Smith-Lemli-Opitzov syndróm

Smith-Lemli-Opitzov syndróm je syndróm vrodenej malformácie. Príčinou je jedna z celkom 70 génových mutácií na chromozóme 11q13.4. Toto ochorenie sa dedí autozomálne recesívne a je to mimoriadne zriedkavé ochorenie s malformáciami viacerých orgánov a zhoršenou biosyntézou cholesterolu.

Čo je to syndróm Smith-Lemli-Opitz?

Smith-Lemli-Opitzov syndróm patrí do skupiny autozomálnych recesívnych hereditárnych malformačných syndrómov. Génová mutácia spôsobuje metabolickú poruchu v biosyntéze cholesterolu pri ochorení. Tento syndróm je najbežnejšou vrodenou poruchou biosyntézy cholesterolu. Výskyt choroby v Európe je medzi 1: 60 000 a 1: 10 000.

Toto ochorenie sa teda dá klasifikovať ako zriedkavé ochorenie, hoci je to jedno z najbežnejších príbuzných ochorení v biosyntéze cholesterolu. Tento syndróm je zriedkavejší na kontinentoch Ázie a Afriky. Ochorenie bolo prvýkrát opísané v roku 1964. Genetici D. W. Smith, L. Lemli a J. Marius Opitz dokumentovali komplex symptómov z vedeckého hľadiska. Odvtedy bolo hlásených viac ako 300 prípadov.

Chlapci sú častejšie postihnutí ako dievčatá. Príznaky sú pravdepodobne výraznejšie u dievčat, a preto je ťažšie ich diagnostikovať. Ochorenie je vrodené, ale vyvíja sa postupne od narodenia, a preto sa vyznačuje rôznymi formami. Syndróm je rozdelený na typy I a II v závislosti od príznakov.

príčiny

Smith-Lemli-Opitzov syndróm je spôsobený génovou mutáciou, ktorá bola lokalizovaná v roku 1998. Chromozóm 11q13.4 sa teraz považuje za miesto mutácie, pričom do dnešného dňa je známe viac ako 70 rôznych mutácií. Typ kauzálnej mutácie určuje závažnosť a typ symptómov v každom jednotlivom prípade. Daný gén je gén 7-sterol reduktázy. S. Tint spolu so svojimi kolegami zistili, že tento syndróm zabraňuje vlastnej produkcii cholesterolu v tele.

Táto produkcia zahŕňa premenu prekurzora 7-dehydrocholesterolu na vlastný cholesterol v tele, ktorý nemôže fungovať v dôsledku enzýmovej defekty v dôsledku mutácie. V tele postihnutých je preto nadbytok 7-dehydrocholesterolu. Súčasne existuje všeobecný deficit cholesterolu. Kvôli autozomálnej recesívnej dedičnosti syndrómu musia obaja rodičia niesť chybný gén a týmto spôsobom ho môžu preniesť iba na dieťa. Existuje 25% pravdepodobnosť, že následné deti rodičov s chorým dieťaťom sú tiež postihnuté malformačným syndrómom.

Príznaky, choroby a príznaky

Deti so Smith-Lemli-Opitzovým syndrómom sa rodia s typickými kraniofaciálnymi malformáciami, najmä mikrocefáliou, výrazným čelom a malým nosom so širokým nosným koreňom. Okrem anteverted nares, tam je microgenius. Často sa tiež pozoruje rozštiepenie patra a zakalenie šošovky, najmä katarakta a katarakta.

Blefaroptóza je tiež prítomná. Duševne a mozgovo sa v priebehu času vyvíja nežiaduci vývoj, ktorý má za následok mentálne postihnutie. Klinický obraz môže tiež formovať holoprosencefalia a podráždenosť. Okrem sebapoškodzujúceho správania môže syndróm vyvolať aj autistické správanie. Okrem toho existujú viacnásobné malformácie orgánov, najmä srdcové a urogenitálne.

Hypospadie a kryptorchidizmus sú najbežnejšie urogenitálne malformácie. Okrem prebytočných prstov na nohách alebo na nohách môžu byť prítomné aj prsty na nohách. V kontexte komplexu symptómov sú tiež dôležité svalová hypotónia, poruchy prehĺtania a gastroezofageálny reflux. Časté sú aj intestinálna dysmotilita a pylorická stenóza. V prípade syndrómu typu II sa vyskytuje pseudo-hermafroditizmus, v ktorom sú vonkajšie genitálie ženy, hoci prevláda mužský karotyp.

