchto podjednotiek (alfa1, alfa2, alfa3 a alfa5). Účinok na receptor je možný iba vtedy, ak je prítomný neurotransmiter GABA - preto sú alosterickými modulátormi a nie agonistami v užšom zmysle. Účinok je silnejší na tie synapsie, ktoré obsahujú málo GABA. Účinok závisí od činnosti. To znamená, že slabé odozvy vysielača sú neprimerane zosilnené. Môže to byť tiež zodpovedné za špecifický účinok benzodiazepínov.

Benzodiazepíny pôsobia v ľudskom tele:

• Uvoľňovač úzkosti (anxiolytický)
• Antispasmodikum (antikonvulzívne)
• Relaxácia svalov (uvoľnenie svalov)
• Upokojujúce (sedatívne)
• Spánok (hypnotický)
• Amnestic (medzera v pamäti počas trvania akcie)
• Mierne zvýšenie nálady (pozornosť: ak máte základné depresívne ochorenie, môže sa tiež prehĺbiť)
• Čiastočne euforické (závislé od dávky a závislé od intervalu príjmu)

Maximálny účinok sa nezvyšuje pri vysokých dávkach benzodiazepínov. Potrebná dávka GABA sa však znižuje, aby sa dosiahol maximálny účinok. Krivka závislosti účinku od dávky kyseliny gama-aminomaslovej sa teda posunie doľava.

Lekárske použitie a použitie

Z dôvodu dosiahnuteľných účinkov sa benzodiazepíny používajú najmä v urgentnej medicíne a psychiatrii. Možné oblasti aplikácie sú však jasne obmedzené vysokým potenciálom závislosti a silnými respiračnými depresívnymi vedľajšími účinkami.

Pri pravidelnom používaní po dobu približne 8 týždňov alebo viac sa objavia príznaky z vysadenia, keď sa liek prestane užívať. Preto sa neodporúča používať benzodiazepíny dlhšie ako 4 týždne (za predpokladu, že indikácia je prísna a dávka je čo najnižšia).

Výnimkou sú antiepileptické benzodiazepíny, ktoré sa často musia brať na celý život. Účinné látky diazepam a lorazepam sú zvlášť vhodné ako činidlá prvej voľby na liečenie akútnych epileptických záchvatov.

V psychiatrii sa benzodiazepíny používajú najmä na liečenie úzkosti a nepokoja. Často sa tiež používajú ako akútne lieky na záchvaty paniky.

Benzodiazepíny majú tiež pevné miesto v liečení abstinenčných príznakov. Benzodiazepíny sa môžu tiež použiť na krátkodobú liečbu ťažkostí zaspávania a zostania v spánku. Vzhľadom na potenciál závislosti sú však stále viac uprednostňované iné skupiny látok (ako sú antihistamíny).

V urgentnej medicíne sa benzodiazepíny používajú aj na vyvolanie anestézie a ako súčasť liečby bolesti (analgetická sedácia). Pri selektívnych zásahoch sa premedikácia často vykonáva benzodiazepínom, ako je midazolam, pred operáciou, aby sa pacientovi zbavil napätia a možného strachu z operácie.

Riziká a vedľajšie účinky

Benzodiazepíny majú rôzne stupne respiračnej depresie tlmením respiračného centra v predĺženej mieche. Aj keď respiračná depresia nastáva spôsobom závislým od dávky, život ohrozujúca intoxikácia samotnými benzodiazepínmi je zriedkavá. Najmä v prípade zmiešanej intoxikácie spolu s alkoholom alebo inými prípravkami účinnými na CNS (napríklad opiáty) je tu však výrazne zvýšené riziko fatálneho zastavenia dýchania.

Interakcia medzi benzodiazepínmi a alkoholom sa označuje ako skrížená tolerancia v dôsledku podobného účinku na receptor GABA-A. Zvýšenie dávky, ktorá sa často praktizuje ako reakcia na zvýšenú toleranciu, vedie k zvýšeným vedľajším účinkom.

Návykový potenciál benzodiazepínov je zrejmý pri vysokej fyzickej závislosti, ktorá sa vyskytuje aj pri terapeutických dávkach. Preto neprekvapuje, že benzodiazepíny majú najvyššiu mieru zneužívania na celom svete. Pod liečbou sa potom vyskytujú poruchy pamäte, poruchy správania, psychomotorické spomalenia a paradoxné účinky (zvýšenie úzkosti a / alebo porúch spánku).

Medzi kontraindikácie pri užívaní benzodiazepínov patrí:

• Myasthenia gravis (porucha prenosu nervovosvalových impulzov)
• Ataxia (porucha koordinácie pohybu)
• Glaukóm s uzavretým uhlom (glaukóm)
• Existujúce ochorenie závislostí (aj v minulosti)
• Alergia na aktívnu zložku
• Syndróm spánkovej apnoe (pauzy počas spánku)