Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria

paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH) je zriedkavé a závažné ochorenie krvotvorných buniek, ktoré je genetické, ale získava sa až neskôr v živote. Pretože ide o somatickú mutáciu, zárodočné bunky nie sú ovplyvnené. Ak sa ochorenie nelieči, môže byť smrteľné, hlavne vďaka vývoju viacerých trombóz.

Čo je paroxyzmálna nočná hemoglobinúria?

paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je často ťažké ochorenie krvotvorných buniek. Vyznačuje sa hemolýzou, tvorbou trombu a zníženou tvorbou krviniek. Môže byť postihnutý jednotlivec alebo všetky krvné línie.

Zatiaľ čo všetci pacienti s PNH vykazujú príznaky hemolýzy, ostatné príznaky sú veľmi variabilné. Smrteľné následky sa môžu vyskytnúť v približne 35 percentách prípadov, čo je spôsobené najmä veľkým počtom trombóz, ktoré sa vyskytujú. Neustála hemolýza vedie k chronickej anémii, ktorá je sprevádzaná závažnými stavmi vyčerpania.

Aj keď sa choroba nedá vyliečiť, dá sa liečiť dobre terapeuticky. Pri celoživotnom dôslednom zaobchádzaní sa dosahuje dobrá kvalita života pri normálnej dĺžke života. Odhadovaný výskyt PNH je približne 16 na 1 milión obyvateľov, a preto je jednou z veľmi zriedkavých chorôb.

príčiny

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je spôsobená somatickou mutáciou génu PIG-A. Tento gén sa nachádza na chromozóme X a je zodpovedný za kódovanie enzýmu N-acetylglukózaminyltransferázy. N-acetylglukózaminyltransferáza katalyzuje tvorbu takzvanej glukozylfosfatidylinozitolovej kotvy (GPI kotva), ktorá zaisťuje, že ochranné proteíny sú ukotvené na bunkovom povrchu krvných buniek.

Patria sem proteíny CD55 a CD59. Ich ukotvenie na bunkovej membráne krvotvorných buniek slúži na ich ochranu pred útokom zo strany imunitného systému známeho ako komplementový systém. Ak tieto kotviace proteíny nie sú prítomné, krvotvorné kmeňové bunky a krvné bunky sa ničia

Okrem zvýšenej hemolýzy sa vytvára aj menej krviniek. Vyskytuje sa výrazná chronická anémia. Súčasne sa v mnohých častiach tela vyskytujú trombózy, čo môže byť nebezpečné. PNH je získané ochorenie, ktoré sa vyskytuje prvýkrát, najmä medzi 25 a 45 rokmi.

Základná génová mutácia nebola prítomná od narodenia. Vyplýva zo somatickej mutácie génu PIG-A v multipotentných hematopoetických kmeňových bunkách. Inak sa v rodine alebo príbuzných nenachádzajú žiadne prípady PNH. Keďže zárodočné bunky nie sú ovplyvnené, toto ochorenie sa nemôže preniesť na potomstvo.

Príznaky, choroby a príznaky

Hlavným príznakom paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie je chronická hemolýza, v dôsledku somatickej mutácie sa vyskytujú tzv. Mozaiky. Existujú zdravé aj poškodené krvinky. Všetky zmutované krvinky stratili ochranu pred komplementovým systémom v dôsledku chýbajúcej kotvy a sú zničené.

Obzvlášť postihnuté sú choré erytrocyty. Najnebezpečnejším symptómom je však sklon k trombóze v žilovom aj arteriálnom systéme. To je prípad približne 50 percent pacientov s PNH. Trombóza je tiež zodpovedná za väčšinu úmrtí a postihuje tretinu postihnutých.

Ďalšími príznakmi sú silné vyčerpanie (únava), kŕče v bruchu, bolesti hlavy, poruchy prehĺtania, nevoľnosť, bolesť na hrudníku, bolesť chrbta alebo erektilná dysfunkcia. Bolesť je spôsobená malými trombmi. Môžu byť mierne alebo také silné, že opiáty sa dokonca musia podávať ako látky na zmiernenie bolesti.

Bolesť sa tiež vysvetľuje nedostatkom oxidu dusnatého (NO), ktorý sa viaže na uvoľnený hemoglobín. Pretože NO je zodpovedný za relaxáciu hladkých svalov, nedostatok NO vedie k zvýšeným úrovniam napätia. Závažnosť ochorenia tiež závisí od toho, koľko krvných línií je mutáciou ovplyvnených. Ak sú imunitné bunky krvi mutované súčasne, imunitný systém je tiež silne oslabený.

