Crigler-Najjarov syndróm

Crigler-Najjarov syndróm je mimoriadne zriedkavé dedičné ochorenie. U pacientov s týmto ochorením je metabolizmus krvi narušený zníženou aktivitou enzýmu UDP-glukuronyltransferázy. Možnosti liečby siahajú od fototerapie po transplantáciu pečene.

Čo je Crigler-Najjarov syndróm?

U pacientov s týmto ochorením je metabolizmus krvi narušený zníženou aktivitou enzýmu UDP-glukuronyltransferázy.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Lekár opisuje vrodené a mimoriadne zriedkavé ochorenie metabolizmu hemoglobínu ako Criglerov-Najjarov syndróm. Bilirubín je odpadový produkt hemoglobínu a je v sére zdravých ľudí viazaný na albumín v 90% albumíne a je primárne prítomný. U pacientov s Criglerovým-Najjarovým syndrómom sa zvyšuje hladina nekonjugovaného bilburínu. Aktivita enzýmu UDP-glukuronyltransferázy spracovávaného bilirubínom je kvôli mutácii výrazne obmedzená.

Predovšetkým to ukazuje patologické účinky na pečeň. Prevalencia tohto ochorenia sa udáva v pomere jedna ku miliónu. Táto choroba je pomenovaná podľa lekárov John Fielding Crigler a Victor Assad Najjar. Popíšete tento syndróm prvýkrát v 20. storočí. Podľa moderných lekárskych poznatkov možno rozlíšiť dve formy Criglerovho-Najjarovho syndrómu, ktoré sa označujú ako CN typ I a CN typ II.

príčiny

Crigler-Najjarov syndróm je spôsobený genetickou chybou. Podľa súčasného výskumu je prvý aj druhý typ choroby založený na defekte v géne UGT1, ktorý sa nachádza na chromozóme dva. Prvý typ je špecificky mutácia exónov dva až päť zodpovedajúcich génov. Tento typ choroby sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť.

To znamená, že dvaja nositelia neprerušenej genetickej chyby majú rovnakú šancu na zdravé dieťa ako choré dieťa. Aby sa mutácia preniesla, musia byť obaja rodičia aspoň nositeľmi chybnej alely. Na druhej strane, typ dva Criglerovho-Najjarovho syndrómu sa prenáša v autozomálnom dominantnom móde dedičnosti. Pri tomto dedičstve postačuje na dedičnosť defektný gén.

Svoje lieky nájdete tu

➔ Lieky na žltačku a pečeňové problémy

Príznaky, choroby a príznaky

Obe formy Criglerovho-Najjarovho syndrómu sú charakteristické tým, čo sa nazýva žltačka. Koža, sliznice a vnútorné orgány pacienta zožltnú v dôsledku nedegradovaného bilirubínu. Okrem spracovania bilirubínu je tiež narušené spracovanie liekov a steroidných hormónov. Všetky ostatné hodnoty pečene pacientov sú v normálnom rozmedzí. Pri prvom type syndrómu je enzýmová aktivita nulová alebo výrazne znížená. V tejto forme dochádza k žltačke bezprostredne po narodení.

Bilirubín sa ťažko metabolizuje a do stolice sa vylučuje iba malé množstvo. Ani podanie enzýmu UDP-glukuronyltransferázy nemôže znížiť zvýšenie bilirubínu v plazme. Syndróm typu II je o niečo miernejší. Zvyšková aktivita enzýmu je približne desať percent a indukcia enzýmu UDP-glukuronyltransferázy môže znížiť zvýšenie bilirubínu v plazme.

Diagnóza a priebeh

Lekár obvykle diagnostikuje Crigler-Najjarov syndróm pomocou pečeňových a krvných testov. Priebeh ochorenia sa líši podľa typu. V prípade I. typu medicína všeobecne predpokladá nepriaznivý priebeh. Pri tejto forme ochorenia je nadbytočný bilirubín uložený v centrálnom nervovom systéme. Rozvíja sa encefalopatia bilirubínu.

V medicíne to znamená prienik bilirubínu do nervových vlákien a do mozgu. Súčasťou tohto javu sú vážne neurologické deficity. Väčšina pacientov prvého typu preto zomiera v detstve. U pacientov typu II je prognóza pomerne priaznivá. Vo väčšine prípadov žltačka v ich prípade útočí iba na pokožku. To môže znížiť kvalitu života v dôsledku pretrvávajúceho svrbenia. Predčasnú smrť však nemožno očakávať.

komplikácie

Neurologické komplikácie nie sú nezvyčajné pri dedičných ochoreniach postihujúcich pečeň, ako je Criglerov-Najjarov syndróm typu 1. Pri tejto závažnej forme ochorenia pečene je najhoršou komplikáciou postnatálna žltačka v dôsledku hyperbilirubinémie. Pri miernejšom type ochorenia, tzv. Ariasovom syndróme, sú závažné komplikácie menej časté.

