cilastatín

cilastatín je liečivo, ktoré sa podáva spolu s antibiotickým imipenémom, o ktorom sa uvádza, že spomaľuje rýchly metabolizmus imipenému. Cilastatín je jedným z inhibítorov proteáz. Inhibuje obličkový enzým dehydropeptidáza-I, ktorý je zodpovedný za metabolizmus imipenému.

Čo je cilastatín?

Cilastatín (chemický molekulový vzorec: C16H26N2O5S) je biely až svetložltý amorfný prášok (cilastatín sodný). Vo farmácii sa používa ako inhibítor proteázy, t.j. inhibuje peptidázy (predtým nazývané proteázy), a tým bráni rozkladu proteínov.

Cilastatín inhibuje enzým dehydropeptidáza-I. Inhibícia je kompetitívna a reverzibilná, t.j. Cilastatín súťaží s dehydropeptidázou-I o obsadenie rovnakých receptorov. Po vysadení cilastatínu sa inhibícia zruší, pretože enzým môže znovu obsadiť receptory.

Farmakologický účinok

Cilastatín sa používa ako prášok, z ktorého sa pripravuje infúzny roztok. Z toho je možné odvodiť, že k aplikácii dochádza vždy intravenózne. Pokiaľ ide o farmakokinetiku, možno povedať, že plazmatický polčas lieku je v priemere jednu hodinu.

Cilastatín sa podáva vo forme svojej soli, cilastatínu sodného. Mechanizmus účinku cilastatínu spočíva v inhibícii dehydropeptidázy-I, obličkového enzýmu, ktorý je zodpovedný za metabolizmus imipenému.

Keď sa podáva súčasne, existuje kompetitívna inhibícia, t.j. cilastatín zaberá rovnaké receptory ako obličkový enzým a „bojuje“ s tým, aby obsadil receptory. Aktivita dehydropeptidázy-I je inhibovaná alebo sa jej bráni. Toto je požadovaný účinok liečivej látky, pretože tento proces spomaľuje metabolizmus imipenému.

Oneskorený metabolizmus vedie k vyšším koncentráciám a dlhšiemu trvaniu účinku imipenému. Imipeném je hydrolyzovaný v obličkách, to znamená, že sa rozkladá pridaním molekuly vody. Tento metabolizmus imipenému, ktorý je cilastatínom oneskorený, vedie k neaktívnym nefrotoxickým metabolitom. Pokusy na zvieratách ukázali, že cilastatín môže znížiť nefrotoxicitu.

Lekárske použitie a použitie

Cilastatín sa používa v pevnej kombinácii s imipenémom, antibiotikom zo skupiny ß-laktámových antibiotík. Jeho úlohou je zabrániť rýchlej metabolizácii imipenému. To je nevyhnutné na získanie dostatočne vysokej koncentrácie antibiotika na požadovaný terapeutický účinok.

Pokusy na zvieratách okrem toho preukázali zníženie nefrotoxického účinku imipenému, keď sa použil v kombinácii s cilastatínom. Samotný cilastatín nemá antibakteriálny účinok. Neovplyvňuje antibakteriálny účinok imipenému, iba zabraňuje rýchlemu metabolizmu imipenému, ktorý zvyšuje jeho koncentráciu v plazme. Z chemického hľadiska je cilastatín derivátom prírodnej aminokyseliny (R) -cysteínu.

Imipeném, antibiotikum, ktoré sa podáva spolu s cilastatínom, má baktericídny účinok inhibíciou syntézy baktérií na bunkovej stene. Existuje stabilita voči bakteriálnym beta-laktamázam. Imipenem je širokospektrálne antibiotikum, ktoré detekuje aeróbne a anaeróbne, grampozitívne a gramnegatívne baktérie.

Používa sa ako rezervné antibiotikum na liečbu život ohrozujúcich bakteriálnych infekcií. Medzi indikácie imipenému patria tiež zmiešané infekcie. Vyššie uvedené indikácie vedú k prísnej indikácii pre použitie kombinácie imipenem / cilastatín. Z tohto dôvodu sa imipeném vždy podáva v kombinácii s cilastatínom.

Riziká a vedľajšie účinky

Medzi vedľajšie účinky a riziká, ktoré môžu byť spôsobené cilastatínom, patrí precitlivenosť na lokalizované stuhnutie tkaniva a bolesť; alergické reakcie, ako je miestne podráždenie kože, sčervenanie kože, vyrážky, svrbenie, žihľavka (žihľavka); Zmeny krvného obrazu, ako je trombocytóza alebo eozinofília a dočasná dysfunkcia pečene.

Kontraindikácie cilastatínu alebo kombinácie cilastatínu s imipenémom zahŕňajú precitlivenosť na cilastatín, precitlivenosť na imipenem alebo iné betalaktamázové antibiotiká a dysfunkciu obličiek u detí. Liek sa navyše nesmie používať počas tehotenstva alebo dojčenia. Použitie u malých detí je tiež kontraindikované.