Choroba z kyseliny sialovej

Choroba z kyseliny sialovej je veľmi zriedkavo sa vyskytujúce genetické ochorenie lyzozomálneho ukladania, pri ktorom je proteín sialín nesprávne kódovaný. Sialín je transmembránový proteín, ktorý za normálnych okolností odstraňuje z lyzozómu monosacharidy, ako je napríklad kyselina sialová, ktoré vznikajú enzymatickým rozkladom glykoproteínov a iných látok. Znížená funkčnosť sialínu vedie k akumulácii kyseliny sialovej v lyzozómoch, t.j. k ochoreniu pri skladovaní kyseliny sialovej.

Čo je choroba na ukladanie kyseliny sialovej?

Prvé príznaky a príznaky sa prejavujú pred narodením. Ultrazvuková prenatálna diagnostika obvykle odhalí takzvanú hydrops fetalis, hromadenie tekutín v tkanive, ktoré sa rozkladá na veľkých častiach plodu.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com

Termín kyselina sialová zahrnuje deriváty neuraminovej kyseliny, ktoré sú N- alebo O-acetylované. Kyseliny sialové sú stavebnými kameňmi glykoproteínov, glykozaminoglykánov a ďalších látok a uvoľňujú sa prostredníctvom ich enzymatického rozkladu v špeciálnych lyzozómoch.

Kyseliny sialové sú obvykle vedené z lyzozómu cez membránu lyzozómu pomocou aniónového transportného proteínu sialínu. Charakteristika Choroba z kyseliny sialovej, ktoré sa tiež nazývajú Choroba z kyseliny neuraminovej Výraz "funkčné obmedzenie" znamená funkčné obmedzenie alebo úplnú stratu funkcie transportného proteínu sialínu.

Kyseliny sialové produkované v lyzozómoch môžu byť smerované von z lyzozómov, takže v lyzozómoch dochádza k nadmernej akumulácii sialových kyselín. Dojčenská a dospelých forma lyzozomálneho ochorenia kyseliny sialovej je známa. Forma pre dospelých je známa aj ako Salla choroba.

príčiny

Príčiny straty funkcie transmembránového proteínu sialín siahajú späť k defektu alebo mutácii génu SLC17A5 v infantilnej aj dospelej forme. Gén je na chromozóme 6, na lokuse génu q14-q15. Všetky známe mutácie génu vedú k nesprávnemu kódovaniu proteínového sialínu.

Aj keď je metabolizmus prijímaný ako stavebný blok, nemá schopnosť vypúšťať kyselinu sialovú cez membránu lyzozómu. Nesprávne kódovanie sialínu dáva proteinu odlišnú terciárnu štruktúru, ktorá je spojená so stratou funkčnosti ako transportného proteínu. Rôzne génové mutácie vedú k infantilnej alebo dospelej forme ochorenia na ukladanie kyseliny sialovej.

Príznaky, choroby a príznaky

Infantilná choroba na ukladanie kyseliny sialovej je choroba s menej priaznivou prognózou oboch foriem. Prvé príznaky a príznaky sa prejavujú pred narodením. Ultrazvuková prenatálna diagnostika zvyčajne odhaľuje to, čo sa nazýva hydrops fetalis, akumulácia tkanivovej tekutiny, ktorá sa rozkladá na veľkých častiach plodu.

Po narodení je zväčšenie pečene a sleziny symptomatické a rysy tváre sú väčšinou drsné. Očakávaná dĺžka života v infantilnej forme ochorenia na ukladanie neuraminových kyselín je zvyčajne iba niekoľko rokov. Ochorenie Salla alebo forma ukladania kyseliny sialovej pre dospelých je už v detstve zrejmá.

Stáva sa to prostredníctvom svalovej hypotenzie a horizontálneho nystagmu, pri ktorom oči robia trhavé horizontálne pohyby. Dotknuté osoby vykazujú mentálne postihnutie a väčšinou nemajú jazykové schopnosti. Prognóza očakávanej dĺžky života je o niečo priaznivejšia ako prognóza infantilnej formy choroby. Dotknuté osoby zvyčajne dosahujú dospelosť.