Žltačka sa tu môže prejaviť. Je však miernejší v dôsledku stále aktívnych enzýmových zvyškov. Výsledkom je lepšie zaobchádzanie s ním. Kvalita života je však vždy obmedzená Criglerovým-Najjarovým syndrómom.

V najzávažnejšom prípade Crigler-Najjarovho syndrómu typu 1 sa musí novorodenec okamžite liečiť. Liečba postnatálnych komplikácií môže vyžadovať včasnú transplantáciu pečene u ľudí s týmto typom Crigler-Najjarovho syndrómu. Predtým, ako sa to stane nevyhnutným, sa ošetrujúci lekári snažia predchádzať ďalším následkom Crigler-Najjarovho syndrómu konzervatívnymi liečebnými postupmi.

Možné neurologické následky by mali byť potlačené alebo aspoň oneskorené. Ak to nebude fungovať, je nevyhnutná transplantácia pečene. Táto operácia predstavuje vysoké riziko u novorodencov. Miera, v ktorej sa alogénna transplantácia pečeňových buniek ukáže byť užitočnou a život zachraňujúcou pri Criglerovom-Najjarovom syndróme typu 1, nebola doteraz primerane skúmaná. Ak sa fenobarbital podáva denne pri Criglerovom-Najjarovom syndróme typu 2, dá sa vyhnúť komplikáciám súvisiacim s ochorením.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Ak máte príznaky žltačky alebo zreteľne silné svrbenie, mali by ste sa poradiť s lekárom. Znateľné zafarbenie kože naznačuje ochorenie, ktoré sa musí objasniť a podľa potreby liečiť. Lekár môže určiť, či ide o Criglerov-Najjarov syndróm založený na anamnéze a hodnotách pečene a krvi. Najneskôr, keď sa vyskytnú komplikácie, je indikovaná okamžitá návšteva lekára. Najlepšie je ísť priamo k pediatrovi s deťmi, ktoré vykazujú neurologické abnormality.

V prípade kardiovaskulárnych ťažkostí a príznakov zlyhania, ako je obehový kolaps alebo kóma, musí byť pohotovostný lekár okamžite upozornený. Crigler-Najjarov syndróm je zvyčajne zrejmý už v ranom detstve. Rodičia, ktorí sami trpia dedičným ochorením alebo majú syndróm v najbližšej rodine alebo príbuzných, by sa mali v prípade zmien príznakov okamžite poradiť s lekárom. Okrem praktického lekára sú ďalšími kontaktmi špecialisti na dedičné choroby, neurológovia alebo internisti. Ak je dieťa postihnuté, psychologická podpora by sa mala hľadať v ranom štádiu.

Lekári a terapeuti vo vašej oblasti

Liečba a terapia

Opatrenia na liečbu Crigler-Najjarovho syndrómu sa líšia podľa typu. U pacientov typu II lekár obvykle odporúča podávanie fenobarbitálu s epilepsiou. Tento dar sa koná raz denne na celý život. Uvádza sa, že liek stimuluje enzýmovú aktivitu a tak bezpečným spôsobom znižuje koncentráciu bilirubínu v plazme. U pacientov prvého typu sa liečba zvyčajne skladá z troch rôznych pilierov.

Zvyčajne sa zúčastňujú na takzvanej terapii modrého svetla raz denne. Toto ošetrenie robí bilirubín rozpustným vo vode. Účelom podávania liečiva tinprotoporfyrínu je znížiť nárast bilirubínu, ktorý je teraz rozpustný vo vode. Liečivo je inhibítor hemu oxygenázy. Táto hemáza oxygenáza je enzým, ktorý štiepi hém na železo. Tieto dve terapeutické opatrenia sa zvyčajne zakončia podaním uhličitanu vápenatého a fosforečnanu vápenatého. Cieľom je uvoľniť bilirubín z organizmu do čreva.

Toto stimuluje vylučovanie nadbytočnej látky. Táto trojdielna terapia predlžuje životnosť pacientov. Očakávané komplikácie v neurologickej oblasti sa môžu s týmito terapeutickými opatreniami aspoň oneskoriť. Za určitých okolností môže byť transplantácia pečene užitočná aj pre pacientov prvého typu. Táto transplantácia by sa mala v ideálnom prípade uskutočniť pomerne skoro.

Terapeutické prístupy kmeňových buniek sa v tomto kontexte stále testujú. Kauzálna liečba, a teda aj vyliečenie na Crigler-Najjarov syndróm, ešte neexistuje. Pokroky v génovej terapii sa môžu zmeniť v blízkej budúcnosti.

