zidovudín

zidovudín sa nazýva chemická látka azidothymidin a ako taký je derivátom nukleozidového tymidínu. Z farmakologického hľadiska je to jeden z inhibítorov reverznej transkriptázy a ako taký je účinný proti intracelulárnemu množeniu HIV. Distribuuje ho farmaceutická spoločnosť GlaxoSmithKline.

Čo je zidovudín?

Cesta vedy je niekedy nepochopiteľná: V 60. rokoch sa americkí vedci snažili vymyslieť nový liek proti rakovine - výsledkom bol liek, ktorý bol účinný proti AIDS.

Zidovudín je spolu s ďalšími aktívnymi zložkami teraz súčasťou kombinovanej liečby infekcie HIV.

Farmakologický účinok

Farmakologický účinok zidovudín je založený na inhibícii nukleozidovej reverznej transkriptázy, enzýmu, ktorý HI vírusy absolútne potrebujú na svoju reprodukciu a patogenitu.

Vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), ktorý spôsobuje AIDS (syndróm získaného imunodeficitu), je jedným z tzv. Retrovírusov. Používa RNA ako svoj genetický materiál, nie DNA, ako je to v prípade mnohých iných foriem života, ako sú ľudia. Aby sa HIV mohol teraz integrovať do ľudskej bunky a ako je to bežné pri vírusoch, prinútiť ich, aby rozmnožovali svoj genetický materiál, a tak mu pomáhajú v množení, potrebuje reverznú transkriptázu:

Prepisuje vírusovú RNA na DNA (zvyčajne v biológii, naopak, v tomto prípade sa používa výraz „reverzný“), ktorý sa potom integruje do normálneho priebehu bunkového metabolizmu a používa sa na čítanie nových proteínov, a teda nových vírusov. a urobiť.

Zidovudín sa intracelulárne premieňa na svoju aktívnu formu zidovudíntrifosfát a potom má vysokú afinitu pre reverznú transkriptázu retrovírusov vrátane HIV-1 a HIV-2. Je však potrebné si uvedomiť, že iné transkriptázy, ktoré vykonávajú svoju úlohu v normálnom metabolizme buniek, sú tiež blokované liekom s nízkou afinitou, ktorý je zodpovedný za veľkú časť vedľajších účinkov.

Ako antimetabolit sa zidovudíntrifosfát inkorporuje do DNA provírusu namiesto tymidínovej zložky a v tomto bode blokuje ďalšiu produkciu. Príslušná reverzná transkriptáza je blokovaná. Týmto spôsobom však zidovudín inhibuje len vírusy HIV, ktoré novo prenikajú do hostiteľskej bunky - to, čo už je integrované do bunkového genómu, však zostáva nedotknuté. Agent sa preto musí vždy používať v kombinácii s ostatnými, aby bol schopný napadnúť vírusovú infekciu skutočne komplexným spôsobom.

Lekárske použitie a použitie

Uplatňovanie zidovudín zvyčajne sa koná ako súčasť všeobecnej liečby HIV, tzv. HAART (vysoko aktívna antiretrovírusová terapia).

Po asi šiestich mesiacoch liečby samotným zidovudínom sa rezistencia zvyčajne vyvíja na strane vírusov HI, ktoré mutujú v niekoľkých krokoch a ich reverzná transkriptáza je necitlivá na liečivo. V kombinácii s inými drogami je tento vývoj rezistencie vírusom sťažený, pretože sú napadnuté z viacerých strán súčasne.

Zvyčajne sa používa trojitá kombinácia, zvyčajne dva nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy s nenukleozidovým inhibítorom reverznej transkriptázy alebo s proteázovým inhibítorom.

Terapia sa musí starostlivo monitorovať, najmä vírusová záťaž a počet buniek CD4 sú dôležitými znakmi priameho úspechu liečby. Pôvodne bola takáto liečba zahájená až vtedy, keď bola choroba AIDS v plnom kvete, v súčasnosti má stúpajúca tendencia začať liečbu v skoršom štádiu infekcie.

Riziká a vedľajšie účinky

zidovudín má niektoré vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas dlhodobej liečby.

Skutočnosť, že sa pôvodne plánovala ako chemoterapeutikum proti rakovinovým nádorom, už ukazuje, že niektoré vedľajšie účinky musia zodpovedať účinkom chemoterapie: Poškodenie kostnej drene je jedným z nich, ktorý sa zmení na anémiu a zvyčajne vymizne dva až štyri týždne po začatí liečby. šiesty až ôsmy týždeň ako neutropénia, t.j. pokles počtu bielych krviniek.

Neurotoxické účinky zahŕňajú napríklad bolesti hlavy (u 50% liečených), nespavosť a psychologické zmeny. Dlhodobá terapia môže tiež viesť k bolesti svalov. Môžu sa tiež vyskytnúť gastrointestinálne poruchy, horúčka a vyrážka.

Do úvahy sa musia vziať aj niektoré interakcie vrátane ASA (aspirín) a morfín môže brániť rozkladu zidovudínu v pečeni, a tým spôsobiť zvýšené koncentrácie liečiva. Iné cytotoxické lieky alebo lieky na potlačenie kostnej drene prirodzene zhoršujú vedľajšie účinky zidovudínu.