Génová terapia

Ako súčasť Génová terapia Gény na liečenie genetických chorôb sa vkladajú do ľudského genómu. Génová terapia sa spravidla používa pri výrazných ochoreniach, ako je SCID alebo septická granulomatóza, ktoré nie je možné kontrolovať konvenčnými terapeutickými postupmi.

Čo je génová terapia?

ako Génová terapia je termín používaný na opis inzercie génov alebo segmentov genómu do ľudských buniek. Jeho cieľom je kompenzovať genetický defekt pri liečbe dedičných chorôb.

Všeobecne možno rozlišovať medzi somatickou génovou terapiou a zárodočnou terapiou. Pri somatickej génovej terapii sa bunky tela menia tak, že sa modifikuje iba genetický materiál buniek tela tela, ktoré sa majú špecificky liečiť. Zmenená genetická informácia sa preto neprenáša na ďalšiu generáciu.

V súvislosti so zárodočnou terapiou, ktorá je zakázaná takmer vo všetkých krajinách, dochádza k zmene genetických informácií v bunkách zárodočnej línie. Okrem toho sa v závislosti od terapeutickej stratégie rozlišuje medzi substitučnou terapiou (výmena defektných segmentov genómu), adičnou terapiou (posilnenie špecifických génových funkcií, ako je imunitná obrana pri rakovine alebo infekčných chorobách) a supresnou terapiou (inaktivácia patogénnych génových aktivít).

Pretože génová sekvencia môže byť vložená natrvalo alebo dočasne do cieľovej bunky, efekt génovej terapie môže byť tiež trvalý alebo dočasný.

Funkcia, účinok a ciele

Všeobecne jeden cieľ Génová terapia Výmenou defektného za neporušený gén je cieľová bunka schopná syntetizovať látky nevyhnutné pre organizmus (vrátane proteínov, enzýmov).

Nahradenie genetického materiálu sa môže vykonať mimo tela (ex vivo). Na tento účel sa bunky, ktoré majú defekt, ktorý sa má liečiť, odstránia z postihnutej osoby a sú vybavené intaktným génom. Modifikované bunky sa potom vrátia postihnutej osobe. Transport génov do bunky sa môže zaistiť rôznymi spôsobmi.

Pri tzv. Chemickej transfekcii ovplyvňuje elektrické spojenie bunkovú membránu, takže terapeutický gén sa môže dostať do bunky. Modifikovaný genetický materiál sa môže fyzicky dostať do vnútra bunky mikroinjekciou alebo elektrickým impulzom, ktorý spôsobí dočasnú penetráciu bunkovej membrány (elektroporácia). Okrem toho môžu byť zmenené informácie zastrelené do vnútra bunky na malé zlaté gule (časticová pištoľ).

V rámci transfekcie pomocou duchov erytrocytov sa erytrocyty (červené krvinky) lýzujú terapeutickými génmi v roztoku. V dôsledku toho sa bunkové membrány krátko otvoria a génová sekvencia môže preniknúť. Zmenené erytrocyty sa potom fúzujú s cieľovými bunkami.

Okrem toho môžu byť geneticky modifikované vírusy injikované pomocou takzvanej transdukcie. Pretože vírusy závisia od metabolizmu hostiteľa, ktorý sa množia, môžu pôsobiť ako tzv. Génové rakety pašovaním nového zdravého genetického materiálu do cieľových buniek. DNA, RNA a najmä retrovírusy sa používajú na transdukčný proces. Vhodné cieľové bunky zahŕňajú pečeňové bunky, T bunky (T lymfocyty) a bunky kostnej drene.

Génová terapia sa používa najmä pri závažných ochoreniach imunitného systému, ako je SCID (defektné T lymfocyty) alebo septická granulomatóza (defektné neutrofilné granulocyty). Predstavuje tiež možnú alternatívnu liečbu nádorov, závažných infekčných chorôb, ako je HIV, hepatitída B a C, tuberkulóza alebo malária, pričom terapeutické možnosti, najmä pokiaľ ide o HIV a tuberkulózu, sa stále klinicky skúmajú.

Génová terapeutická transdukcia retrovírusmi na vlastných krvných kmeňových bunkách tela je zvlášť vhodná na beta-thallassémiu (narušená syntéza beta-globínu).

Riziká, vedľajšie účinky a nebezpečenstvá

Kým málo chorôb je spôsobených a Génová terapia Na druhej strane, riziká nemôžu byť v mnohých prípadoch úplne vyhodnotené z dôvodu nízkej úrovne rozvoja liečby.

Najväčšie riziko v génovej terapii spočíva v doteraz nepriamej integrácii terapeutickej génovej sekvencie do cieľovej bunky. V prípade nesprávnej integrácie do genómu cieľovej bunky môže byť narušená funkcia intaktných génových sekvencií a môžu byť vyvolané ďalšie závažné ochorenia. Napríklad sa môžu aktivovať protoonkogény, ktoré susedia s vloženým génom, čo narúša normálny rast buniek a spôsobuje rakovinu (inzerčná mutagenéza).

To isté bolo okrem iného pozorované aj v parížskej štúdii. Po počiatočnom úspechu sa zistilo, že niektoré deti liečené génovou terapiou mali leukémiu. Imunitný systém môže okrem toho označiť modifikované cieľové bunky ako cudzie a napadnúť ich (imunogenita).

Nakoniec v prípade transdukcie vírusmi existuje riziko, že osoba liečená génovou terapiou bude nakazená divokým typom vírusu používaného ako trajekt a že to zmobilizuje geneticky modifikovanú sekvenciu z genómu do tej miery, aby zodpovedala v nežiaducom mieste. Môže integrovať následky.