Canavanova choroba

Z Canavanova choroba je nedostatok myelínu v dôsledku chromozomálnej mutácie. Dotknuté osoby vykazujú neurologické deficity a zvyčajne zomierajú v dospievajúcich. Doteraz bolo ochorenie nevyliečiteľné napriek prístupom génovej terapie.

Čo je Canavanova choroba?

Podľa tohto termínu Canavanova choroba je známa genetická leukodystrofia. Myrtelle Canavan prvýkrát opísal tento fenomén v roku 1931. Autozomálne recesívne dedičné ochorenie je častejšie u arabských a aškenázskych Židov ako vo zvyšku sveta. Tak ako všetky lucodystrofie, aj Canavanova choroba nemá dostatok bielej hmoty v mozgu.

Leukodystrofie sú metabolické ochorenia, ktoré ovplyvňujú myelín relevantný pre nervový systém. Postihnuté trpia progresívnou demyelinizáciou. Rozklad myelínu ovplyvňuje nervové cesty. Vznikajú neurologické deficity. Canavanova choroba sa často označuje ako spánková degenerácia nervového systému, pretože mozog sa zväčšuje a myelín sa stáva špongiou.

Choroby genetického skladovania, ako je napríklad Krabbeho choroba, je potrebné odlíšiť od leukodystrofií, ako je napríklad Canavanova choroba. Krabbeho choroba tiež demyelinizuje nervový systém a oba príznaky sú spôsobené chromozomálnou mutáciou. Postihnuté chromozómy sa však líšia.

príčiny

Počas biologickej transkripcie sa vytvára obrazec DNA, tiež známy ako mRNA. Počas biologickej translácie je táto mRNA translatovaná do proteínových sekvencií. Pri Canavanovej chorobe dochádza počas týchto procesov k mutácii. Toto sú mutácie génu ASPA. Tento gén sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 17 a kóduje enzým aspartoacylázu. Aspartoacyláza sa nachádza iba v mozgu, kde štiepi N-acetylaspartát.

Mutácia kódujúceho génu vedie k nedostatku enzýmu. V dôsledku toho sa v mozgu rozpadne menej N-acetylaspartátu. Látka sa preto uchováva. Táto akumulácia sa prejavuje v nepríjemných zmenách a spôsobuje opuch mozgu. V dôsledku toho je myelín v mozgu poškodený a čiastočne sa stráca. Myelin vyživuje, chráni a izoluje nervové tkanivo. Poškodený myelín prenáša nervové impulzy iba oneskorene alebo vôbec. Pri Canavanovej chorobe už prenos informácií medzi oblasťami mozgu nefunguje kvôli opísaným procesom. Strata myelínu je spojená so sekundárnym poškodením neurónov.

Príznaky, choroby a príznaky

Deti s Canavanovou chorobou majú väčšinou tendenciu byť normálne ihneď po narodení. Prvé príznaky detských foriem dedičného ochorenia sa objavujú od tretieho mesiaca života. Prvé príznaky sa zvyčajne týkajú psychomotorického vývoja. Ovládanie hlavy je narušené a často sa vyvíja nadrozmerná lebka. Postihnuté osoby majú zvyčajne nedostatočné napätie vo svaloch.

Ďalší priebeh choroby je charakterizovaný motorickými poruchami, ako je nemožnosť chôdze, sedenia a státia. Klinický obraz zahŕňa aj poruchy prehĺtania alebo záchvaty. Často sa vyskytuje spastická paralýza. Demyelinizácia môže mať vplyv aj na percepčné centrá v mozgu.

Obmedzenia vnímania ovplyvňujú spravidla predovšetkým zrak. Úplná slepota sa nemusí nevyhnutne vyskytovať. Infantilná forma Canavanovej choroby je najbežnejšia. Musí sa rozlišovať medzi vrodenou a mladistvou formou. V mladistvej forme sa prvé príznaky objavujú až po prvých rokoch života.

Diagnóza a priebeh choroby

Lekár určuje diagnózu Caravanovej choroby hlavne zobrazovaním mozgu magnetickou rezonanciou. Pri tomto zobrazovaní choroba vykazuje relatívne typický obraz. Subkortikálna látka mozgu a mozgu vykazuje lézie. Toto poškodenie sa v priebehu letu šíri centrálne. Symetricky pôsobiace lézie postihujú najmä globus pallidus a talamus, ale nie putamen alebo jadro caudate. Detekcia zvýšeného N-acetylaspartátu v moči potvrdzuje diagnózu.

