Deficit A-N-acetylgalaktozaminidázy

Na Deficit a-N-acetylgalaktozaminidázy je to ochorenie lyzozomálneho ukladania, ktoré sa vyskytuje veľmi zriedka. Je rozdelená na mladistvú a dospelú formu.

Čo je nedostatok a-N-acetylgalaktozaminidázy?

Deficit a-N-acetylgalaktozaminidázy alebo Deficit alfa-N-acetylgalaktozaminidázy sa tiež nazýva v medicíne Schindlerova choroba, Schindlerova choroba alebo Kanzakiho choroba určený. Tým sa rozumie mimoriadne zriedkavé ochorenie lyzozomálneho ukladania, ktorého dedičnosť je autozomálne recesívna. Lekári rozlišujú medzi mladistvou formou, ktorá sa vyskytuje u detí a dospievajúcich, a dospelou formou, od ktorej dospelí trpia.

Juvenilná forma deficitu alfa-N-acetylgalaktozaminidázy sa nazýva Schindlerova choroba, zatiaľ čo dospelá forma sa nazýva Kanzakiho choroba. Existujú však aj ďalšie rozdelenia na Schindlerovu chorobu typu I pre mladistvú formu a Schindlerovu chorobu typu II pre dospelou formu. Je tiež možná zmes obidvoch foriem, známa ako Schindlerova choroba typu III.

Všetky tri formy choroby sú oligosacharidózy (glykoproteinózy), ktoré zahŕňajú fukozidózu a ochorenie pri skladovaní kyseliny sialovej. Názov Schindlerova choroba alebo Schindlerova choroba pre nedostatok alfa-N-acetylgalaktozaminidázy siaha až k nemeckému genetikovi Detlevovi Schindlerovi.

On bol prvý, kto opísal túto chorobu v roku 1988. O rok neskôr japonský lekár T. Kanzaki opísal formu pre dospelých. V roku 1991 objavil, že príčinou ochorenia je nedostatok alfa-N-acetylgalaktozaminidázy.

príčiny

Deficit a-N-acetylgalaktozaminidázy je spôsobený zníženou aktivitou enzýmu alfa-N-acetylgalaktozaminidázy. Za enzýmový defekt sú zodpovedné missense alebo nezmyselné mutácie na géne NAGA, ktoré kódujú alfa-N-acetylgalaktozaminidázu.

Gén NAGA je lokalizovaný na lokusu q11 chromozómu 22. Enzým alfa-N-acetylgalaktozaminidáza má za úlohu katalyzovať štiepenie N-acetylgalaktozamínu z rôznych glykolipidov a glykoproteínov. Genetická vada spôsobuje zníženú aktivitu enzýmu, takže látky, ktoré nie sú metabolizované, sa hromadia v telových bunkách.

Vo väčšine prípadov sú to proteoglykány, glykosfingolipidy a N- alebo O-spojené glykoproteíny. Hromadenie týchto látok spôsobuje poškodenie bunky a postihnutých orgánov. Deficit alfa-N-acetylgalaktozaminidázy je taký zriedkavý, že neexistujú presné informácie o jeho frekvencii.

Schindlerova choroba sa doteraz vyvinula na svete iba u dvanástich pacientov z ôsmich rodín. Neurologické ťažkosti sa nevyskytujú u každého pacienta. Niektorí lekári majú podozrenie na vplyv ďalších faktorov na výskyt neurologických príznakov. Stále však neexistuje žiadny dôkaz na podporu tohto predpokladu.

Svoje lieky nájdete tu

Príznaky, choroby a príznaky

Symptómy deficitu alfa-N-acetylgalaktozaminidázy závisia od konkrétnej formy ochorenia. V kontexte Schindlerovej choroby typu I sa progresívna svalová hypotónia vyskytuje v prvom roku života. Okrem toho postihnuté deti trpia výraznou psychomotorickou regresiou.

Ako symptómy boli tiež zaznamenané poruchy pohybovej sekvencie, spastická tetraplegia a myoklonické mozgové záchvaty. Existuje tiež riziko oslepnutia dieťaťa. Ak existuje deficiencia alfa-N-acetylgalaktozaminidázy u dospelých, t.j. Schindlerova choroba typu 2, vyskytujú sa príznaky podobné Fabryho chorobe.

Pacienti majú angiokeratómy, ktoré sú benígne zmeny kože. Mnoho pacientov je mierne mentálne retardovaných. Klinickou intermediárnou formou je Schindlerova choroba typu III. Postihnuté osoby trpia neurologickými poruchami, mozgovými záchvatmi a mentálnymi poruchami.

Možné sú však aj menej závažné formy, ktoré sú spojené s miernymi psychiatrickými a neurologickými ťažkosťami, oneskoreným vývojom jazyka alebo symptómami podobnými autizmu.

