abakavir

abakavir je liek, ktorý inhibuje replikáciu a uvoľňovanie vírusov. Najmä abakavir sa používa ako antivírusová látka u pacientov infikovaných HIV. Je to prvok kombinovanej terapie.

Čo je abakavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) je britská farmaceutická spoločnosť, ktorá vyrába abakavir. V rámci antiretrovírusovej kombinovanej liečby sa používa na liečbu ľudí s HIV-1.

Abakavir patrí do skupiny inhibítorov nukleozidovej reverznej transkriptázy (NRTI). Je to nukleozidový analóg. Je to podobné prírodnému nukleozidu. Ich pôsobenie začína enzýmom reverznej transkriptázy. Tento enzým je súčasťou retrovírusov a transkribuje genóm vírusovej RNA do DNA.

Abakavir konkuruje prírodným nukleozidom. Nemá však 3. hydroxylovú skupinu. To znamená, že nedochádza k žiadnemu predĺženiu reťaze. Terapia abakavirom sa môže začať až po genetickom teste, pretože s určitým génovým markerom (HLA-BSternchen5701) sú možné život ohrozujúce reakcie.

Farmakologický účinok

Abakavir je nukleozidový analóg. Chýba tretia hydroxylová skupina. To zabraňuje predlžovaniu reťazca počas transkripcie. Transkripcia opisuje biologický proces, ktorým sa genetická informácia prenáša z vlákien DNA do RNA.

Sekvencie báz RNA a DNA musia byť na tento účel komplementárne. Transkripcia je potom katalyzovaná v bunkovom jadre. Abacavir proti tomu pracuje. Inhibuje rast vírusu. Farmakodynamicky sa abakavir najskôr prevedie na trifosfát. Sú to chemicky syntetizované ekvivalenty kyseliny fosforečnej. Ďalej je časť bázy biochemicky premieňaná alebo štiepená vlastnými enzýmovými systémami tela. Vytvorí sa biochemicky aktívny metabolický produkt.

Tento metabolický produkt (karborvir trifosfát) inhibuje predlžovanie reťazca a blokuje tak transkripciu. Okrem manipulácie s transkriptázou dochádza aj k ukončeniu tvorby reťazca DNA. Chýbajúca hydroxylová skupina bráni spojeniu na 2 stranách. Liečba abakavirom alebo kombináciou NRTI znižuje vírusovú záťaž.

Súčasne sa zvyšuje počet buniek CD4. Podľa vedeckých štúdií použitie abakaviru spomaľuje progresiu imunitného deficitu, znižuje typické infekcie AIDS a má teda výrazne predĺženie života. Podľa ďalších výsledkov štúdie sa však prínos časom stráca. Je to kvôli univerzálnosti vírusu H.

Lekárske použitie a použitie

Abakavir je syntetická molekula, ktorá vytvára zodpovedajúce inhibičné aktivity proti imunitnému deficitu AIDS v tele. Abakavir sa v tele nerozkladá systémom cytochrómu P450, ale alkoholom dehydrogenázou a ďalej glukuronyltransferázou.

Interakcie s inými drogami sa do značnej miery vyhýbajú. Abakavir vykazuje dobrú účinnosť proti HIV-1 in vitro a jeho účinok sa môže zvýšiť s amprenavirom, nevirapinom a zidovudínom. Účinok tiež významne zvyšujú kombinované lieky, ako je lamivudín a stavudín. Vírusová rezistencia na abakavir sa vyvíja len pomaly. Vyžaduje si to množstvo mutácií.

U dospelých liečených kombináciou abakaviru s lamivudínom a zidovudínom malo 70 percent vírusovú záťaž po 48 týždňoch, ktorú už nebolo možné zistiť. Počet buniek CD-4 sa tiež významne zvýšil. U detí s HIV-1 sa vykonala zodpovedajúca porovnávacia štúdia. Tieto deti mali otvorenú NRTI a percento zistiteľnej vírusovej záťaže (menej ako 400 kópií / ml) bolo významne vyššie v kombinácii s abakavirom ako s porovnateľnými liekmi.

Riziká a vedľajšie účinky

V prípade známej precitlivenosti na abakavir (kontrolované genetickým testom) alebo v prípade ťažkej dysfunkcie pečene sa liek nemá užívať. Použitie abakaviru počas tehotenstva alebo dojčenia sa odporúča iba v obmedzenej miere.

Proti užívaniu lieku hovorí aj hepatitída, metabolická acidóza alebo hepatomegália. Ak je známe, že pacient má vysoké rizikové faktory pre ochorenie pečene alebo ak má veľmi vysokú vírusovú záťaž, je podávanie abakaviru, najmä v kombinácii s lamivudínom a zidovudínom, otázne.

Mierna dysfunkcia pečene alebo ochorenie obličiek v konečnom štádiu sú tiež relatívnou kontraindikáciou abakaviru. Asi 5 percent pacientov vykazuje reakcie z precitlivenosti. Medzi príznaky patrí vyrážka, nevoľnosť, zvracanie, bolesť brucha, kašeľ, zvýšené hodnoty pečene, vredy v ústach, bolesti hlavy a celkový pocit choroby.