Možné sú aj molekulárne genetické štúdie na detekciu génovej mutácie. Tieto zložité postupy však nie sú absolútne nevyhnutné, pretože zvýšený N-acetylaspartát v moči je špecifický pre Canavanovu chorobu. Prognóza vrodenej formy je nepriaznivá. Stredná dĺžka života je niekoľko dní alebo týždňov. Pacienti z detskej formy zvyčajne dosahujú dospievajúci vek. V mladistvej forme je priebeh choroby spomalený a pacienti často žijú staršie ako 20 rokov.

komplikácie

Canavanova choroba vedie u väčšiny postihnutých k výrazne zníženej dĺžke života, takže pacient v mladom veku zomrie ako dospievajúci chlapec. Ochorenie má tiež silný vplyv na príbuzných a rodičov, takže trpia závažnými psychologickými ťažkosťami alebo depresiou. V mnohých prípadoch, najmä po smrti, je potrebná liečba psychológom.

Väčšina pacientov trpí ochrnutím a závažnými obmedzeniami citlivosti. Dotknuté osoby môžu tiež potrebovať pomoc svojich rodičov v ich každodennom živote, aby si s tým poradili. Existujú obmedzenia v pohybe a kvalita života pacienta je výrazne znížená. Pri tejto chorobe sa vyskytuje aj spasticita a záchvaty.

Nie je neobvyklé, že postihnuté osoby majú problémy so zrakom alebo sluchom. Potrebujú tiež osobitnú podporu a ich rozvoj je výrazne obmedzený. Canavanova choroba môže byť obmedzená rôznymi terapiami, ale nie je možná úplná a predovšetkým kauzálna liečba. S liečbou samotnou nie sú žiadne ďalšie komplikácie. Očakávaná dĺžka života pacienta je však chorobami výrazne znížená.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Pri Canavanovej chorobe sa prvé príznaky nezrovnalosti zvyčajne objavia počas prvých šiestich mesiacov života, ale zriedkavo sú pozorovateľné bezprostredne po narodení. Ak počas procesu rastu a vývoja dieťaťa dôjde k narušeniu pohybových sekvencií a všeobecných pohybových schopností, odporúča sa návšteva lekára.Ak sa pri uchopení objavia slabé svaly, je to znepokojujúce a lekár by ich mal vyšetriť. Ak dôjde k významnému oneskoreniu vo vývoji v porovnaní s deťmi rovnakého veku, treba sa poradiť s lekárom. Cielenými testami je možné určiť objektívne hodnotenie zdravotného stavu a začať liečbu.

Ak sa dieťa nenaučí samostatne chodiť, sedieť alebo stáť, považuje sa to za neobvyklé. Je potrebný lekár, aby sa mohla zistiť príčina. Kŕče, záchvaty a spasticita má vyšetriť a liečiť lekár. Ak dôjde k ochrnutiu tela, je potrebné okamžite vyhľadať lekára.

Dieťa potrebuje lekársku starostlivosť, aby zabezpečilo zmiernenie príznakov. Oneskorené vnímanie a spracovanie senzorických stimulov by mal objasniť lekár. Pokles zraku alebo sluchu je charakteristický pre túto chorobu a musí sa liečiť. V závažných prípadoch pacient oslepne. Preto by sa v prípade prvých nezrovnalostí alebo podozrení na poruchy mali poradiť s lekárom čo najskôr.

Liečba a terapia

Canavanova choroba je nevyliečiteľná. Doteraz namiesto kauzálnych terapií existujú len podporné možnosti liečby. Zatiaľ nie je možné oddialiť chorobu a zabezpečiť predĺženie života. Podporný terapeutický prístup je založený na symptómoch. Nepokoj, bolesť a záchvaty sa môžu zmierniť napríklad pomocou liekových terapií. Ak dýchací systém nefunguje správne, má sa zvážiť použitie dýchacieho prístroja.

Príbuzní postihnutých často dostávajú dodatočnú terapeutickú starostlivosť. Spravidla sa im prideľuje psychoterapeut. Už niekoľko rokov prebiehajú prístupy génovej terapie na vyliečenie choroby. V rámci liečby génovou terapiou sa gén ASPA zavedie do mozgu pacienta prostredníctvom trajektu vírusového génu zloženého z adenovírusov.