Diagnóza a priebeh

Diagnóza deficitu alfa-N-acetylgalaktozaminidázy je možná prostredníctvom detekcie zníženej aktivity NAGA. Na tento účel sa uskutočňujú enzýmové testy v krvnej plazme, leukocytoch alebo kultivovaných fibroblastoch alebo lymfoblastoch. Chromatografická detekcia oligosacharidov v moči tiež umožňuje diagnostiku nedostatku enzýmov.

Môže sa vykonať aj analýza DNA, ale vo väčšine prípadov to nie je potrebné. Počas tehotenstva sa môže prenatálna diagnostika nedostatku enzýmu vykonať aj pomocou analýzy mutácií génu NAGA po odbere vzoriek choriových klkov alebo amniocentéze. Príslušnú formu choroby však nemožno určiť.

Dôležitá je aj diferenciálna diagnostika Fabryho syndrómu, neurodegenerácia spojená s pantotenátkinázami a detská neuroaxonálna dystrofia, ktoré majú tiež defekty enzýmov. Priebeh deficitu alfa-N-acetylgalaktozaminidázy závisí od príslušnej formy ochorenia.

Schindlerova choroba typu I sa považuje za nepriaznivú, zatiaľ čo prognóza pre ďalšie dva typy je priaznivejšia. Počet chorých je však taký malý, že sa nedajú robiť zmysluplné vyhlásenia o očakávanej dĺžke života.

komplikácie

Symptómy a komplikácie deficitu A-N-acetylgalaktozaminidázy závisia vo veľkej miere od jeho formy.Vo väčšine prípadov sa však vyskytujú poruchy pohybu, takže postihnuté osoby sú vo svojom každodennom živote relatívne obmedzené. K dispozícii sú aj kŕče, ktoré sú spojené so silnou bolesťou.

Najmä deti trpia závažnými vývojovými poruchami, ktoré môžu viesť k spasticite u dieťaťa. V niektorých prípadoch vedie nedostatok A-N-acetylgalaktozaminidázy k úplnej slepote u pacienta. Regresia inteligencie vedie k spomaleniu, a tým aj k zdravotným postihnutiam.

Zvyčajne značne obmedzujú každodenný život pacienta a majú negatívny vplyv na kvalitu života. Dotknuté osoby sú často závislé od pomoci iných ľudí. Retardácia môže tiež viesť k poruche vyhľadávania slov alebo k jazykovej poruche. Nedostatok A-N-acetylgalaktozaminidázy nie je možné liečiť kauzálne.

Z tohto dôvodu musí postihnutá osoba brať antibiotiká. Niektoré komplikácie sa musia tiež vyhnúť priamo. Jedným z nich je napríklad pneumónia. Ďalej môže byť pacient závislý aj od umelej výživy.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Deficit A-N-acetylgalaktozaminidázy musí určite liečiť lekár. Tento nedostatok sám osebe neodstráni a nedochádza k spontánnemu uzdraveniu tohto ochorenia. V každom prípade sa musí konzultovať s lekárom, ak si rodičia všimnú pokles motorických a duševných schopností svojho dieťaťa alebo dieťaťa. Sťažnosti na jednoduché pohyby alebo procesy môžu tiež naznačovať nedostatok A-N-acetylgalaktozaminidázy a mal by ich vyšetriť lekár.

Rôzne spasticity sú tiež príznakom choroby. Nie je neobvyklé, že pacienti trpia mentálnymi poruchami a inými poruchami. Ak sa vyskytnú tieto sťažnosti, liečba je určite nevyhnutná. Ak nedôjde k liečbe, môže to viesť k závažným sťažnostiam a komplikáciám v dospelosti, a tým k výraznému zníženiu kvality života postihnutej osoby.

Ťažko oneskorený vývoj reči môže byť tiež príznakom nedostatku A-N-acetylgalaktozaminidázy, a preto sa musí skúmať. Pri určovaní deficitu A-N-acetylgalaktozaminidázy je spravidla možné konzultovať praktického lekára. Ďalšie riešenie jednotlivých sťažností potom vykoná odborník.

Lekári a terapeuti vo vašej oblasti

Liečba a terapia

Kauzálna liečba nedostatku alfa-N-acetylgalaktozaminidázy nie je uskutočniteľná. Preto je lekársky prístup obmedzený na liečenie symptómov. Zahŕňa to rozumnú stravu a príjem tekutín, prevenciu infekčných chorôb, ktoré sa dá urobiť aj podaním antibiotík, a potlačenie mozgových záchvatov podávaním antiepileptických liekov.

Ďalšie kroky liečby zahŕňajú fyzioterapeutické opatrenia na prevenciu pneumónie a kontraktúr a na zníženie bolesti alebo spasticity pomocou liekov. Ďalej sa môže uskutočňovať aspiračná profylaxia umelým kŕmením.