Výhľad a predpoveď

Ďalší priebeh Criglerovho-Najjarovho syndrómu veľmi závisí od jeho presnej závažnosti, takže všeobecná predpoveď nie je možná.

V mnohých prípadoch sú epileptické záchvaty obmedzené pomocou liekov. Okrem toho je veľa pacientov, ktorí zmierňujú príznaky, závislí od fototerapie. Liečba syndrómu významne zvyšuje priemernú dĺžku života pacienta, nemôže ho však úplne liečiť. V závažných prípadoch sú postihnuté osoby závislé od transplantácie pečene, aby prežili. V mnohých prípadoch sa to musí robiť už v mladom veku.

Ak sa Criglerov-Najjarov syndróm nelieči, zvyčajne vedie k smrti dotknutej osoby alebo k výrazne zníženej dĺžke života. Kauzálna liečba syndrómu nie je možná, takže je možné obmedziť iba príznaky. Rodičia by sa mali podrobiť genetickému poradenstvu, ak chcú mať deti znova, aby zabránili opakovaniu syndrómu u dieťaťa. Pretože mnohé chirurgické zákroky sa musia uskutočniť okamžite po narodení, sú spojené s vysokým rizikom.

Svoje lieky nájdete tu

➔ Lieky na žltačku a pečeňové problémy

prevencia

Crigler-Najjarov syndróm je génová mutácia. Preto sa tomuto ochoreniu nedá zabrániť. V rámci analýzy sekvencií DNA však môžu mať páry pri plánovaní rodiny pravdepodobnosť, že sa choré dieťa odhadne.

domáce ošetrovanie

V prípade Criglerovho-Najjarovho syndrómu existuje zvyčajne len málo následných opatrení. Pri tomto ochorení je dotknutá osoba primárne závislá od rýchlej a predovšetkým včasnej diagnózy, aby nedošlo k ďalším komplikáciám a aby sa príznaky choroby ďalej nezhoršovali. Pretože Crigler-Najjarov syndróm je dedičné ochorenie, nie je možné ho úplne vyliečiť, takže pacient je závislý od celoživotnej terapie.

Ak chcete mať deti, dôrazne sa odporúča genetické poradenstvo, aby sa zabránilo opakovaniu tohto ochorenia u vašich potomkov. Pri tomto syndróme nemôže dôjsť k samoliečeniu. Pretože liečba sa často vykonáva pomocou liekov, pacient by mal vždy zabezpečiť, aby sa pravidelne užívala so správnym dávkovaním. Pravidelné vyšetrenia lekárom sú tiež veľmi dôležité, aby sa príznaky neustále monitorovali.

V závažných prípadoch ochorenia však môže byť potrebná transplantácia pečene, takže v dôsledku Criglerovho-Najjarovho syndrómu sa zriedka nezníži očakávaná dĺžka života. Milovanie starostlivosti a podpory vlastnej rodiny je veľmi dôležité, aby sa zabránilo depresii alebo iným psychickým rozrušeniam.

Môžete to urobiť sami

Pacienti so syndrómom Crigler-Najjar sú v každodennom živote vážne poškodení. Zatiaľ čo pacienti s ochorením CN II typu II sa zvyčajne musia držať medikácie, fototerapia určuje najmä každodenný život pacientov s CN I.

Spánok nekrytý pre maximálnu svetelnú expozíciu vedie k tomu, že chorí ľudia v chladnom období často v noci mrznú. V lete môže tepelné žiarenie zo zariadenia s modrým svetlom narušiť spánok. Nápravné prostriedky poskytujú moderné zariadenia s LED osvetlením a výrazne zníženou tvorbou tepla. Vo všeobecnosti musí byť zabezpečená flexibilná klimatizácia v spálni a skontrolované upevnenie ochranných okuliarov. Musí sa kompenzovať strata vody a soli v dôsledku zvýšeného odparovania v dôsledku svetelnej energie.

Niektoré aktivity sú prísne obmedzené niekoľkými hodinami fototerapie. Vzhľadom na veľkosť a nedostatok transportovateľnosti terapeutických prístrojov je tiež ťažké uskutočniť dovolenkové výlety. Teraz sú však k dispozícii prenosné jednotky. V jednotlivých prípadoch je možné postihnutých liečiť aj pomocou svetelných rohoží z optických vlákien.

U chorých detí a adolescentov vedie vonkajší výskyt Crigler-Najjarovho syndrómu často problémy s kontaktom s inými deťmi. Rodičia a príbuzní nemajú len škádlenie atď. Zaťažuje vás aj potreba pravidelných kontrol počas nočnej fototerapie.