Diagnóza a priebeh choroby

Ako prenatálna diagnostika môžu ultrazvukové vyšetrenia zaznamenať typické fyzikálne charakteristiky Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu ešte pred narodením. Okrem deficitu rastu je možné pozorovať srdcovú vadu alebo neprítomnosť obličiek. V teste plodovej vody môže analýza mutácií už poskytnúť výsledok potvrdzujúci diagnózu.

Po narodení majú deti charakteristický tvar tváre a osobitné polohy končatín, takže podozrenie na diagnózu sa dá urobiť vizuálnou diagnostikou, ak prenatálna diagnostika zlyhala. Genetická diagnóza zabezpečuje podozrenie. Pokiaľ ide o diferenciálnu diagnostiku, Smith-Lemli-Opitzov syndróm sa musí odlišovať od fetálneho alkoholového syndrómu, Pallisterovho Hallovho syndrómu, Kaufmannovho-McKusickovho syndrómu a Cornelia de Langeovho syndrómu.

Pri diferenciálnej diagnostike sa musia brať do úvahy Pätauov syndróm, ATR-X syndróm a C syndróm, Zellwegerov syndróm a syndróm hydroletalu. To isté platí pre syndróm Oro-Faciales-Digitales, Holoprosencephaly-Polydactyly-Syndrome a Meckelov syndróm. Priemerná dĺžka života detí závisí od koncentrácie cholesterolu a liečiteľnosti malformácií orgánov. Nízke hladiny cholesterolu a najzávažnejšie malformácie spôsobujú pravdepodobne fatálne následky. Deti s vysokou hladinou cholesterolu a ľahko liečiteľnými malformáciami nemajú vážne narušenú dĺžku života.

komplikácie

V dôsledku syndrómu Smith-Lemli-Opitz postihnuté osoby trpia rôznymi malformáciami a deformáciami. Tieto majú veľmi negatívny vplyv na kvalitu života pacienta. Malformácie sú ovplyvnené najmä vnútornými orgánmi, takže k smrti môže často dôjsť okamžite po narodení. Okrem toho väčšina pacientov trpí rozštepom patra a tiež očnými problémami.

Okrem toho tento syndróm často vedie k mentálnym postihnutiam, a teda k mentálnej retardácii. Väčšina pacientov je preto v živote odkázaná na pomoc iným ľuďom a sama už nedokáže zvládnuť veľa každodenných úloh. Srdce sú tiež postihnuté malformáciami, ktoré môžu viesť k náhlej srdcovej smrti. Ďalej Smith-Lemli-Opitzov syndróm ovplyvňuje aj pohlavné orgány, takže sa môžu vyskytnúť aj malformácie.

Liečba Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu môže byť zvyčajne iba symptomatická. Neexistujú žiadne komplikácie a niektoré zo symptómov môžu byť obmedzené. Nemožno však dosiahnuť úplne pozitívny priebeh choroby. Nie je možné všeobecne predpovedať, či bude predpokladaná dĺžka života obmedzená.

Liečba a terapia

U pacientov so Smith-Lemli-Opitzovým syndrómom je celoživotná sociálna a lekárska starostlivosť často nevyhnutná. Spravidla sa ich rozvoj značne oneskoruje, pokiaľ ide o kognitívne a motorické oblasti. Takmer vo všetkých prípadoch to má za následok celoživotné postihnutie, ktoré neumožňuje nezávislý životný štýl. Preto sa poskytuje predovšetkým podporná liečba.

V rámci týchto opatrení rodičia dostávajú psychoterapeutickú podporu a v ideálnom prípade sa učia vyrovnať sa s chorobou svojho dieťaťa. Smith-Lemli-Opitzov syndróm je nevyliečiteľný, a preto ho nemožno považovať za príčinu. Pretože je pre tento syndróm dokumentovaná porucha metabolizmu cholesterolu, je možná symptomatická liečba na kompenzáciu nedostatku cholesterolu. Táto liečba sa uskutočňuje podávaním cholesterolu.

