Monoklonálne protilátky

Používaný monoklonálne protilátky Inými slovami to znamená proteíny, ktoré sú produkované veľmi špecifickou bunkovou líniou alebo bunkovým klonom. Medzi ich špecifické vlastnosti patrí to, že majú iba jeden antigénny determinant. Produkcia materiálu použitého na imunizáciu sa dá vysledovať až k jedinému B lymfocytu.

Čo je to monoklonálna protilátka?

Akonáhle je antigén detegovaný protilátkou namierenou proti nemu a vytvorí s ňou spojenie, nazýva sa epitop. Zvyčajne existujú rôzne štruktúry na povrchu vírusu, baktérií alebo iného patogénu na epitope, takže tieto reagujú s veľmi špecifickými protilátkami a spôsobujú obranný systém v organizme. Takto sa vytvorí celá zmes protilátok, vrátane rôznych B lymfocytov na tvorbu kužeľov, ktoré sa potom aktivujú a množia.

B-lymfocyty sú súčasťou bielych krviniek a samotné sú schopné viazať protilátky v organizme. Preto tvoria podstatnú súčasť imunitného systému. Sú nosičmi informácií na vytvorenie proti-reakcie a keď sú aktivované cudzími antigénmi, môžu sa transformovať na plazmatické bunky, ktoré potom produkujú dostatočné protilátky.

Monoklonálne protilátky sú na druhej strane vysoko špecifické iba proti jedinému determinantu patogénu, a preto sa produkujú z B lymfocytov pomocou hybridómovej technológie. Monoklonálne protilátky sa tu vytvárajú bunkovou fúziou medzi lymfocytmi a nádorovými bunkami, pričom tieto sa môžu donekonečna deliť. To zase umožňuje šľachtenie a v konečnom dôsledku účinnosť liečiv a antibiotík, hneď ako sú ľudské monoklonálne protilátky z. B. sa používa proti infekčným chorobám. Takéto protilátky by tiež boli užitočné pri diagnostike nádorov, pričom degenerované bunky môžu byť detegované prostredníctvom modifikovaného povrchu.

Farmakologický účinok

Na diagnostikovanie patogénov je potrebné definovať určité charakteristiky imunitného systému. Tieto sú viditeľné na povrchu. Hneď ako organizmus použije imunitný systém na začatie obranných reakcií, B lymfocyty sa animujú, aby produkovali protilátky. Toto vytvára súbor protilátok s rôznymi vlastnosťami, zatiaľ čo príslušné delenie zase vytvára klon B-buniek, ktorého protilátky reagujú na možný antigén.

Na vývoj monoklonálnych protilátok sa používa proces vyvinutý nositeľmi Nobelovej ceny Cesarom Milsteinom a Georgesom Köhlerom, ktorý bol publikovaný v roku 1975 spolu s Niels Jerne. Pomocou ich vyvinutej metódy bolo možné špecificky vyrobiť určitý typ protilátky, čo zase umožnilo kultiváciu v skúmavke, čo je možné nielen v akomkoľvek množstve, ale aj s veľmi špecifickými vlastnosťami protilátok, ktoré sa zase môžu použiť v Lieky sú vhodné. Tento proces robí imunitné bunky robustnejšími a môže tiež prežiť ako použitá kultúra. Pretože fúzia nádorových a imunitných buniek vedie k značne neobmedzenej rýchlosti rastu, táto bunka je známa ako hybridómová bunka.

Lekárske použitie a použitie

Hneď ako degenerujú B bunky so stálou schopnosťou deliť fúziu s B bunkami, ktoré tvoria protilátky, vznikajú monoklonálne protilátky, ktoré sú geneticky identické. Takéto hybridómy sú štrukturálne totožné a ich cieľom je iba rozoznať veľmi špecifický znak, teda výraz „monoklonálny“.

Výroba vo farmaceutickom sektore je veľmi náročná a výskum sa testuje hlavne na myšiach. Zvieratám sa podá injekcia antigénov na vyvolanie imunizácie. B-lymfocyty v slezine, ktoré sa kultivujú ako bunky a fúzujú s bunkami myelómu, sú zvlášť zaujímavé. Posledne menované sú degenerované lymfocyty, ktoré tvoria nádory.

Enzým, ktorý hybridizuje nukleovú kyselinu, potom spôsobuje tvorbu hybridných buniek. Spojenie nesmrteľných nádorových buniek a B buniek pri ich produkcii protilátok vedie k enormnému množstvu, ktoré sa potom pestuje ako bunkové kolónie výberom rôznych bunkových klonov a opakovaným vytváraním tej istej protilátky. Tieto sa môžu použiť presne na lekársku terapiu, napr. B. diagnostikovať karcinogény a nádory. Monoklonálne protilátky sa teraz tiež používajú na liečenie odmietnutia transplantátu.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

Použitie monoklonálnych protilátok bolo klinicky dokázané už niekoľko rokov a predstavuje novú a rastúcu oblasť farmaceutického vývoja. B. Pasívne vakcíny sa ukázali ako účinné, ako sú imunitné séra hadího jedu, tetanický imunoglobulín alebo digitálny antioxín.

Komplexná zmes a produkcia takýchto protilátok sa nevyskytuje zo samotnej krvi, ale ako molekulárna biologická syntéza proteínov. Na lieky je vhodný iba imunoglobulín G, pretože má tvar Y, a tým uľahčuje vývoj protilátok.

V terapii rakoviny sa monoklonálne protilátky zameriavajú na rozpúšťanie degenerovaných buniek, a tým blokovanie signálnych dráh rastových faktorov, vrátane tvorby nových krvných ciev. Ak terapia nereaguje, B-bunky sa potom môžu odstrániť z krvi pacienta infúziou rituximabu.

V prípade ochorení kĺbov, ako je reumatoidná artritída, sú zápalové procesy vyvolané a zosilnené antigénmi, čo nakoniec vedie k rozpusteniu kostí a tkanív kĺbov. Protilátky vytvárajú novú rovnováhu, ktorá špecificky zasahuje do zápalového procesu.

Nakoniec sa použitie monoklonálnych protilátok používa aj v mikrobiologickej diagnostike. Parazitárne, bakteriálne alebo vírusové infekcie sa teda dajú lepšie identifikovať a detegovať, pretože ich môžu identifikovať patogény.

Rekombinantné účinné látky sa na liečbu schvaľujú iba vtedy, ak terapia bola predtým neúspešná a ak sú potrebné látky modifikujúce ochorenie. Existuje riziko, že liečba môže viesť k zvýšenému počtu nových infekcií. Je to tak preto, že zatiaľ čo monoklonálne protilátky rozpoznávajú špecifické proteínové štruktúry ich napodobňovaním, samy o sebe zostávajú proteínmi, ktoré podáva lekár iba infúziou alebo injekciou. Reakcie, ktoré sa vyskytnú, sú vedľajšie účinky v mieste podania injekcie, ako napríklad: B. Kožné reakcie alebo alergie.