Ergotské alkaloidy

Ergotské alkaloidy sú prirodzene sa vyskytujúce aktívne zložky, ktoré sa nachádzajú hlavne v námeľových hubách (Claviceps purpurea). Používajú sa ako izolovaná zložka v rôznych drogách kvôli svojim psychotropným účinkom, účinkom na podporu práce a krvného obehu.

Čo sú námeľové alkaloidy?

Po napadnutí zrna rastie parazitická cesnaková huba v tvare polmesiaca hlavne v ušiach obilnín. Pretože alkaloidy ako sekundárne rastlinné látky majú vysokú toxicitu, používajú sa na prevenciu zamorenia v poľnohospodárstve rôzne stratégie. Až do 20. storočia došlo k pravidelnej hromadnej otrave konzumáciou kontaminovaného zrna, ktoré sa nazývalo „ergotizmus“. V súčasnosti sa tento výraz používa na vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú pri chronickom používaní ergotamínu.

Erotické alkaloidy sa skladajú z ergolínu, organicko-chemickej zlúčeniny obsahujúcej dusík, ktorej abstrahované látky sa používajú pri liečbe migrény, hypotenzie, Parkinsonovej choroby a kardiovaskulárnych ochorení. Kyselina lysergová sa získava z námeľovej huby, ktorá sa používa na výrobu LSD (dietylamid kyseliny lysergovej). Z tohto dôvodu je dodávka lieku ergotamín obmedzená nemeckým zákonom o sledovaní základných látok.

Aj v nízkych koncentráciách majú alkaloidy námeľa toxický účinok a ovplyvňujú centrálny nervový systém. O alkaloidoch a derivátoch parazitov zŕn sa v súčasnosti diskutuje ako o neuropsychotropných liečivách. Z farmakologického hľadiska sú „špinavé lieky“ lieky, ktoré sa viažu na rôzne receptory v mozgu. Na jednej strane to vedie k širokému spektru účinkov, ale často je spojené s nepredvídateľnými vedľajšími účinkami. Veda sa snaží dosiahnuť cielenejší účinok.

Okrem námeľových alkaloidov dokázal britský biochemik Henry Hallett Dale dokázať histamín ako prírodnú látku v námeľach.

Farmakologický účinok

Ergotské alkaloidy pôsobia v tele rôznymi spôsobmi. Primárne sa označujú ako agonisty dopamínu. To znamená, že stimulujú dopamínové receptory a tým zosilňujú dopamínový účinok v tele. Zasahujú priamo do vegetatívneho nervového systému, ktorý koordinuje fungovanie nášho tela a orgánov. Tento účinok sa používa napríklad pri Parkinsonovej chorobe, pretože choroba je spôsobená hlavne nedostatkom dopamínu.

Jednotlivé námeľové alkaloidy môžu spôsobiť neurologické poruchy a pôsobiť na centrálny nervový systém aj pri nízkych koncentráciách. To môže viesť k epileptickým záchvatom alebo kŕčom. Iné alkaloidy obsahujú toxické činidlo, ktoré môže spôsobiť zablokovanie končatín blokovaním krvných ciev.

Päť až desať percent námeľa môže u dospelých spôsobiť smrť. Je to kvôli zloženiu rôznych námeľových alkaloidov a ich vysokej koncentrácii.

Účinné látky môžu blokovať aj stimulovať receptory v krvných cievach. Podľa toho, ktorý alkaloid je. Úspešná liečba migrény sa vysvetľuje účinkom na krvné cievy. Väzba látok na alfa receptory vo svaloch tiež spôsobuje sťah maternice.

Jeden použitý námeľový alkaloid je ergometrín. Je to uterotonik (má tonizujúci účinok na maternicu), ktorý má alfa-sympatolytický účinok (pôsobí proti účinkom sympatického nervového systému) a priamo stimuluje hladké vaskulárne svaly a maternicu. V žilovom systéme má ergotamín vo svojej prirodzenej forme výrazný vazokonstrikčný (obmedzujúci) účinok na žilové a arteriálne cievy.

Ďalej sa diskutuje o serotonínergickom (serotonín-reaktívnom alebo serotonínovom) účinku. Deriváty ergotamínu sa nachádzajú v materskom mlieku. U dojčeného dieťaťa môžu vyvolať zvracanie, hnačku a vysoký krvný tlak.