Na zvieracom modeli bola týmto spôsobom znížená koncentrácia N-acetylaspartátu v moči. Napriek tomuto čiastočnému úspechu zostal myelín špongiový. Napriek tomu sa lekársky výskum v súčasnosti snaží vyvíjať kauzálnu terapiu. Zlepšenie trajektov z génov sa už uskutočnilo, ale stále neprinieslo žiadne priekopnícke úspechy.

Výhľad a predpoveď

Prognóza Canavanovej choroby je založená na forme choroby. Dojčenská forma je fatálna. Väčšina detí zomiera v druhom roku svojho života. Iné formy kurzu ponúkajú priemernú dĺžku života päť až desať rokov. Presné stanovenie mutácie je pre prognózu rozhodujúce.

Canavanova choroba je progresívna. V súvislosti s tým sa fyzické a duševné schopnosti znižujú a kvalita života dieťaťa neustále klesá. Trápenie je tiež veľmi zaťažené príbuznými. Zvyčajne potrebujú terapeutickú radu a komplexnú podporu. Neexistuje žiadna šanca na vyliečenie Canavanovej choroby. Symptómy sa však môžu zmierniť symptomatickou liečbou. Už niekoľko rokov je k dispozícii génová terapia, prostredníctvom ktorej sa gén zavedie do mozgu. Doteraz táto liečba nebola schválená pre ľudí.

Pri včasnej diagnóze môžu mať choré deti krátky, ale relatívne bezpríznakový život. Stredná dĺžka života je pri miernej forme choroby normálna. V posledných rokoch sa vyvinuli rôzne terapeutické prístupy, ktoré výrazne zlepšujú prognózu. V dôsledku toho je prognóza mierneho ochorenia Canavanu priaznivá, ale pri závažnej forme je výrazne horšia.

prevencia

Genetickým chorobám, ako je Canavanova choroba, sa nedá zabrániť. U párov zapojených do plánovaného rodičovstva však môže byť ich riziko vyhodnotené pomocou molekulárno-genetických testov.

domáce ošetrovanie

Vo väčšine prípadov majú postihnutí jedinci k dispozícii len veľmi obmedzené alebo obmedzené následné opatrenia týkajúce sa choroby Canavan. Z tohto dôvodu by osoba postihnutá týmto ochorením mala v ideálnom prípade navštíviť lekára veľmi skoro, aby sa predišlo ďalším komplikáciám a sťažnostiam. Keďže ide o genetické ochorenie, zvyčajne ho nemožno úplne vyliečiť.

Preto ak chce dotknutá osoba mať deti, mala by sa nechať vykonať genetické vyšetrenie a poradenstvo, aby sa predišlo opakovaniu choroby u ich potomkov. Väčšina pacientov sa pri zmierňovaní príznakov spolieha na rôzne lieky. Vždy je dôležité zabezpečiť, aby sa užíval pravidelne a aby bolo správne dávkovanie.

Ak nie je nič jasné alebo máte nejaké otázky, mali by ste sa najprv poradiť s lekárom. Väčšina postihnutých je navyše závislá na pomoci a podpore svojich vlastných rodín v ich každodennom živote. Milujúce rozhovory majú tiež pozitívny vplyv na ďalší priebeh choroby a môžu zabrániť depresii a iným psychickým rozrušeniam.

Môžete to urobiť sami

Canavanova choroba je takmer vždy fatálna. Pre mnohých rodičov je najdôležitejším svojpomocným opatrením kontakt s inými blízkymi. Vhodnými kontaktnými miestami sú svojpomocné skupiny a fóra na internete. Aby sa dieťa naučilo o svojej chorobe, malo by sa navštíviť špecializované centrum pre nervové choroby. V priebehu toho sa rodičia môžu dozvedieť o nových možnostiach liečby, napríklad o génovej terapii, ktorá by mala Canavanovu chorobu liečiť v budúcnosti.

Ak je výsledok pozitívny, potrebné opatrovatelia a renovácie vo vašom vlastnom dome by sa mali zorganizovať v ranom štádiu, aby sa s dieťaťom mohlo ľahko zaobchádzať. Prispôsobená strava a umelé cvičenie môžu ďalej zlepšiť kvalitu života. Canavanova choroba je však vždy závažná. Príbuzní by mali hovoriť so zodpovedným lekárom o možnostiach paliatívnej liečby.

Potrebné genetické testovanie by sa malo vykonávať v rodinách, ktoré zaznamenali prípady Canavanovej choroby. Ultrazvukové vyšetrenie môže určiť, či má dieťa Canavanovu chorobu. Po stanovení diagnózy je možné prijať potrebné opatrenia, aby pacient mohol viesť život bez príznakov.