Najčastejšie malformácie orgánov sa musia chirurgicky korigovať, pokiaľ je to možné. Výnimkou je často zdokumentované viacnásobné prepojenie prstov na nohách a nohách, ktoré si nevyhnutne nevyžaduje chirurgický zákrok. Sprievodné príznaky, ako sú napríklad zrakové ťažkosti, sa teraz dajú dobre liečiť a zmierniť.

Väčšina postihnutých trpí nutričnými problémami, ako sú problémy s saním a prehĺtaním alebo gastroezofágový reflux a zhoršená gastrointestinálna peristaltika. Preto sa na zaistenie bezpečného príjmu potravy musí často používať žalúdočná trubica. Problémy so správaním možno liečiť behaviorálnou terapiou.

prevencia

Po pozitívnej prenatálnej diagnostike Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu majú rodičia príležitosť ukončiť tehotenstvo. Syndróme Smith-Lemli-Opitz sa dá iným spôsobom predchádzať, iba ak majú páry plánované molekulárne genetické vyšetrenie v rámci plánovaného rodičovstva a po preukázaní mutácie sa rozhodnú proti vlastným deťom.

domáce ošetrovanie

Následné opatrenia pre Smith-Lemli-Opitzov syndróm (SLOS) sú založené na závažnosti symptómov vyskytujúcich sa v priebehu choroby. Vo väčšine prípadov choroby majú deti problémy s výživou. Robia zle. Následná starostlivosť je preto zameraná predovšetkým na primeranú výživu postihnutých detí pomocou nasogastrických vysoko kalorických tekutín a podávaním dostatočného množstva cholesterolu.

Ďalší priebeh choroby tiež vykazuje u mnohých postihnutých detí nedostatočný rozvoj mozgu. Tento nedostatočný rozvoj zvyčajne vedie k rôznym stupňom závažnosti k telesným alebo duševným postihnutiam. Napríklad nie všetky postihnuté deti sa naučia chodiť. Aby sa kompenzovala obmedzená pohyblivosť, v tomto prípade sa ako následné opatrenie poskytujú pomôcky pre každodenný pohyb (napr. Invalidné vozíky, chôdza a stojace pomôcky).

V prípade duševných symptómov, ako je autoaggresia a hyperaktivita, pokračuje terapeuticky predpísaná liečba liekom ako následné opatrenie. Okrem toho sa u 50% všetkých postihnutých detí bude rozvíjať stredne ťažká až ťažká srdcová vada v priebehu choroby. Po operácii srdcovej vady sa v pravidelných intervaloch naplánujú elektrokardiografické vyšetrenia (EKG) a sonografické vyšetrenia.

Pre rodičov detí s SLOS sa odporúčajú psychologické konzultácie a terapie. Nezávislé bývanie v dospelosti je dosť nepravdepodobné. Pri následnej starostlivosti o SLOS v dospelosti sa dajú očakávať rozsiahle opatrenia starostlivosti. Malformácie orgánov môžu navyše obmedziť očakávanú dĺžku života.

Môžete to urobiť sami

Ochorenie je spojené s mnohými sťažnosťami, ktoré závažne zhoršujú kvalitu života. Ak bola diagnostikovaná genetická choroba u člena rodiny, pred otehotnením dieťaťa by sa mal poradiť s lekárom. Možné riziká by sa mali zvážiť, aby sa mohli prijať uvážlivé rozhodnutia pre všetky zúčastnené strany. Okrem toho sa musíte zúčastniť všetkých prehliadok ponúkaných počas tehotenstva.

Ihneď po zistení zdravotného postihnutia dieťaťa môžu rodičia a príbuzní prijať vhodné opatrenia a lepšie sa pripraviť na budúci vývoj. Vo veľkom počte prípadov je starostlivosť o niekoho so Smith-Lemli-Opitzovým syndrómom pre príbuzných obrovskou výzvou. Preto by mali poznať a dodržiavať svoje fyzické a emocionálne limity. Je vhodné zvážiť použitie lekárskej starostlivosti o pacienta a súčasne aj psychoterapeutickú podporu príbuzných. Výsledkom je, že pri riešení tejto choroby sa často dá dosiahnuť zlepšenie.

Je potrebné poznamenať, že stabilita sociálneho prostredia je pre pacienta dôležitá. Okrem toho by ste mali byť vždy v pokoji, keď sa objavia nepriaznivé situácie a problémy. Keďže dotknutá osoba nie je schopná samostatne formovať svoj život, pri jednaní s ňou by mala existovať osobitná empatia.