plazmín

plazmín je enzým štiepiaci proteín v ľudskom krvnom sére, ktorý sa vytvára z prekurzora plazminogénu. Jeho hlavnou úlohou je fibrinolýza a tým aj odbúravanie krvných zrazenín v tele. Nadmerná aktivita plazmínu môže viesť k náchylnosti ku krvácaniu ak zníženiu k trombu.

Čo je plazmin

Ľudské krvné sérum obsahuje rôzne proteíny a enzýmy. Enzýmy pozostávajú z obrovských biologických molekúl a pôsobia ako katalyzátory na urýchlenie chemických reakcií. Takmer všetky enzýmy v ľudskej krvi sú proteíny, ktoré sú tvorené proteínovou biosyntézou ribozómov.

Enzýmy majú v organizme celý rad úloh. V závislosti od ich funkcie sa ďalej klasifikujú. Peptidázy sú napríklad skupina enzýmov, ktoré štiepia peptidy alebo proteíny. Týmto spôsobom katalyzujú hydrolýzu peptidových zlúčenín. Peptidázy sa tiež nazývajú proteolytické enzýmy. Jedným takýmto proteolytickým enzýmom je plazmín. Vyskytuje sa v krvnom sére a rozkladá tam rôzne proteíny. Rozklad proteínov zo séra tiež patrí do oblasti zodpovednosti. Plazmín je tvorený z prekurzora plazminogénu.

Funkcia, účinok a úlohy

Hlavnou funkciou plazmínu je odbúravať fibrín. Táto takzvaná fibrinolýza hrá úlohu najmä pri krvných zrazeninách. V tomto procese plazmin rozpúšťa krvné zrazeniny tela tým, že štiepi fibrínové polyméry trombu na produkty rozkladu fibrínu.

Fibrinolýza je regulovaná pôsobením biochemických procesov. Aktivácia sa uskutoční konverziou inaktívneho plazminogénu na aktívny plazmin. Fibrinolýza spolupracuje s zrážaním krvi, ale postupuje výrazne pomalšie. Na aktivácii fibrinolýzy sú zapojené dva endogénne aktivátory: tkanivovo špecifický aktivátor plazminogénu a urokináza. Ako nefyziologické aktivátory sa na aktivácii plazmínu podieľa stafylokináza a streptokináza.

Exogénne aktivátory tvoria väčší komplex s plazminogénom a plazminom, ktorý aktivuje neaktívny plazminogén. PAI-1 až PAI-4 sa javia ako inhibítory aktivácie fibrinolýzy. Po aktivácii plazmín štiepi fibrínové polyméry. Viaže sa na fibrín a rozvetvené fibrínové polyméry rozdeľuje na rozpustné produkty rozkladu s rôznou štruktúrou a hmotnosťou. Krvný obeh odvádza rozpustné látky, až kým nie sú prepláchnuté z krvného riečišťa.

Na deaktiváciu fibrinolýzy telo používa inhibítor plazminového inhibítora alfa-2 plazmínu. V porovnaní s týmto antiplazmínom má plazmín viazaný na fibrín relatívne dlhý polčas. Voľný plazmin v sére je inhibítorom vo veľmi krátkom čase zneškodnený.

Plasmin tak preberá dôležité úlohy v koagulačnom systéme a javí sa ako protivník trombínu. Okrem fibrínu sa fibrinogén v predbežnom štádiu štiepi tiež plazminom a jeho predbežným štádiom. Serínové proteázy, ako je plazmín, majú ireverzibilný účinok a nekatalyzujú biochemické reakcie v oboch smeroch. Plazmín má autokatalytický účinok a konvertuje ďalšie molekuly na aktívny plazmín.

Jeho proenzým je preto substrátom pre aktivovaný. Okrem svojej fibrinolytickej aktivity plazmin štiepi aj proteíny, ako sú napríklad aktivované kolagenázy. Okrem toho aktivuje rôzne mediátory v komplementovom systéme a počas ovulácie riedi stenu Graafových folikulov.

Vzdelávanie, výskyt, vlastnosti a optimálne hodnoty

Plazmín sa vyrába z plazminogénu v počiatočnej fáze. Syntetizuje sa v pečeni a potom sa uvoľňuje do krvného obehu, kde sa dá zmerať. Plazminogén má polčas viac ako dva dni. Voľný plazmin sa v krvi dá len ťažko alebo vôbec zistiť. Môže byť stanovený iba plazminogén. Stanovenie sa zvyčajne uskutočňuje v citrátenej krvi. Normálne hodnoty aktivity plazminogénu sú medzi 85 a 110 percentami. Štandardná hodnota pre koncentráciu plazminogénu je 0,2 g na liter.

Plazminogén sa stáva plazminom, ktorý podobne ako elastáza a trypsín zodpovedá endopeptidáze. Aktivácia plazminogénu na plazmin sa uskutočňuje prostredníctvom rôznych látok. Najdôležitejšie sú tPA, trombín, faktor XII a fibrín. Ako súčasť serínovej proteázy peptidázovej podskupiny má plazmín aktívne centrum. V tomto aktívnom centre nesú serínové proteázy katalytickú triádu, do ktorej je zapojený serín s aminokyselinami. Katalytická triáda kyseliny asparágovej, histidínu a serínu obsahuje zvyšky aminokyselín, ktoré sú spojené vodíkovými väzbami.

Choroby a poruchy

Choroba súvisiaca s plazminom je deficitom inhibítora 1 aktivátora plazminogénu. Tento vrodený nedostatok vedie k predčasnému rozpusteniu krvných zrazenín, čo sa prejavuje tendenciou ku krvácaniu.

PAI-1 sa v zdravom tele objavuje ako inhibítor aktivátora plazminogénu tkanivového typu, pretože hrá úlohu pri intravaskulárnej fibrinolýze. Spontánne krvácanie je zriedkavo príznakom choroby. Menšia trauma však môže spôsobiť krvácanie do kolien, lakťov, nosa alebo ďasien. Menštruačné krvácanie sa často zvyšuje. U pacientov sa často pozoruje dlhé krvácanie po operácii. Ak existuje iba čiastočný nedostatok inhibítorov, krvácanie sa vyskytuje menej často. Nemusí tu byť vôbec žiadne krvácanie alebo len mierne krvácanie.

U niektorých pacientov je inhibičný proteín prítomný, ale nefunguje. Príčinou je mutácia pridružených alel. Ochorenie homozygotného stavu je založené na autozomálnej recesívnej dedičnosti.Test ELISA protilátky alebo analýza funkcie PAI-1 umožňuje stanovenie diagnózy. Inhibítory fibrinolýzy, ako je kyselina epsilon-aminokapronová alebo kyselina tranexámová, sa podávajú pacientovi ako protiopatrenie, aby sa zabránilo krvácaniu.

Znížená aktivita plazmínu súvisiaca s mutáciou je opakom opísaného ochorenia a môže podporovať trombotickú tendenciu. Moderná medicína tiež predpokladá, že rozklad spojivového tkaniva enzýmom plazmin hrá dôležitú úlohu pri šírení rôznych chorôb. Medzi pridružené choroby v súčasnosti patria rakovina, kardiovaskulárne choroby a zápaly.