aminofylín

aminofylín je kombinácia bronchodilatátora a vazodilatátora. Používa sa predovšetkým ako antiastmatikum pri bronchiálnej astme a chronickej obštrukčnej chorobe pľúc (COPD).

Čo je aminofylín?

Aminofylín, ako lieková kombinácia teofylínu a etyléndiamínu (pomer 2: 1), patrí do skupiny účinných látok derivátov metylxantínu. Teofylín je fyziologicky aktívna zložka, zatiaľ čo etyléndiamín primárne zvyšuje rozpustnosť. Kombinácia aktívnych zložiek je menej účinná ako čistý teofylín a má kratšiu dobu pôsobenia.

Aminofylín sa používa predovšetkým ako antiastmatikum alebo bronchospazmolytikum v prípade upchatia dýchacích ciest v dôsledku bronchiálnej astmy alebo CHOCHP. V krvi sa asi 60% aminofylínu viaže na proteíny. Plazmatický polčas je medzi 7 a 9 hodinami.

Farmakologický účinok

Akonáhle sa aminofylín dostane do organizmu, teofylín sa uvoľní z kombinácie účinných zložiek a spôsobí mechanizmy účinku charakteristické pre deriváty metylxantínu.

Patria sem najmä jeho účinok ako inhibítora fosfodiesterázy (inhibítor PDE) a blokátora adenozínového receptora. Inhibítory fosfodiesterázy inhibujú enzýmy fosfodiesterázy. Aminofylín je neselektívny inhibítor PDE, ktorý neinhibuje špecifické typy enzýmov, ale skôr niekoľko rôznych fosfodiesteráz. Tento účinok je spôsobený najmä teofylínom obsiahnutým v aminofylíne.

To spôsobuje dilatáciu (expanziu) ciev prostredníctvom inhibície PDE v dýchacích cestách a krvných cievach.Zároveň aminofylín stimuluje diurézu (vylučovanie moču obličkami), sekréciu žalúdočnej kyseliny a centrálny nervový systém. Aminofylín zvyšuje intracelulárnu koncentráciu cAMP (cyklický adenozínmonofosfát), ktorý aktivuje proteínkinázu A (PKA), ktorá reguluje energetický metabolizmus.

Zvýšená koncentrácia cAMP v tkanive tiež aktivuje energetický metabolizmus riadený katecholamínom a spôsobuje uvoľňovanie epinefrínu. Okrem toho je inhibovaná syntéza leukotriénov zúčastňujúcich sa zápalových procesov pri bronchiálnej astme, a teda vrodená imunitná reakcia. Ako antagonista adenozínu blokuje aminofylín svoj účinok na receptory na bunkovom povrchu srdca, a tak zvyšuje srdcovú frekvenciu a schopnosť sťahovať sa.

Lekárske použitie a použitie

Rovnako ako iné lieky obsahujúce teofylín sa aminofylín primárne používa na liečbu bronchiálnej astmy, chronickej bronchitídy a CHOCHP (chronické obštrukčné ochorenie pľúc). Má relaxačný účinok na hladké svaly priedušiek a pľúc.

Aminofylín navyše spôsobuje expanziu priedušiek, stimuluje dýchacie svaly a inhibuje uvoľňovanie zápalových látok v tele. Rozšírením priedušiek (bronchodilatácia) vedie aktívna zložka k zníženiu bronchiálnych spazmov, ktoré sú charakteristické pre bronchiálnu astmu a CHOCHP, ktoré spôsobujú dýchavičnosť a kašeľ. Preto sa aminofylín používa hlavne na liečenie a profylaxiu respiračných ťažkostí v dôsledku bronchokonstrikcie (zúžené dýchacie cesty).

Je zvlášť vhodný na liečenie a profylaxiu symptómov nočnej astmy. Aminofylín sa môže tiež použiť pri akútnom záchvate astmy. Pri stredne ťažkej až ťažkej bronchiálnej astme sa účinná látka zvyčajne používa v kombinácii s beta-2 adrenoceptorovými agonistami a glukokortikoidmi. V prítomnosti CHOCHP sa však aminofylín kombinuje s beta-2 adrenoceptorovými agonistami a anticholinergikami.

Pretože deti a fajčiari vylučujú účinnú látku rýchlejšie, aminofylín vykazuje u týchto postihnutých osôb kratšie trvanie účinku. V prípade srdcového zlyhania, zhoršenej funkcie pečene alebo obličiek, pneumónie, vírusových infekcií a závažného nedostatku kyslíka sa však vylučovanie aminofylínu spomaľuje. V obidvoch prípadoch by sa dávka mala zodpovedajúcim spôsobom upraviť.

Riziká a vedľajšie účinky

V rámci liekovej liečby aminofylínom je možné pozorovať nespavosť, hnačku, nevoľnosť, pálenie záhy, bolesti hlavy, agitovanosť, zvýšené močenie, srdcovú arytmiu, zvýšenú hladinu cukru v krvi a tras.

Okrem toho sa často zvyšuje hladina kyseliny močovej v krvi a hladina kreatinínu v krvi, zatiaľ čo koncentrácia vápnika v krvi sa znižuje. Predávkovanie môže viesť k záchvatom, akútnemu poklesu krvného tlaku, závažným srdcovým arytmiam a gastrointestinálnym ťažkostiam. V prípade precitlivenosti na liečivo je po akútnom myokarde (nedávny srdcový infarkt) alebo akútnych srdcových arytmiách kontraindikovaná liečba aminofylínom.

Teofylín obsiahnutý v aminofylíne sa metabolizuje (metabolizuje) hlavne prostredníctvom CYP1A2 - endogénneho enzýmu, ktorý je dôležitý pre biotransformáciu liekov. Plazmatická hladina sa preto môže u jednotlivých pacientov líšiť. Možné sú tiež mnohé interakcie s inými účinnými látkami. Účinná látka sa spravidla aplikuje opatrne. Aby sa predišlo predávkovaniu - najmä nebezpečnej intoxikácii teofylínom kŕčmi a srdcovými arytmiami - odporúča sa lekárova starostlivá kontrola.