ribavirín

Málokto pochybuje, že hepatitída C (170 miliónov infikovaných ľudí na celom svete) a HIV (40 miliónov infikovaných ľudí) sú globálne problémy. Obe vírusové infekcie majú spoločné to, že nie je možné žiadne úplné vyliečenie, ale je možné iba zmierniť alebo potlačiť priebeh choroby. Tu hrá úlohu okrem iného aj látka inhibujúca vírus ribavirín dôležitú úlohu.

Čo je ribavirín?

ribavirín je antivírusový. Ako taká je jednou z mála aktívnych zložiek, ktorá môže byť dokonca použitá pri liečbe vírusov. V Nemecku je dostupný od roku 1993 pod obchodným názvom Virazole® (Švajčiarsko / Rakúsko: Copegus®, Rebetol®). Na terapiu hepatitídy C sa podáva v kombinácii s interferónom alfa-2b (Intron A®).

Z chemického hľadiska je to cukrová ribóza, na ktorú je naviazaná molekula triazol-karboxamid. Rozhodujúcim faktorom je, že ribavirín sa tak stáva tzv. Nukleozidovým analógom: Má štruktúru podobnú guanozínu, stavebný blok (nukleozid), ktorý sa vyskytuje v RNA a DNA.

RNA je veľmi podobná DNA genetického materiálu a okrem iného hrá rozhodujúcu úlohu v ľudskom metabolizme; niektoré vírusy dokonca obsahujú RNA ako genetický materiál.

Farmakologický účinok

ribavirín Po požití sa najskôr premení na ribavirínfosfát v pečeni. Výsledný metabolický produkt má virustatický účinok najmenej dvoma spôsobmi.

Na jednej strane sa molekula viaže na enzým IMP (inozínmonofosfátdehydrogenáza), ktorý je nepriamo zodpovedný za produkciu guanozíntrifosfátu (GTP) v bunkách. GTP je súčasťou každého vírusového genómu. Ak je toho málo, vírus nemôže množiť svoj genetický materiál; nemôžu sa objaviť žiadne nové vírusy.

Na druhej strane, kvôli jeho štruktúre podobnej nukleozidom, je ribavirínfosfát, takpovediac, nesprávne začlenený do RNA alebo DNA vírusov. Genetický materiál je replikovaný enzýmami nazývanými polymerázy, ktoré prebiehajú po jednotlivých reťazcoch DNA / RNA a pripájajú príslušné komplementárne stavebné bloky.

Ak polymeráza zasiahne nesprávny stavebný blok, citlivá súhra medzi enzýmom a genómom je tak narušená, že zastaví svoju aktivitu a „spadne“. Môžete to porovnať s malou mincou vykoľajujúcou vlak. Vo výskume sa diskutuje aj o ďalších mechanizmoch pôsobenia.

Lekárske použitie a použitie

ribavirín Okrem už spomínaných oblastí použitia sa používa aj na vírusy vírusu RSV (respiračný syncytiálny vírus), chrípky a herpesu. Retrovírusy sa však nezaznamenávajú.

Inštitút Roberta Kocha teraz neodporúča jeho použitie pre RSV, pretože nebolo možné určiť jasnú účinnosť. Pri niektorých tropických vírusových infekciách, ako je napríklad horúčka Lassa alebo krymská-konžská horúčka, by mohol byť ribavirín jediným účinným liekom, hoci údaje zo štúdií naznačujú účinok iba v počiatočných štádiách choroby.

Príjem sa uskutočňuje proti RSV vo forme spreja, pri hepatitíde C a ďalších vírusových ochoreniach sa liek podáva vo forme kapsúl. Zdá sa, že súčasné jedlo s vysokým obsahom tukov zlepšuje absorpciu v črevnom trakte.

Tehotné ženy by nemali užívať ribavirín vôbec. Párom, ktoré chcú mať deti, sa odporúča, aby po ukončení liečby počkali 6 mesiacov. Dôvodom je možné reprodukčné poškodenie agenta (pozri nižšie).

Riziká a vedľajšie účinky

Pravdepodobne najhorší vedľajší účinok ribavirín je hemolytická anémia, forma anémie, pri ktorej sa ničia červené krvinky (erytrocyty).

Chemicky modifikovaný metabolický produkt ribavirínu sa hromadí najmä v erytrocytoch, pretože im chýba enzymatické vybavenie na odstránenie molekúl. Pokiaľ nie je ribavirínfosfát eliminovaný, oslabuje bunky v boji proti škodlivým molekulám (napr. Voľným radikálom) takým spôsobom, že sú zničené alebo spáchajú programovanú „samovraždu“.

Druhým možným vedľajším účinkom, ktorý sa doteraz preukázal iba pri pokusoch na zvieratách, je poškodenie plodnosti. Vyššie uvedená 6-mesačná latencia je spôsobená skutočnosťou, že ribavirín je z tela vylúčený až po tomto období. Pretože erytrocyty akumulujú látku (pozri vyššie), na tento typ bunky sa musí čakať celá životnosť.

Ribavirín sa nemá užívať spolu so zidovudínom a didanozínom, pretože môžu spôsobiť vážne vedľajšie účinky, ako je hladovanie kyslíka v dôsledku akútnej anémie a poškodenie pečene v dôsledku mitochondriálnej toxicity.