anastrozol

anastrozol inhibuje rast rakoviny prsníka závislý od estrogénu. Účinná látka sa používa hlavne u žien po menopauze a u mužov ako súčasť endokrinnej terapie (hormonálna liečba) pri rakovine prsníka citlivej na estrogén.

Čo je anastrozol?

Ako derivát benzyltriazolu patrí anastrozol do skupiny účinných látok nesteroidných inhibítorov aromatázy. Používa sa predovšetkým na adjuvantnú (podpornú) liečbu rakoviny prsníka u žien počas a po menopauze.

Účinná látka inhibuje syntézu estrogénu, ktorý je dôležitým rastovým faktorom pre väčšinou na bunky citlivé na hormonálnu rakovinu prsníka. Anastrozol okrem rastu nádoru znižuje aj riziko metastáz (šírenie nádorových buniek vo zvyšku tela) a riziko recidívy (opakovanie ochorenia).

Hoci mužský organizmus obsahuje iba malé množstvo estrogénu alebo ho syntetizuje, u mužov môže dôjsť aj k rakovine prsníka. Zvyčajne sa tiež liečia inhibítormi aromatázy, ako je anastrozol.

Farmakologický účinok

Účinok anastrozolu je založený na inhibícii aromatázy. Aromatáza je enzým, ktorý katalyzuje premenu androgénov (mužské pohlavné hormóny) na estrogény (ženské pohlavné hormóny). Estrogén podporuje rast nádoru a metastázy pri rakovinách citlivých na estrogén, ako je rakovina prsníka. Inhibítory aromatázy, ako je anastrozol, zasahujú do tohto mechanizmu ich väzbou na aromatázu. Enzým je deaktivovaný a je zabránené enzymatickej katalýze.

Výsledkom je, že hladina estrogénu klesá, nádorové bunky majú k dispozícii menej estrogénu a rast sa spomaľuje. U premenopauzálnych žien (pred menopauzou) dochádza k premene hormónov aromatázou hlavne vo vaječníkoch (vaječníky). Aromatázy sa nachádzajú aj v pečeni, nadobličkách a bunkách tukového tkaniva. Pretože však inhibítory aromatázy vo vaječníkoch nie sú účinné, nemôže byť syntéza estrogénu blokovaná anastrozolom. Počas menopauzy sa aktivita aromatázy vo vaječníkoch postupne zastaví.

Aromatáza a následne koncentrácia estrogénu tu značne klesá, zatiaľ čo to zostáva v ostatných tkanivových bunkách. Ak sa vyvinú bunky rakoviny prsníka, ktoré tiež produkujú aromatázu, v tele sa vytvorí ďalší tumor-podporujúci estrogén. V nádorových bunkách, nadobličkách, bunkách tukového tkaniva av pečeni môžu byť aromatázy blokované anastrozolom a podľa toho sa môže spomaliť alebo zastaviť rast nádorov citlivých na estrogén.

Lekárske použitie a použitie

Anastrozol sa používa ako súčasť adjuvans, endokrinnej terapie karcinómu prsníka citlivého na estrogén a na liečbu progresívnej (pokročilej) rakoviny prsníka u žien po menopauze.

Štúdie (vrátane štúdie ATAC 2008) preukázali, že použitie anastrozolu po primárnej terapii (zvyčajne po chirurgickom zákroku s následným ožarovaním a / alebo chemoterapiou) u žien po menopauze znižuje riziko recidívy v priemere o 24 percent a riziko ochorenia bez výskytu chorôb. Čas prežitia sa môže predĺžiť asi o 15 percent.

Okrem toho môže adjuvantná hormonálna terapia predĺžiť čas do výskytu vzdialených metastáz a kontralaterálnych nádorov (na doplnkovej strane tela). Všeobecne sú k dispozícii dve základné liečebné stratégie. Na jednej strane sa anastrozol môže aplikovať bezprostredne po chirurgickom zákroku (predbežná liečba). Na druhej strane sa anastrozol môže použiť až po dvoch až troch rokoch pooperačnej liečbe tamoxifénom (modulátor estrogénových receptorov) (prepínaná terapia).

Vzhľadom na nedostatok štúdií o porovnateľnosti oboch strategických prístupov sa prijíma individuálne rozhodnutie o tom, ktorá stratégia sa má uplatňovať v kontexte endokrinnej terapie. Okrem toho stále chýbajú údaje o optimálnom trvaní liečby. V mnohých prípadoch sa odporúča predĺžená liečba trvajúca 5 rokov.

Riziká a vedľajšie účinky

Pretože inhibítory aromatázy, ako je anastrozol, neovplyvňujú účinky iných hormónov alebo enzýmov, sú relatívne dobre tolerované. Vedľajším účinkom liečby anastrozolom je najmä zníženie kostnej denzity so zodpovedajúco zvýšeným rizikom zlomenín a sprievodnej bolesti kĺbov.

Na zníženie týchto príznakov sa odporúča zvýšiť príjem vitamínu D a vápnika. U ľudí so zvýšeným rizikom osteoporózy by sa mala pravidelne merať hustota kostí. Únava, dýchavičnosť, zvracanie, nevoľnosť, strata vlasov, kožná vyrážka a suchá vaginálna sliznica sú ďalšie možné vedľajšie účinky liečby anastrozolom. Niekedy sa môže objaviť strata chuti do jedla, vaginálne krvácanie a vysoký cholesterol v krvi.

Liečba anastrozolom je kontraindikovaná pred menopauzou v prípade výraznej dysfunkcie obličiek a mierneho až závažného ochorenia pečene. Estrogény rušia účinky anastrozolu. Podľa toho by sa malo vyhnúť použitiu liekov obsahujúcich estrogén (vrátane vaginálnych čapíkov).