daclizumab

daclizumab predstavuje terapeutickú monoklonálnu protilátku, ktorá pôsobí proti receptoru interleukínu-2 (CD25). Droga bola vyvinutá na zníženie rejekčných reakcií pri transplantácii obličky. Ukázala sa však aj jeho účinnosť proti roztrúsenej skleróze.

Čo je daclizumab?

Daclizumab je monoklonálna protilátka vyvinutá na imunosupresiu v transplantátoch orgánov. Najmä prvé žiadosti boli zamerané na zníženie reakcií odmietnutia pri transplantácii obličky.

Liečivom je humanizovaná monoklonálna protilátka patriaca k typu IgG1. Protilátka je produkovaná myšacími myelómovými bunkami GS-NSO. Bunky myelómu GS-NSO sa vytvárajú fúziou B buniek s myelómovými bunkami. Myelómové bunky sú malígne, degenerované imunitné bunky, ktoré po kombinácii s B bunkami produkujúcimi protilátku zabezpečujú trvalé bunkové delenie, a teda novú produkciu buniek.

Výsledná bunková línia neustále vytvára protilátky, ktoré pôsobia iba proti špecifickej oblasti (epitopu) na povrchu antigénu. Na začiatku bola účinná látka daclizumab vyvinutá v USA na National Institute of Health spoločnosťou PDL Biopharma. Vyrába sa však a predáva farmaceutická spoločnosť Hoffmann-La Roche pod obchodným názvom Zenapax® na imunosupresívne ošetrenie po transplantácii obličky.

PDL Biopharma neskôr vytvorila alianciu s biotechnologickou spoločnosťou Biogen Idec s cieľom ďalej rozvíjať daclizumab na liečbu roztrúsenej sklerózy. Výsledky pri zvládnutí tohto ochorenia sú dobré. Štúdie ukázali, že neurologická situácia pacientov sa aspoň stabilizovala a niekedy dokonca zlepšila.

Farmakologický účinok

Daclizumab má imunosupresívne účinky. Monoklonálne protilátky pôsobia proti receptoru interleukínu-2 (CD25). Tento receptor slúži ako dokovací bod pre interleukín-2. Interleukín-2 je rastový faktor a stimuluje rast a regeneráciu B a T lymfocytov. Stimuluje tiež tvorbu interferónov, ďalších interleukínov a faktorov nekrózy nádorov. Súčasne tiež aktivuje cytotoxické bunky, ako sú prirodzené zabíjačské bunky, lymfokínmi aktivované zabíjačské bunky alebo lymfocyty ničiace nádor.

Nakoniec tiež aktivuje makrofágy. Interleukín-2 však môže tieto funkcie plniť až po väzbe na interleukín-2 receptory. Ak je receptor blokovaný monoklonálnou protilátkou, imunitné bunky už nemôžu byť aktivované tak silne. Imunitný systém je oslabený a tým aj odmietavé reakcie proti cudzím orgánom. Pri roztrúsenej skleróze je inhibovaná autoimunitná reakcia imunitného systému na pošvy centrálneho nervového systému.

Lekárske použitie a použitie

V Európe sa daclizumab používa po transplantáciách obličiek ako súčasť kombinovanej terapie s kortikosteroidmi a cyklosporínom. Na žiadosť výrobcu zo dňa 01.01.2009 však bolo schválenie stiahnuté z obchodných dôvodov. Stiahnutie preto nemá nič spoločné s vedľajšími účinkami.

Okrem jeho použitia v transplantáciách obličiek, klinické štúdie preukázali dobré výsledky v transplantáciách srdca. Dnes sa úspešne používa aj na uveitídu. Uveitída je zápal strednej kože oka. Toto ochorenie je autoimunitná reakcia proti uve (stredná koža oka) po predchádzajúcich infekciách. Použitie monoklonálnych protilátok proti receptoru IL-2 vedie k zlepšeniu symptómov, pretože imunologicky vyvolané zápalové reakcie sú oslabené.

Rovnaký mechanizmus sa používa na liečbu roztrúsenej sklerózy. Pri roztrúsenej skleróze imunitný systém reaguje proti myelínovým obalom centrálneho nervového systému. V týchto myelínových puzdrách sa vyvíjajú lézie, ktoré z dlhodobého hľadiska vedú k neurologickým problémom. Znížením zápalových reakcií sa takéto poškodenia medulárneho puzdra môžu spočiatku zvrátiť.

Daclizumab sa podáva intravenózne do obličkových transplantátov a roztrúsenej sklerózy. Celkovo je na transplantáciu obličky päť infúzií. Liečivo sa podáva intravenózne prvýkrát 24 hodín pred transplantáciou. Infúzia sa potom podáva každých 14 dní. V prípade roztrúsenej sklerózy sa podľa súčasných štúdií odporúčajú dve dávky spočiatku do dvoch týždňov a potom jedna infúzia každé štyri týždne.

Riziká a vedľajšie účinky

Daclizumab je úplne kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na liečivo a počas dojčenia. Reakcie z precitlivenosti sú veľmi zriedkavé. Toto je anafylaxia, ktorá sa môže vyvinúť do život ohrozujúceho anafylaktického šoku.

Bežnejšie vedľajšie účinky sú však bolesti hlavy, nespavosť, tras, arteriálna hypertenzia (vysoký krvný tlak), problémy s dýchaním, rôzne poruchy trávenia, bolesť kostrových svalov a opuchy.

V štúdiách však daclizumab nepreukázal žiadny vplyv na frekvenciu infekcií ani na frekvenciu rozvoja rakoviny. Ďalej neboli zistené žiadne toxické účinky. Podľa štúdií neexistuje maximálna tolerovateľná dávka aplikácie.