Diagnóza a priebeh choroby

U ľudí postihnutých ochorením pri skladovaní kyseliny sialovej je zvýšená koncentrácia kyseliny sialovej v moči a zvýšená miera vylučovania polysacharidov symptomatická. Voľná ​​kyselina sialová sa dá zistiť vo fibroblastoch a plodových bunkách. Ako konečná istota slúži genetický test, ktorý možno vykonať aj prenatálne.

V závažných prípadoch ochorenia na ukladanie kyseliny sialovej sa malformácie kostí, ascity (ascites), závažné poruchy pohybu, spastické kŕče a ťažké mentálne postihnutia objavia skoro po narodení. Závažné formy choroby vedú k smrti v ranom detstve.

Pri miernych kurzoch - ako sú typické pre Sallovu chorobu - postihnuté osoby zvyčajne dosahujú dospelosť. Závažné mentálne postihnutia, spastické kŕče a závažné psychomotorické obmedzenia sú pre tieto formy choroby príznačné. Hoci je choroba na celom svete veľmi zriedkavá, má regionálne zameranie v severnom Fínsku, kde každý 40. heterozygotný nosič je jednou zo zodpovedajúcich génových mutácií.

komplikácie

Vo väčšine prípadov možno ochorenie pri skladovaní kyseliny sialovej pred narodením rozoznať a diagnostikovať. Postihnuté osoby zvyčajne trpia výrazne zväčšenou slezinou a pečeňou. To môže viesť k bolesti v príslušných regiónoch. Tvárové rysy pacientov sú často hrubé, takže môže dôjsť k škádlení alebo šikanovaniu, najmä v mladom veku.

Mnoho detí trpí psychologickými ťažkosťami alebo depresiou. Okrem toho postihnuté osoby často trpia mentálnym postihnutím, a teda aj obmedzeniami v každodennom živote. Preto sú často odkázaní na pomoc iným ľuďom v ich každodennom živote a nemôžu ľahko robiť veľa každodenných vecí. Ochorenie pri skladovaní kyseliny sialovej môže tiež viesť k jazykovým problémom, takže komunikácia medzi postihnutými je značne obmedzená.

V dôsledku ochorenia pri skladovaní kyseliny sialovej sa zvyčajne značne zníži aj dĺžka života pacienta. Väčšina postihnutých osôb s tým dosiahne dospelosť. Pretože kauzálna terapia nie je možná, môžu byť obmedzené iba príznaky. Neexistujú však žiadne osobitné komplikácie. Tomuto ochoreniu pri skladovaní kyseliny sialovej sa nedá zabrániť.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Ochorenie pri skladovaní kyseliny sialovej zvyčajne vyžaduje lekárske vyšetrenie a ošetrenie. Keďže ide o dedičné ochorenie, mal by sa vykonať aj genetický test, ak chcete mať deti, aby ste zabránili prenosu choroby na vašich potomkov. Pretože to nevedie k samoliečeniu, je osoba postihnutá ochorením pri skladovaní kyseliny sialovej v každom prípade závislá od celoživotného ošetrenia lekárom.

Ak má pacient výrazne zväčšenú slezinu alebo pečeň, treba sa poradiť s lekárom. Vo väčšine prípadov sa tieto príznaky objavia náhodne ultrazvukovým vyšetrením, hoci tieto príznaky môžu naznačovať aj bolesti na boku tela. V niektorých prípadoch problémy s hovorením alebo s mnohými mentálnymi postihnutiami poukazujú na ochorenie spojené s ukladaním kyseliny sialovej.

Prvé preskúmanie tejto sťažnosti môže vykonať praktický lekár. Ďalšiu liečbu zvyčajne vykonávajú rôzni odborníci a vždy sa zakladá na presných príznakoch.

Liečba a terapia

Pretože ochorenie pri skladovaní kyseliny sialovej je založené na genetickom defekte, nie je možná kauzálna terapia. Neexistuje spôsob, ako nahradiť funkčne poškodený transmembránový a aniónový transportný proteín funkčným sialínom. Možné terapie sú (stále) obmedzené na liečenie symptómov a zabezpečenie toho, aby pacient pociťoval čo najmenšiu bolesť.

V prípade niektorých ďalších lyzozomálnych chorôb, ako je Hunterova choroba a Gaucherova choroba, infúzia geneticky modifikovaných enzýmov už vykázala pozitívne výsledky. Procedúra je známa ako enzýmová substitučná terapia a je účinná pri vnútorných orgánoch a spojivovom tkanive. Umelo dodávané enzýmy nemôžu kvôli svojej veľkosti prekročiť hematoencefalickú bariéru, takže takéto terapie nemajú žiadny vplyv na vývoj v CNS.