Diagnóza a priebeh choroby

Počas diagnózy sa krvné bunky vyšetria na prítomnosť ochranných proteínov pomocou prietokovej cytometrie. Táto metóda sa môže použiť na identifikáciu buniek, ktoré nemajú ochranu pred komplementovým systémom. Jasná diagnóza sa uskutoční, keď najmenej dve bunkové línie, ako sú erytrocyty alebo granulocyty, nemajú ochranný faktor.

komplikácie

V najhoršom prípade môže toto ochorenie viesť k smrti dotknutej osoby. Spravidla sa to však stáva iba vtedy, keď dotknutá osoba trpí viac trombóz, ktorým sa nezabránilo. Riziko vzniku trombóz je u pacienta významne zvýšené. Vo väčšine prípadov sú zodpovedné aj za smrť pacienta.

Postihnutí trpia bolesťou, ktorá sa vyskytuje na rôznych miestach. To vedie k bolesti hlavy alebo žalúdka. V mnohých prípadoch existuje aj bolesť na hrudníku, ktorá sa môže šíriť dozadu. Muži môžu tiež trpieť erektilnou dysfunkciou v dôsledku choroby. Ďalej existuje trvalá nevoľnosť alebo ťažkosti s prehĺtaním. V mnohých prípadoch už bežné lieky na zmiernenie bolesti nepostačujú na zmiernenie bolesti.

Týmto ochorením sa výrazne znižuje kvalita života postihnutých. Liečba prebieha bez komplikácií. Symptómy sa môžu zmierniť pomocou krvných transfúzií alebo transplantáciou kmeňových buniek. Stredná dĺžka života pacienta sa však v dôsledku choroby zvyčajne znižuje.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Túto chorobu musí vždy vyšetriť a liečiť lekár. Bez liečby smrť zvyčajne nastáva, pretože choroba vedie k rozvoju trombózy. Postihnuté osoby trpia rôznymi chorobami, ktoré nie vždy poukazujú priamo na chorobu. Môže sa vyskytnúť bolesť hlavy alebo žalúdka, ktorá je sprevádzaná nevoľnosťou alebo bolesťou chrbta. Porucha potencie môže často naznačovať toto ochorenie. Ak príznaky pretrvávajú a samy osebe nezmiznú, je nevyhnutne potrebná návšteva lekára.

Bolesť môže byť tiež taká extrémna, že postihnutá osoba môže stratiť vedomie. Toto ochorenie môže tiež naznačovať oslabený imunitný systém. Ak máte časté prechladnutia alebo iné infekcie, mali by ste sa poradiť aj s lekárom. Prvú diagnózu choroby môže urobiť praktický lekár. Na ďalšie ošetrenie je však potrebný odborník. Nie je možné všeobecne predpovedať, či choroba povedie k zníženiu strednej dĺžky života.

Liečba a terapia

Neexistuje žiadny liek na PNH. Existujú však podporné liečby, ktoré môžu zlepšiť kvalitu života. Predovšetkým v dôsledku chronickej anémie sú potrebné pravidelné krvné transfúzie alebo transfúzie koncentrátov červených krviniek. Kyselina listová alebo vitamín B12 sa odporúčajú na podporu tvorby krvi.

Infekcie sa musia zistiť včas a liečiť antibiotikami, pretože môžu vyvolať hemolytické krízy. Krátkodobé užívanie steroidov môže zmierniť hemolytickú krízu. Steroidy sa však nesmú podávať natrvalo. Závažná bolesť vyžaduje liečbu zmierňujúcimi bolesť.

Ak sa vyskytne trombóza, kumaríny sa podávajú natrvalo ako antikoagulanciá. Jedinou reálnou možnosťou vyliečenia paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie je transplantácia kmeňových buniek, je však spojená so značnými rizikami, takže sa táto liečba zvažuje iba vo veľmi závažných prípadoch.

S liekom eculizumab sa dosiahli dobré skúsenosti. Sú to geneticky upravené monoklonálne protilátky, ktoré inaktivujú faktor komplementu C5 komplementového systému. To bráni útoku na nechránené krvinky.

Výhľad a predpoveď

Pri paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrii je prognóza ťažká. Klinický obraz tohto získaného hematologického ochorenia môže byť veľmi odlišný. Prognóza je pozitívnejšia pre miernejšie formy. V prípade vážneho poškodenia kmeňových buniek je transplantácia kmeňových buniek často jediným spôsobom, ako predĺžiť životnosť. Pretože choroba je založená na genetickej mutácii v kostnej dreni, neexistuje žiadna liečba.

Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria sa môže liečiť iba symptomaticky. Rozlišuje sa medzi liečbou symptomatických a asymptomatických cyklov. Pacientom s asymptomatickou paroxyzmálnou nočnou hemoglobinúriou sa podávajú profylaktické antikoagulanciá. U symptomatických pacientov môže terapia protilátkou zvanou ekulizmab spolu s ďalšími podpornými opatreniami zmierniť príznaky.

