klofibrát

klofibrát je potomok kyseliny clofibrónovej a okrem statínov a nikotínových kyselín patrí do skupiny účinných látok látok znižujúcich lipidy. Klofibrát predovšetkým znižuje zvýšenú hladinu triglyceridov v plazme, účinok znižujúci cholesterol je menej výrazný.

Čo je clofibrát?

Klofibrát (chemický názov: etyl-2- (4-chlórfenoxy) -2-metylpropanoát) patrí do skupiny fibrátov, skupiny liekov, ktorá sa používa hlavne na liekovú terapiu zvýšených krvných lipidov. Na rozdiel od statínov, ktoré sa používajú na liečenie zvýšených hladín cholesterolu, sa fibráty tiež používajú na liečenie zvýšených triglyceridov. Aj tu spočíva hlavný účinok fibrátov. Je preto dôležitým liekom na liečenie narušených krvných lipidov a na prevenciu kardiovaskulárnych chorôb.

Klofibrát je biely kryštalický nerozpustný prášok, ktorý sa užíva denne vo forme tabliet alebo kapsúl. Klofibrát sa rozkladá tak, že sa najskôr prevedie na kyselinu klofibrovú a potom sa vylúči obličkami, preto sa musí dávka upraviť, ak sú poškodené obličky.

Z dôvodu zvýšených vedľajších účinkov sa klofibrát v súčasnosti používa zriedka a už nie je v Nemecku komerčne dostupný.

Farmakologický účinok na telo a orgány

Klofibrát znižuje hladinu triglyceridov v plazme. Presný mechanizmus účinku ešte nie je úplne vysvetlený. Predpokladá sa, že klofibrát aktivuje tzv. PPARa (receptor aktivovaný proliferátormi peroxizómov). Je to proteín, ktorý sa po aktivácii viaže na DNA, a tak vedie k zvýšenému rozkladu LDL cholesterolu (10-25%) a zvýšeniu HDL cholesterolu (približne 10%). LDL je hovorový „zlý“ cholesterol, ktorý sa usadzuje na stenách ciev a vedie k ateroskleróze. Medzitým je HDL takzvaný „dobrý“ cholesterol, ktorý sa transportuje do pečene a tam sa rozkladá.

Ďalším účinkom klofibrátu je narušená tvorba cholesterolu v pečeni a znížené uvoľňovanie VLDL z pečene. VLDL, podobne ako LDL, transportuje cholesterol tvorený v pečeni z pečene do iných orgánov, na rozdiel od LDL pozostáva viac z triglyceridov, a preto sa podieľa na aterosklerotických procesoch.

Okrem toho, klofibrát zvyšuje aktivitu enzýmu lipoproteínovej lipázy, ktorá je dôležitá pre štiepenie triglyceridov. Podobne ako pri statínoch, pleiotropné účinky sa pozorujú aj pri klofibráte, t.j. na rôzne cieľové štruktúry sa prejavujú rôzne účinky. To zahŕňa zníženú tvorbu zápalových proteínov, ako aj zlepšenú funkciu cievnych stien a zápalové zmeny v nich v dôsledku aterosklerotických procesov.

Jedným z negatívnych účinkov klofibrátu je zvýšené vylučovanie cholesterolu žlčou, čo zvyšuje riziko vzniku žlčových kameňov obsahujúcich cholesterol.

Lekárske aplikácie a použitie pri liečbe a prevencii

Klofibrát a ďalšie fibráty sa používajú najmä pri primárnej familiárnej hypertriglyceridémii. Je to metabolická porucha, pri ktorej sú nefyziologicky vysoké hladiny triglyceridov v krvi. Nazýva sa primárne familiárny, pretože ide o vrodený nadbytok triglyceridov. Príčinou je zvyčajne porucha enzýmu, ktorá je dôležitá pre rozklad triglyceridov.

Ale tiež k familiárnej forme hypertriglyceridémie sa clofibrát používa v sekundárnej forme, t.j. v získanej forme. To môže mať rôzne príčiny, ako je zlá výživa (obezita, anorexia), metabolické poruchy (napríklad diabetes mellitus) a choroby obličiek, ako je nefrotický syndróm alebo zlyhanie obličiek.

Zneužitie liekov môže byť tiež príčinou sekundárnej hypertriglyceridémie, a teda predstavuje indikáciu liekov znižujúcich lipidy. Medzi také lieky, ktoré spôsobujú zvýšenie plazmatických hladín krvných lipidov, patria beta-blokátory, kortizón alebo niektoré hormóny.

Klofibrát sa môže používať aj v takzvanom metabolickom syndróme, známom tiež ako „syndróm X“ alebo „fatálny kvartet“. Je to nebezpečná kombinácia zhoršeného metabolizmu cukru, zvýšeného krvného tlaku, zvýšeného podielu triglyceridov so súčasnou prítomnosťou nízkej hladiny HDL cholesterolu a ťažkej obezity.

Klofibrát je belavý kryštalický prášok, ktorý musí pacient užívať vo forme tabliet a kapsúl niekoľkokrát denne. Keďže bol uvedený na trh v Nemecku kvôli zvýšeným vedľajším účinkom, boli predpísané ďalšie fibráty, ako je bezafibrát alebo fenofibrát, ktoré sú tiež (ako clofibrátové) deriváty kyseliny clofibrovej.

Riziká a vedľajšie účinky

Clofibrát má širokú škálu vedľajších účinkov. Nešpecifické vedľajšie účinky zahŕňajú alergické reakcie na liek, ktoré sa vyznačujú opuchom, ťažkosťami s dýchaním a žihľavkou.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí horúčka a zimnica, pocit podobný chrípke, opuch nôh a členkov, ako aj bolesť kĺbov, impotencia, bolesť hlavy, závraty a ospalosť a náhly prírastok na hmotnosti.

Špecifickejšie vedľajšie účinky, ktoré sú typické pre liečbu fibrátmi, sú svalové kŕče, bolesť svalov a slabosť svalov v dôsledku rabdomyolýzy (v nemčine: rozpad svalov). Preto je potrebné starostlivo zvážiť a sledovať kombinovanú liečbu so statínmi, pretože tie tiež spôsobujú rozpad svalov.

Klofibrát spôsobuje aj gastrointestinálne problémy, ako je nevoľnosť, vracanie a hnačka. Clofibrát tiež zvyšuje riziko vzniku žlčových kameňov. V žiadnom prípade sa nesmie užívať clofibrát v prípade ochorení pečene a žlčníka, slabosti obličiek, tehotenstva alebo dojčenia.