Jednou z foriem liečby, ktorá je v súčasnosti ešte v detstve, je takzvaná génová terapia, ktorá má viesť k cielenej výmene mutovanej génovej sekvencie. V zásade sa jedná o techniku, ktorá sa používa v pozitívnom zmysle pri oprave génov v tele alebo môže mať tiež negatívne účinky vo forme určitých patogénnych zárodkov.

Svoje lieky nájdete tu

➔ Lieky proti bolesti

prevencia

Neexistujú žiadne preventívne opatrenia, ktoré by mohli zabrániť prepuknutiu choroby z uskladnenia kyseliny sialovej, pretože je to geneticky stanovené, systémovo efektívne ochorenie, ktoré sa už vytvára prenatálne.

V rodinách, v ktorých sú známe napríklad prípady Sallovej choroby, ak chcú mať deti, sa môže vykonať genetické vyšetrenie s cieľom zistiť, či je potenciálny rodič nosičom jednej zo známych génových mutácií bez toho, aby bol sám chorý. V pozitívnom prípade by sa mala uskutočniť konzultácia, v ktorej by sa mali vysvetliť riziká, ktoré pre dieťa pri realizácii jeho túžby existujú.

domáce ošetrovanie

Pacienti s ochorením pri skladovaní kyseliny sialovej spravidla nemajú žiadne špeciálne možnosti na priamu následnú starostlivosť. Z tohto dôvodu by toto ochorenie malo byť diagnostikované a liečené včas lekárom, aby v ďalšom priebehu neboli žiadne komplikácie alebo iné príznaky.

Čím skôr sa konzultuje s lekárom, tým lepší je zvyčajne ďalší priebeh tohto ochorenia, takže akonáhle sa objavia prvé príznaky a príznaky, kontaktujte lekára. Ochorenie pri skladovaní kyseliny sialovej sa zvyčajne nemôže uzdraviť. Väčšina pacientov s ochorením pri skladovaní kyseliny sialovej je závislá od užívania rôznych liekov, aby sa príznaky choroby natrvalo a správne zmiernili.

Pravidelná konzumácia a predpísané dávkovanie sa musia dodržať, aby sa symptómy správne vyrovnali. Pravidelné lekárske prehliadky sú tiež veľmi dôležité na identifikáciu a liečenie iných škôd v ranom štádiu. Z dôvodu choroby sú niektorí z postihnutých závislí aj od pomoci a podpory svojich vlastných rodín. Toto ochorenie môže tiež znížiť očakávanú dĺžku života pacienta.

Môžete to urobiť sami

Keďže choroba je založená na genetickom defekte, postihnutá osoba nemôže prijať žiadne možnosti, ktoré by prispeli k liečbe choroby. Opatrenia svojpomoci sa zameriavajú na zlepšenie každodenných procesov a pohody.

Je potrebné vziať do úvahy, že veľký počet pacientov trpí zhoršenou kognitívnou výkonnosťou. Preto sú často závislé od pomoci a podpory príbuzných alebo lekársky vyškolených zdravotníckych pracovníkov. Pri zvládaní tejto choroby sa rodičia a najmä iní členovia rodiny musia ubezpečiť, že berú do úvahy svoje vlastné limity a nevzdávajú sa starostlivosti a podpory. Pre všetkých zúčastnených je nesmierne dôležitý vývoj prvkov na zlepšenie radosti zo života. Stabilné sociálne prostredie tiež pomáha pri nepriazni osudu.

Keďže choroba má negatívny vplyv na vývoj niektorých orgánov, malo by sa to zohľadniť v každodennom živote. Zdravá strava, optimálna hygiena spánku a pravidelné denné postupy pomáhajú vyrovnať sa s touto chorobou. Prinášajú bezpečnosť a stabilitu. Keďže komunikácia pacienta je obmedzená, mali by sa rozvíjať možnosti, aby sa v každodennom živote mohla uskutočniť dobrá výmena všetkých zúčastnených. Pre ďalší rozvoj sú prospešné vzájomné porozumenie, pokoj a vyhýbanie sa hektickému tempu.