fenofibrát

fenofibrát "Kyselina clofibrová" je okrem iných fibrátov variáciou kyseliny klofibrovej. Patrí do jadra znižujúceho lipidy, ako sú kyseliny nikotínové a statíny. Hlavným spektrom aktivity fenofibrátu je zvýšená hladina triglyceridov. Účinok znižujúci hladinu cholesterolu je menej charakteristický, napriek tomu je však prítomný.

Čo je fenofibrát?

Fenofibrát (chemický názov: izopropylester kyseliny 2- [4- (4-chlórbenzoyl) fenoxy] -2-metylpropiónovej) patrí do skupiny liekov známych ako fibráty, ktoré sú dôležitou liekovou terapiou na liečenie hyperlipidémie, t.j. zvýšených krvných lipidov. Fenofibrát sa primárne používa na liečbu zvýšených hladín triglyceridov v krvi ich znižovaním.

Naproti tomu existujú statíny, ktoré sa primárne používajú na liečbu vysokých hladín cholesterolu. Fenofibrát sa však môže používať aj na liečbu cholesterolu v krvi. Jeho hlavný účinok však spočíva v triglyceridoch, a preto sa používa predovšetkým na zvýšenie triglyceridov v krvi.

Porucha metabolizmu lipidov by sa mala liečiť čo najrýchlejšie, aby sa zaručila ochrana pred sekundárnymi chorobami, ako sú choroby kardiovaskulárneho systému. Prvou voľbou sú statíny, ktoré zaručujú silnú redukciu lipidov. Fenofibrát a ďalšie fibráty sú iba druhou voľbou a používajú sa hlavne vtedy, keď statíny nie sú počas liečby tolerované, alebo ak sú primárne zvýšené iba triglyceridy, nie cholesterol.

Fenofibrát je biely nerozpustný kryštalický prášok, ktorý sa podáva v kompaktnej forme ako tableta alebo kapsula. Po požití fenofibrátu sa rozloží na kyselinu klofibrovú, ktorá sa potom vylučuje močom, a preto by sa mala dávka upraviť, ak je poškodená oblička.

Farmakologický účinok na telo a orgány

Hlavným účinkom fenofibrátu je zníženie plazmatickej hladiny triglyceridov. Ako sa to presne deje, nebolo presne preskúmané. Dá sa však predpokladať, že má niekoľko účinkov. Jedným z nich je, že fenofibrát aktivuje PPARa. Toto je receptor aktivovaný proliferátorom peroxizómov, ktorý sa po naviazaní fenofibrátu viaže na DNA a ovplyvňuje čítanie niektorých génov v nich, a teda tiež mení metabolizmus lipidov.

Na jednej strane to spôsobuje silnejšie odbúravanie „zlého“ cholesterolu LDL (približne 10 - 25%). Mierne stúpa aj HDL (približne 10%). „Zlý“ cholesterol sa označuje ako taký, pretože sa ukladá v cievach a spôsobuje tak aterosklerózu. Naproti tomu „dobrý“ cholesterol transportuje tuky napríklad z ciev a spôsobuje ich rozklad. Okrem toho fenofibrát znižuje uvoľňovanie VLDL z pečene, ktorá sa tiež podieľa na kalcifikácii v cievnej stene.

Fenofibrát tiež aktivuje lipoproteínovú lipázu, ktorá podporuje odbúravanie krvných lipidov. Iné účinky fenofibrátu ovplyvňujú hlavne cievnu stenu, kde zápalový proces je zastavený znížením tvorby zápalových proteínov. Ďalším účinkom fenofibrátu je to, že zvyšuje riziko vzniku žlčových kameňov obsahujúcich cholesterol.

Lekárske aplikácie a použitie pri liečbe a prevencii

Najdôležitejšou indikáciou fenofibrátu je zvýšená hladina triglyceridov v krvi. To môže vzniknúť v dôsledku primárnej poruchy metabolizmu lipidov, t. J. Vrodenej formy hypertriglyceridémie (zvýšená koncentrácia triglyceridov v krvi) alebo sekundárnej poruchy, t.j. získanej formy hypertriglyceridémie. Tieto môžu mať rôzne príčiny, napríklad zlú stravu, ktorá môže viesť k obezite, ale tiež k anorexii.

Niektoré metabolické poruchy, ako je cukrovka, zvyšujú krvné tuky. Za zvýšenú hladinu triglyceridov sú tiež zodpovedné choroby obličiek. Sekundárna hypertriglyceridémia môže byť tiež iatrogénna, to znamená lekár, ktorý predpisuje lieky zvyšujúce hladinu lipidov, ako sú betablokátory alebo kortizón.

Ďalšou možnou aplikáciou fenofibrátu je metabolický syndróm. Toto je nebezpečná kombinácia zhoršeného metabolizmu uhľohydrátov, obezity, zvýšeného krvného tlaku a zhoršeného metabolizmu tukov (triglyceridy sa zvyšujú, zatiaľ čo HDL sa znižuje).

Fenofibrát sa užíva vo forme kapsúl alebo tabliet. Polčas rozpadu je okolo 22 hodín, čo z neho robí najdlhší účinný fibrát. Dávka je 200 mg jedenkrát denne.

Riziká a vedľajšie účinky

Fenofibrát môže spôsobiť nešpecifické vedľajšie účinky a špecifické vedľajšie účinky, ktoré sú typické pre fibráty. Alergické reakcie na liek, ktoré sú spojené s typickými opuchmi, dýchacími problémami a žihľavkou, nie sú špecifické. Ďalšími nešpecifickými vedľajšími účinkami sú napríklad zimnica s horúčkou a chrípkovým pocitom, bolesti hlavy, opuchy dolných končatín, impotencia a bolesť kĺbov. Okrem toho sa môžu vyskytnúť závraty a ospalosť.

Pretože fenofibrát ovplyvňuje gastrointestinálny trakt, môžu sa tu vyskytnúť aj nešpecifické ťažkosti, ako je nevoľnosť, zvracanie a hnačka. Môže dôjsť aj k nežiadúcemu prírastku na hmotnosti.

Rozklad svalov (rabdomyolýza) je špecifický pre fenofibráciu. U pacientov sa vyskytujú silné bolesti svalov, kŕče a celková slabosť. Rabdomyolýzu môžu spôsobiť aj iné lieky znižujúce lipidy, ako sú statíny. Preto sa treba vyhnúť kombinovanej liečbe s fenofibrátom.

Ďalším typickým vedľajším účinkom fenofibrátu je to, že zvyšuje šance na vývoj žlčových cholesterolových kameňov. Fenofibrát je kontraindikovaný pri ochoreniach žlčníka, ochoreniach pečene, obličkovej nedostatočnosti, ako aj u dojčiacich matiek a tehotných žien.