fibrinolýza

fibrinolýza je charakterizovaný rozpustením fibrínu enzýmom plazmin. Podlieha zložitým regulačným mechanizmom v organizme a je v rovnováhe s hemostázou (zrážanie krvi). Porucha tejto rovnováhy môže viesť k závažnému krvácaniu alebo trombóze, ako aj k embólii.

Čo je to fibrinolýza?

Termín fibrinolýza sa týka enzymatického rozkladu fibrínu. Fibrín je proteín, ktorý je nerozpustný vo vode a zohráva hlavnú úlohu pri zrážaní krvi. Predstavuje zosieťovaný systém tvorený niekoľkými polypeptidovými reťazcami, pričom krížové väzby medzi jednotlivými polypeptidovými reťazcami sa vytvárajú kovalentnými peptidovými väzbami.

Ako hlavná zložka krvných zrazenín (trombóza) je fibrín zodpovedný za ich stabilitu. Počas fibrinolýzy sa zosieťujú sieťové spojenia, čo vedie k fragmentom rozpustným vo vode. Tieto fragmenty sa potom transportujú preč krvným obehom.

V prípade zranenia sa vždy vyskytne hemostáza (zrážanie krvi) vždy tak, aby sa zastavilo krvácanie. Hemostáza však tiež okamžite aktivuje fibrinolýzu. Po dokončení procesu hojenia rán sa rovnováha posunie v prospech fibrinolýzy.

Funkcia a úloha

Funkciou fibrinolýzy je obmedziť proces zrážania krvi pri zraneniach. Inak by hemostáza pokračovala, až kým sa poškodené krvné cievy nezablokujú. Dôsledkom by bola trombóza, ktorá by mohla ľahko viesť k fatálnej embólii.

Proces hojenia rán sa uskutočňuje v rámci presne koordinovanej rovnováhy medzi tvorbou trombu a rozpadom trombu. Fibrinolýza môže byť aktivovaná alebo inhibovaná. Zároveň však môže byť inhibovaná aj aktivácia fibrinolýzy.

Hemostáza je tiež kontrolovaná aktiváciou a inhibíciou procesov. Táto komplikovaná rovnováha zaisťuje nerušený proces hojenia rán.

Na aktiváciu fibrinolýzy sa môžu použiť endogénne aj exogénne enzýmy. Medzi vlastné aktivátory fibrinolýzy tela patria tkanivovo špecifický aktivátor plazminogénu (tPA) a urokináza (uPA).

Cudzie aktivátorové enzýmy sú produkované stafylokokmi a streptokokmi. Tkanivovo špecifický plazminoaktivátor pochádza z endoteliálnych buniek cievnej steny. Jeho uvoľňovanie je trochu oneskorené aktiváciou plazmového koagulačného systému komplikovaným kontrolným mechanizmom.

Tkanivovo špecifický aktivátor plazminu je serínová proteáza, ktorá riadi konverziu plazminogénu na plazmin. Plazmín je zase skutočným enzýmom degradujúcim fibrín. Ďalší endogénny aktivátor fibrinolýzy urokináza (uPA) tiež premieňa plazminogén na plazmin. Urokináza sa prvýkrát objavila v ľudskom moči. Fibrinolytické aktivátory stafylokináza a streptokináza sú produkované zodpovedajúcimi bakteriálnymi kmeňmi a tiež prevádzajú plazminogén na plazmin. Hemolytický účinok vedie k ďalšiemu šíreniu infekcie.

Všetky štyri enzýmy sa však tiež používajú ako účinné látky v liečivách na liečenie trombózy. Vytvorený plazmín má za úlohu štiepiť fibrín. Trombus sa potom rozpustí. Aby sa obmedzila fibrinolýza, v tele sa však vytvárajú tak inhibítory aktivácie fibrinolýzy, ako aj priame inhibítory plazmínu.

Doteraz boli objavené štyri rôzne inhibítory aktivátorov fibrinolýzy. Všetky patria do rodiny serpínov a označujú sa ako PAI-1 až PAI-4 (inhibítor aktivátora plazminogénu). Tieto inhibítory sú uložené v doštičkách. Keď sú doštičky aktivované, uvoľňujú sa a následne inhibujú aktivátory fibrinolýzy.

Plazmín môže byť tiež priamo inhibovaný. Toto sa deje hlavne pomocou enzýmu alfa-2-antiplazmínu. Počas zrážania krvi je tento enzým zosieťovaný s fibrínovými polymérmi, takže trombus je stabilizovaný proti fibrinolýze. Iným inhibítorom plazmínu je makroglobulín.

Existujú tiež umelé inhibítory plazmínu. Tieto aktívne zložky zahŕňajú kyseliny epsilon-aminokarboxylové a kyseliny epsilon-amin-kaprónové. Okrem toho sú kyselina para-aminometylbenzoová (PAMBA) a kyselina tranexámová tiež umelým inhibítorom plazmínu. Niektoré z týchto účinných látok sa používajú ako antifibrinolytiká na zvýšenie fibrinolýzy.

Choroby a choroby

Ako už bolo spomenuté, hemostáza a fibrinolýza sú v rovnováhe. Jemne koordinované procesy regulujú aktiváciu a inhibíciu tvorby trombu a rozpadu trombu. Akékoľvek narušenie tejto rovnováhy môže viesť k vážnym chorobám.

Napríklad, ak dôjde k zvýšenému zrážaniu krvi bez adekvátnej fibrinolýzy, môže sa vyvinúť trombóza. Oddelené krvné zrazeniny môžu migrovať do pľúc, mozgu alebo srdca a môžu v nich vyvolať embólie, mozgové príhody alebo infarkty.

Existuje zvýšená tendencia k trombóze z rôznych dôvodov. Okrem zvýšeného zrážania krvi v dôsledku základných chorôb a genetických predispozícií sú často zodpovedné aj poruchy fibrinolýzy. Ukázalo sa, že narušená fibrinolýza je príčinou trombózy alebo embólie s podielom 20 percent.

Deficit plazminogénu, nedostatok tPA, nízka aktivita tPA a nedostatok proteínu C sú diskutované pre nižšiu aktivitu fibrinolýzy (hypofibrinolýza). Proteín-C inaktivuje koagulačné faktory Va a VIIIa tým, že ich rozloží, a tým indukuje rozpúšťanie trombov.

Hypofibrinolýza sa často lieči podávaním aktivátorov plazminogénu do liekov. Okrem hypofibrinolýzy existuje aj klinický obraz hyperfibrinolýzy. Tu dochádza k zvýšenému rozkladu fibrínu.

Výsledkom je zvýšená tendencia ku krvácaniu. Počas hyperfibrinolýzy sa často vyskytuje zvýšená spontánna tvorba plazminogénu. Účinok zosilňujú produkty rozkladu fibrínu, pretože tiež inhibujú zosieťovanie molekúl fibrínu.

Ďalšou príčinou zvýšenej fibrinolýzy môže byť aj inhibícia alfa-2-antiplazmínu, enzýmu, ktorý deaktivuje plazmín degradujúci fibrín. Ak je deaktivácia vynechaná, rozklad fibrínu sa už ďalej nezastavuje. Hyperfibrinolýza sa zvyčajne lieči podávaním umelých inhibítorov plazminu.