transthyretinu je transportný proteín pre hormóny štítnej žľazy, ktorý sa nachádza vo všetkých stavovcoch. Je syntetizovaný v pečeni a v určitých oblastiach mozgu. Špecifické genetické zmeny v transtyretíne môžu viesť k amyloidóze typu 1 alebo k amyloidóze ATTR.
Čo je transtyretín?
Transtyretín (TTR) patria k transportným proteínom. Okrem globulínu viažuceho tyroxín (TBG) je to aj proteín, ktorý viaže hormóny štítnej žľazy. Jeho záväzná sila však nie je taká silná ako sila TBG.
L-tyroxín (T4) je 99,99% a trijódtyronín (T3) sa najmenej 99% viaže na TBG. Transtyretín sa viaže na hormón štítnej žľazy T4 s nízkou afinitou. Na T3 nie je žiadna väzba. Väzba na transportné proteíny významne zvyšuje polčas rozpadu hormónov štítnej žľazy v tele, pretože ich vylučovanie močom je výrazne oneskorené. Polčas rozpadu T4 je približne päť až osem dní. V prípade T3 je to však iba asi 19 hodín, pretože jeho väzba na TBG je omnoho nižšia a vôbec sa neviaže na transtyretín.
Celková koncentrácia hormónov štítnej žľazy závisí od koncentrácie transportných proteínov. Na rozdiel od voľných hormónov štítnej žľazy však viazané hormóny štítnej žľazy nie sú biologicky aktívne. Hlavnými miestami výroby transtyretínu sú pečeň a cievnatka. Choroidný plexus je guľovitá artériovenózna štruktúra ciev v mozgových komorách.
Anatómia a štruktúra
Transtyretín je molekula proteínu, ktorá pozostáva zo 127 aminokyselín. Jeho sekundárna, terciárna a kvartérna štruktúra je zložená z homotetramérov. Transportný proteín sa môže stanoviť pomocou elektroforézy v sére. Vyskytuje sa pred vrcholom albumínu, a preto je alternatívnym názvom aj transtyretín prealbumin priniesť.
Transtyretín má molekulovú hmotnosť 55 kDa. Chemická štruktúra transtyretínu mu umožňuje viazať sa na hormóny štítnej žľazy a na retinol. Pretože jeho koncentrácia klesá pri chronických zápalových reakciách, je tiež známa ako proteín proti akútnej fáze. Proteíny akútnej fázy sa do značnej miery produkujú pri zápalových reakciách. Týmto spôsobom sú v prípade potreby obranných reakcií pre telo rýchlo dostupné. Opak platí pre proteíny proti akútnej fáze, ako je transtyretín.
Funkcia a úlohy
Hlavnou funkciou transtyretínu je viazanie a transport hormónov štítnej žľazy. Spolu s TBG zabezpečuje jeho dlhší polčas v organizme. Hormóny štítnej žľazy sú pri viazaní neaktívne, ale v prípade potreby sa môžu kedykoľvek uvoľniť.
Ďalšou funkciou transtyretínu je väzba na retinol. Tvorí komplexy s proteínom viažucim retinol. Retinol je voľný vitamín A, ktorý preberá v tele rôzne úlohy. Je zodpovedný za vizuálny proces a podieľa sa na fungovaní pokožky, slizníc, imunitného systému, metabolizmu a krvných buniek. Hormóny štítnej žľazy aj retinol sú aktívne iba vo voľnej forme. Ich väzba na transportné molekuly, ako je transtyretín, však zabraňuje nekontrolovaným reakciám týchto účinných látok. Kontrolované uvoľňovanie z väzby s transportnými proteínmi zaisťuje, že tieto látky správne fungujú.
choroby
Rôzne mutácie transtyretínu môžu spôsobiť jeho nedostatok a silnú väzbu na hormóny štítnej žľazy (hypertyroxinémia). Pri hypertyroxinémii sa zvyšujú celkové hodnoty štítnej žľazy. Koncentrácia voľných hormónov štítnej žľazy je však normálna.
V súlade s tým prebieha normálna funkcia štítnej žľazy. Nie sú žiadne príznaky. Hypertyroxinémia je niekedy zamieňaná s hypertyreózou (hyperaktívna štítna žľaza). Rozdiel je však v tom, že hypertyreóza má zvýšenú celkovú koncentráciu štítnej žľazy a vyššiu koncentráciu voľných hormónov štítnej žľazy. V súvislosti s transtyretínom sa však často vyskytuje amyloidóza typu 1 (amyloidóza TTR). Je to často dôsledok nedostatku transtyretínu, ktorý je zase genetický.
Pri amyloidóze sa malé bielkovinové vlákna, ktoré už nie sú rozpustné, ukladajú v priestoroch medzi bunkami, intersticium. Tieto vlákna sú vo forme takzvaných beta-fibríl, ktoré sa nazývajú amyloid. Amyloidóza nie je nezávislé ochorenie, ale predstavuje kolektívny pojem pre niekoľko rôznych chorôb s patologickými procesmi depozície.V závislosti od príčiny sú niektoré orgány ovplyvňované ukladaním defektných proteínových vlákien. TTR amyloidóza spôsobená transtyretínom môže okrem iného zahŕňať srdce, nervový systém, črevá, oči, pľúca alebo obličky.
Môže sa vyskytnúť srdcová nedostatočnosť so srdcovými arytmiami, zmyslovými poruchami v rukách a nohách, hnačkou, zápchou, stratou hmotnosti alebo, v zriedkavých prípadoch, závažným poškodením obličiek až po potrebu dialýzy. Pretože transtyretín je produkovaný v pečeni, transplantácia pečene môže túto formu amyloidózy liečiť. Nová zdravá pečeň opäť syntetizuje normálny transtyretín. Proces ukladania sa zastaví. Ak je ochorenie pokročilejšie, transplantácia pečene nemôže zaručiť vyliečenie. Špeciálnou formou TTR amyloidózy je ATTR amyloidóza (senilná amyloidóza). Táto forma ochorenia sa vyskytuje najmä v starobe. Aj tu je príčinou genetické zmeny transtyretínu.
Ak sa amyloidóza nelieči, vedie k smrti v priebehu niekoľkých rokov. Okrem kauzálnej transplantácie pečene sa musia vykonávať aj symptomatické terapie. Závisia od toho, ktoré orgány sú obzvlášť postihnuté. Ak je zapojené srdce, podávajú sa diuretiká a ACE inhibítory. Ak sa vyskytnú srdcové arytmie, kardiostimulátor môže pomôcť. Je dôležité jesť diétu s nízkym obsahom solí, ak ide o obličky, indikuje sa diéta s nízkym obsahom solí, ACE inhibítory a diuretiká. Môže byť potrebná dialýza.
.jpg)
