V a otrava Počas metabolizmu vznikajú v organizme toxické látky. Môže sa vyskytnúť, keď sa v tele rozpadnú cudzie látky (xenobiotiká). Pri použití proliečiv sa vyskytuje mierna a úmyselná forma otravy.
Čo je otrava?
.jpg)
Otrava alebo detoxikácia označuje proces v organizme, ktorý v rámci metabolizmu premieňa neúčinné alebo slabo toxické cudzie látky na biologicky účinné alebo dokonca vysoko toxické látky.
Cudzie látky absorbované zvonka, ktoré nie sú pre organizmus dôležité alebo môžu spôsobiť škodlivé účinky, sa zvyčajne transformujú v pečeni na neúčinné a vo vode vysoko rozpustné zlúčeniny, takže sa môžu vylučovať obličkami, potom alebo dychom. Cieľom je detoxikovať telo.
Enzýmy sú však nešpecifické. Môže sa stať, že určité neúčinné látky sa naopak stanú účinnými alebo dokonca toxickými. V niektorých prípadoch sa to výslovne požaduje. Napríklad niektoré lieky rozvíjajú svoju účinnosť iba prostredníctvom biotransformácie v tele. Môžu však vzniknúť aj vysoko toxické látky, ktoré poškodia organizmus.
Každý má individuálne enzýmy, takže liek nie je všade rovnako toxický alebo účinný. Toto je jedna z príčin vzniku rôznych vedľajších účinkov liečiva.
Funkcia a úloha
Toxifikácia xenobiotík je pre telo zvyčajne problematická. V prípade liekov známych ako proliečivá je však táto zmena úmyselná. Tieto látky tvoria účinné metabolity iba pri detoxikácii v pečeni. To sa okrem iného týka liekov kodeínu, klopidogrelu, levodopy, metamizolu, fenacetínu a omeprazolu.
Napríklad kodeín sa premieňa na morfín alebo fenacetín na paracetamol. Levodopa sa považuje za prekurzor adrenalínu, noradrenalínu alebo dopamínu, ktorý sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby. Liečivo štítnej žľazy karbimazol alebo tabletka na spanie chlórdiazepoxid sa stávajú účinnými látkami iba prostredníctvom biotransformácie v tele.
Bez ohľadu na ich chemickú štruktúru sa všetky látky v organizme po požití v pečeni podrobujú biotransformácii. Cieľom tohto metabolizmu je detoxikácia tela. Látky sa premieňajú na formu rozpustnú vo vode, takže sa dajú z tela rýchlo odstrániť. V prvej fáze prebiehajú nešpecifické reakcie, ktoré platia rovnako pre všetky cudzie látky. To vedie k oxidačným, redukčným a hydrolytickým reakciám. Všetky zlúčeniny majú určité funkčné skupiny. V niektorých prípadoch sa existujúce funkčné skupiny zmenia. Tieto reakcie sú katalyzované enzýmami systému cytochrómu P-450.
V druhej fáze prebiehajú konjugačné reakcie. Metabolity cudzích látok sú prostredníctvom funkčných skupín spojené s vlastnými látkami rozpustnými vo vode v tele. To vedie ku konjugačným reakciám s kyselinou glukurónovou, acylovými a acetylovými zvyškami, aminokyselinami, metylovými skupinami, glutatiónom alebo sulfátmi. Metabolity sa môžu transportovať v tejto forme.
V tretej fáze sú teraz transportované z buniek cez transportné molekuly a potom krvným riečiskom a lymfatickým systémom cez telo do obličiek.
Konverzia neúčinných látok na účinné alebo dokonca toxické zlúčeniny sa môže uskutočniť počas ich prvého priechodu pečeňou ako súčasť takzvaného efektu prvého priechodu. V prípade účinku prvého priechodu neaktívne látky migrujú cez enterohepatálny obeh pečeňou a biochemicky sa tu premieňajú na účinnú látku.
Choroby a choroby
V prípade otravy alebo otravy však neúčinné zlúčeniny často vedú k mimoriadne toxickým látkam. Počas metabolizácie alkoholov sa v prvej fáze tvoria aldehydy a karboxylové kyseliny. Zvyčajne to nie je problém, pretože výsledné zlúčeniny sú obvykle netoxické. Metanol nie je primárne toxický, ale keď sa metabolizuje, toxický formaldehyd sa vytvára ako aldehyd a kyselina mravčia mravčia sa vyrába ako karboxylová kyselina. Obe látky sú omnoho toxickejšie ako metanol. Pitie metanolu môže viesť k oslepnutiu alebo dokonca k smrti.
K toxikácii môže tiež dôjsť, ak sa východiskové látky používajú v príliš vysokých dávkach. Zvýšená aktivácia enzýmov vedie k mnohým aktivovaným metabolitom v prvej fáze, ktoré nemôžu byť inaktivované tak rýchlo, ako sú kapacity nedostatočné pre druhú fázu. Aktivované metabolity potom pôsobia ako voľné radikály a poškodzujú bunku a genetický materiál.
Keď sú bunky poškodené, uvoľňujú sa lyzozomálne enzýmy, ktoré môžu bunky úplne zničiť. Najmä pečeň a obličky sú poškodené.Príkladom tohto účinku je vysoká dávka paracetamolu. Otrava paracetamolom môže mať za následok smrť v dôsledku degradácie pečene.
V niektorých prípadoch môže dôjsť k toxifikácii aj v druhej fáze metabolizmu. Môže sa to stať pri zlyhaní obličiek. Napríklad morfínový metabolit morfín-6-glukuronid sa zvyčajne rýchlo odstráni z obličiek, ale zistilo sa, že ak sú obličky slabé, dôjde k ďalšej premene, čo metabolit ešte účinnejšie ako východiskový materiál. Toxifikácia druhej fázy je však veľmi zriedkavá.
Ďalším príkladom toxifikácie je otrava slzami. Východiskovými materiálmi v mladine sú pyrrolizidínové alkaloidy (PA), ktoré samotné nie sú toxické. Ak kontakt s alkaloidom nie je príliš intenzívny, v tele sa dobre rozloží. Ak je však telo vystavené veľkému množstvu, medziprodukty metabolitov sa nedajú dostatočne rýchlo rozobrať. Potom napadajú pečeňové bunky a genetický materiál.