Kyselina lysergová rozširuje žiakov a zvyšuje krvný tlak, môže vyvolať zmeny vo vnímaní z hľadiska času, ako aj optické a akustické stimuly. LSD je halucinogén, ktorý mení náladu.

Ďalej sa používajú niektoré deriváty námeľových alkaloidov. Napríklad brómokriptín a kabergolín majú dopaminergné vlastnosti a inhibujú uvoľňovanie hormónu prolaktínu. Dihydroergotamín reguluje krvný tlak a krvné cievy. Dihydroergokryptín pôsobí selektívne na D2 receptory.

Dihydroergotoxín zase v kombinácii s inými prípravkami môže mať pozitívny vplyv na výkon mozgu a je antihypertenzívny. Lisurid a pergolid sa viažu na dopamínové a serotonínové receptory. Metylergometrín má sťahujúci (tonický) účinok na maternicu.

Lekárske použitie a použitie

V medicíne predstavujú látky v hubách napriek ich toxicite skupinu analeptík s vysokým stupňom účinnosti, a preto sa používajú na celý rad chorôb.

Dihydroergotamín na: hypotenzia, mdloby, kardiovaskulárne problémy, akútne záchvaty migrény s aurou a bez nej.

Dihydroergotoxín: hypertenzia / hypertenzia v starobe, sprievodná liečba Raynaudovho syndrómu, poruchy zorného poľa cievneho pôvodu, symptomatická liečba veno-lymfatickej nedostatočnosti, poruchy mozgu, Alzheimerova choroba, demencia, migréna. Aj malé množstvá môžu spôsobiť nevoľnosť a zvracanie. Nápravný prostriedok sa preto tiež používa ako emetický.

Ergotamín pre: klastrové bolesti hlavy, migrény. Dihydroergokryptín, lisurid, kabergolín a pergolid pri Parkinsonovej chorobe. Dihydroergokryptín: Parkinsonova choroba a intervalová liečba migrény. Bromokriptín na: syndróm nepokojných nôh, poruchy menštruačného cyklu, neplodnosť u žien, hyperprolaktinanémiu u mužov, prolaktinómy, akromegáliu, benígne cicavčie choroby a Parkinsonovu chorobu.

Kabergolín naopak: Hyperprolaktinemické poruchy. Metylergometrín na: podporuje oddeľovanie placenty, liečbu atónie maternice a liečbu popôrodného krvácania.

Riziká a vedľajšie účinky

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky: bolesť hlavy, vracanie, pri dlhodobej liečbe poruchy obehu v rukách a nohách až do vaskulárnej blokády a smrť postihnutej oblasti, angína pektoris, gastrointestinálne ťažkosti, strata chuti do jedla, poruchy spánku, nepokoj, nosná kongescia, zápcha, pomalý srdcový rytmus, pokles krvného tlaku Problémy s obehom, závraty, svrbenie, mravenčenie a ochabnutie rúk a nôh, pocity úzkosti, depresie, kožné reakcie, slabosť svalov, bolesť svalov, kŕče svalov, srdcový rytmus príliš pomalý alebo príliš rýchly (bradykardia, tachykardia), poškodenie srdcových chlopní, infarkt, edém , Fibróza, dyskinéza, halucinácie, hypotenzia, ospalosť, potenie, sucho v ústach, bolesť žalúdka, kŕče žalúdka, pocit slabosti, pálenie záhy, zadržiavanie vody v tkanive, zmena hmotnosti, nepokoj, strata libida, chvenie, zvonenie v ušiach, nočné mory, bludy, horné brušné ťažkosti slabosť, bolestivé nohy, strata vlasov, poruchy zraku, psychóza, nervozita, nekoordinovanosť, inkontinencia, časté močenie, bledosť, mozgová príhoda, bolesť pri kontrakcii maternice, hypogalaktia a poruchy správania.

Bežné vedľajšie účinky všetkých agonistov dopamínu sú zvýšené libido a hypersexualita, nadmerné stravovanie, obsedantno-kompulzívna porucha a znížená kontrola impulzov.