Transplantácia kostnej drene je ďalšou možnosťou liečby, je však spojená s vysokými rizikami, pretože imunitný systém musí byť pred transplantáciou vypnutý. Nakoniec závažnosť zmien kmeňových buniek určuje, aká dobrá alebo zlá je prognóza. Polovica postihnutých prežije diagnózu iba do 15 rokov.

V minulosti bola prognóza paroxysmálnej nočnej hemoglobinúrie horšia ako v súčasnosti. Moderné liečebné metódy významne zlepšili prognózu symptomatického typu choroby. Napriek tomu ho nemožno nazvať dobrým. Čas prežitia a kvalita života postihnutých ľudí je dnes lepšia ako predtým.

prevencia

Prevencia paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie nie je možná. Ľudia, ktorí sú už chorí, by sa však mali chrániť pred infekciami, aby nespôsobili hemolytickú krízu. Dlhodobá liečba ekulizumabom zabraňuje príznakom PNH a umožňuje normálnu dĺžku života.

domáce ošetrovanie

Pretože paroxyzmálna nočná hemoglobinúria je genetické ochorenie, v súčasnosti neexistujú žiadne možnosti kauzálnej liečby. Ak sú postihnutí pacienti asymptomatickí, mali by ste najskôr počkať alebo sa zdržať liečby. Profylakticky sa môže uvažovať iba o perorálnej antikoagulácii.

Koagulačné parametre sa musia neustále monitorovať. Následná starostlivosť sa preto týka kontroly a monitorovania podporných terapií proti mnohým príznakom choroby. Je indikované dlhodobé sledovanie krvných hodnôt pre VitB12 a kyselinu listovú, aby sa zabránilo zmenám v zložkách krvi a výsledným príznakom. Tieto nedostatky vo VitB12 alebo kyseline listovej môžu byť potom nahradené liekmi.

Pravidelný krvný obraz je potrebný na zistenie akýchkoľvek infekcií v skorom štádiu. Ak sa podávajú glukokortikoidy, je potrebné vykonať viacnásobné monitorovacie opatrenia. Pretože dlhodobé používanie kortizónu môže viesť k odvápneniu kostí, podporuje sa tým rozvoj osteoporózy. Vápnik a VitD sa majú podávať profylakticky.

Pretože v priebehu liečby môže dôjsť aj k zvýšeniu hladiny cukru v krvi a zvýšeniu krvného tlaku, pravidelne sa kontrolujú aj tieto parametre. Ak sa použije liečba perorálnou antikoaguláciou, skontrolujú sa pravidelné parametre koagulácie. Pri užívaní kumarínu je nevyhnutné dávať pozor na farmakokinetické interakcie s inými liekmi. Aj pri liečbe monoklonálnymi protilátkami sa musí vždy pozorovať výskyt vedľajších účinkov, aby sa v prípade potreby lekársky zasiahol.

Môžete to urobiť sami

Keďže je choroba založená na genetickom defekte, príbuzní pacienta by mali nezávisle a nezávisle iniciovať kontrolu svojich genetických predispozícií.

Pretože trombóza je pravdepodobnejšia, ak ľudia zostanú príliš dlho v tuhej polohe, musí sa skontrolovať pohybový aparát. Nevystavujte sa dlhým časom stojacem, v drepe ani v sede. Obehový systém by mal byť okrem toho podporovaný v každodennom živote prostredníctvom rôznych relaxačných cvičení. Týmto spôsobom sa dá zabrániť prekrveniu krvi a cievy v organizme nie sú zovreté.

Nejedzte škodlivé látky ako nikotín alebo lieky, ktoré majú vedľajšie účinky na krvný systém. V prípade existujúcej choroby je potrebné skontrolovať, či použité prípravky nie sú prítomné, a mali by sa uskutočniť konzultácie s ošetrujúcim lekárom. V niektorých prípadoch je potrebná zmena liečebného plánu. Ak dôjde k vyčerpaniu, únave alebo zvýšenej potrebe spánku, dotknutá osoba by mala dostatočne reagovať na signály z tela. Organizmus by sa nemal nadmerne stresovať, pretože hrozí následky alebo komplikácie.

Zmeny v pocite zdravia alebo zvýšenie symptómov by mali byť okamžite prediskutované s lekárom. Paroxysmálna nočná hemoglobinúria, ak sa nelieči, môže viesť k život ohrozujúcemu stavu. Ak teda nie sú opatrenia na svojpomoci dostatočne účinné, je nevyhnutná konzultácia s lekárom.