Posledné štúdie ukázali, že nedostatok a-N-acetylgalaktozaminidázy je porucha skladania bielkovín, takže o rozumnej liečbe sa diskutuje o enzýmovej substitučnej terapii. Génová terapia je ďalším mysliteľným terapeutickým prístupom na liečenie porúch lyzozomálneho ukladania. Pretože Schindlerova choroba sa dedí autozomálne recesívne, odporúča sa genetické poradenstvo postihnutým rodinám.

Výhľad a predpoveď

Deficit A-N-acetylgalaktozaminidázy môže viesť k rôznym symptómom. Vo väčšine prípadov však nedostatok vedie k oneskorenému psychomotorickému vývoju. V dospelosti je pacient často závislý od pomoci iných ľudí a sám sa nedokáže vyrovnať s každodenným životom. Vyskytujú sa tiež poruchy pohybu. To je možné zaznamenať krívaním alebo narušením koordinácie.

V najhoršom prípade môže pacient oslepnúť alebo trpieť vážnymi poruchami zraku v dôsledku nedostatku A-N-acetylgalaktozaminidázy. Nie je neobvyklé, že sa vyskytnú mentálne postihnutia, ktoré výrazne znižujú kvalitu života dotknutej osoby. Vyskytujú sa tiež poruchy reči a vyhľadávania slov, ktoré môžu ovplyvniť život. Najmä deti sú postihnuté šikanovaním a škádlením v dôsledku príznakov nedostatku A-N-acetylgalaktozaminidázy.

Kauzálna liečba deficitu A-N-acetylgalaktozaminidázy nie je možná, takže liečba je primárne zameraná na zmiernenie symptómov. Na zníženie vývojových porúch sa môžu použiť rôzne terapeutické opatrenia. V mnohých prípadoch je však pacient v každodennom živote závislý od vonkajšej pomoci. Táto dĺžka života nie je ovplyvnená očakávanou dĺžkou života.

Svoje lieky nájdete tu

prevencia

Nie sú známe žiadne preventívne opatrenia proti deficitu alfa-N-acetylgalaktozaminidázy. Schindlerova choroba je jednou z mimoriadne zriedkavých chorôb.

domáce ošetrovanie

Keďže nedostatok A-N-acetylgalaktozaminidázy je vrodené ochorenie, ktoré sa nedá liečiť kauzálne, ale iba symptomaticky, nie je možná úplná liečba. Dotknutá osoba je závislá od celoživotného zaobchádzania, a preto sú možnosti následnej starostlivosti veľmi obmedzené.

Pacient je spravidla kvôli nedostatku A-N-acetylgalaktozaminidázy často závislý od príjmu liekov a antibiotík. Mali by sa brať do úvahy možné interakcie s inými liekmi, antibiotiká by sa však nemali užívať spolu s alkoholom. Ak máte záchvat, mali by ste ísť do nemocnice alebo priamo zavolať pohotovostného lekára.

Ďalej by sa mali ušetriť pľúca, aby sa zabránilo zápalu. Preto by pacienti s nedostatkom A-N-acetylgalaktozaminidázy nemali za žiadnych okolností fajčiť. Zdravá strava a všeobecne zdravý životný štýl majú veľmi pozitívny vplyv na priebeh choroby.

Ak si pacient želá mať deti, je užitočné genetické poradenstvo, aby sa zabránilo prenosu choroby na deti. Pretože pacienti často trpia obmedzenou pohyblivosťou, na zmiernenie tohto problému je užitočné fyzioterapiu. Mnohé cvičenia sa môžu vykonávať aj vo vašom vlastnom dome.

Môžete to urobiť sami

Existujúci nedostatok A-N-acetylgalaktozaminidázy je nevyliečiteľné ochorenie. Preto je nevyhnutné lekárske ošetrenie. Opatrenia na samoliečbu môžu byť založené iba na príznakoch, ktoré uľahčujú každodenný život. Je dôležité, aby rodičia pozorne sledovali dieťa.

Rodičia môžu najlepšie pomôcť dieťaťu pochopením a trpezlivosťou, láskou a starostlivosťou. Okrem toho, pracovná terapia a liečba rečovou terapiou sú vždy založené na duálnom koncepte: terapia na mieste so špecialistom a vykonávanie cvičení doma. Rodičia by tu mali byť aktívni a trpezlivo. Musí byť zabezpečená strava bohatá na vitamíny a minerály, pravidelné cvičenie a dostatok čerstvého vzduchu. Posilňuje imunitný systém a znižuje riziko infekcie. Ak má osoba tendenciu zabaviť sa, nemala by byť dlho sama a mala by sa skontrolovať, či sa v prípade záchvatu nemôže zraniť.

Pacienti sa väčšinou nedokážu vyrovnať so každodenným životom a vyžadujú si stálu starostlivosť. Ak si to rodičia nemôžu dovoliť - najmä u starších detí a dospelých - nemali by sa báť vyhľadať pomoc. Môže to mať formu zdravotnej sestry alebo umiestnenia v primeranom zariadení. Ak stále chcete mať deti, odporúča sa konzultácia s odborníkom, pretože choroba je dedičná.