Maroteaux-Lamyho syndróm

Maroteaux-Lamyho syndróm patrí k mukopolysacharidózam, ktoré zahŕňajú rôzne choroby lyzozomálneho ukladania. Tento syndróm je spôsobený genetickou mutáciou, ktorá vedie k nedostatočnej enzýmovej aktivite a vedie k depozitom dermatosulfátu. Terapia spočíva hlavne v terapii nahradzovania enzýmov.

Čo je to syndróm Maroteaux-Lamy?

Mukopolysacharidózy sú nezávislou skupinou chorôb, ktoré obsahujú choroby lyzozomálneho ukladania. Za rohom existujú choroby lyzozómového ukladania. Všetky z nich sú geneticky podmienené metabolické choroby, ktoré sú spôsobené nesprávnou funkciou lyzozómu. Jednou z týchto chorôb je tzv Maroteaux-Lamyho syndróm, Vrodená metabolická porucha vedie k ukladaniu dermatinsulfátov.

Výrazy sa používajú ako synonymá Mukopolysacharidóza typu VI, Deficit arylsulfatázy B, Nedostatok ARSB a Nedostatok ASB ako napr Deficit N-acetylgalaktozamín-4-sulfatázy, Ochorenie bolo prvýkrát opísané v roku 1963. Parížski ľudskí genetici a pediatri P. Maroteaux a M. Lamy sa považujú za prví, ktorí ho opísali.

Prevalencia choroby je medzi jedným až deviatimi postihnutými ľuďmi na 100 000 ľudí. V doteraz zdokumentovaných prípadoch bola pozorovaná familiárna akumulácia. Syndróm sa dedí autozomálne recesívne. Genetická mutácia sa považuje za príčinu choroby.

príčiny

Maroteaux-Lamyov syndróm je spôsobený prevažne dedičnou mutáciou. Príčinné mutácie boli teraz lokalizované do génu ARSB. O mutáciách v génovom lokuse 5q13 až 5q14.1 sa hovorí, že sú schopné spôsobiť komplex symptómov. Gény, ktoré sa tam nachádzajú, kódujú v DNA špecifický proteín.

Mutácia génov má za následok abnormálnu aktivitu mutovanej arylsulfatázy B, tiež známej ako ASB alebo N-acetylgalaktozamín-4-sulfatáza. V rámci mutácie sa aktivita látky zníži. V dôsledku tohto zníženia dochádza k prerušeniu rozkladu látok, ako je chondroitín sulfát a dermatán sulfát. Pretože látky už nie sú dostatočne rozložené kvôli kauzálnej mutácii, telo ukladá zvyšky látok.

Výsledkom tohto ukladania sú typické príznaky syndrómu Maroteaux-Lamy. Zatiaľ nie je známe, či genetické faktory, ako aj vonkajšie vplyvy hrajú úlohu pri vývoji mutácie. Toto možno predpokladať, prinajmenšom pre nové mutácie.

Príznaky, choroby a príznaky

Pacienti so syndrómom Maroteaux-Lamy trpia komplexom klinicky charakteristických kritérií. Jedným z najdôležitejších symptómov je neprimerane pôsobiaca krátka postava, ktorá sa vyznačuje krátkym kmeňom. Neprimeranosť pacienta je spojená s hrubou tvárou, ktorá pripomína príznaky Hurlerovej choroby.

Vo väčšine prípadov je rohovka pacienta zakalená. Okrem toho môžu existovať hepatosplenomegály, hernie alebo kontraktúry kĺbov. Srdcové chlopne pacientov sa v dôsledku usadenín čoraz viac zosilňujú. Okrem toho môže existovať skeletálna dysplázia, ktorá je podobná ako u pacientov s multiplexom s dysostózou.

Klinický obraz aj priebeh syndrómu sa považujú za variabilný a individuálny. Okrem pomalých procesov boli zdokumentované aj rýchle procesy. Ak sa prvé príznaky prejavia okamžite po narodení, tento jav hovorí pomerne rýchlo.

Platí to najmä pre zvýšenie glykozaminoglykánu v moči, pre multiplex s ťažkou dysostózou a zjavnú krátku postavu. Postihnutí ľudia s pomalým priebehom zvyčajne vykazujú prvé príznaky oveľa neskôr. Zvýšenie GAG ​​je oveľa nižšie a multiplex dysostózy je omnoho miernejší.

Diagnóza a priebeh choroby

Maroteaux-Lamyho syndróm sa nemusí nevyhnutne prejavovať bezprostredne po narodení a v mnohých prípadoch sa diagnostikuje až neskôr, keď sa objavia prvé príznaky. Diagnóza je založená na klinicky typických kritériách choroby, a preto je založená predovšetkým na významne zníženej aktivite ASB, ktorá sa dá vysledovať na kultivovaných fibroblastoch a leukocytoch.

Na druhej strane normálna aktivita existuje vo vzťahu k iným sulfatázam. V rámci diagnostiky lekár tiež poskytuje dôkazy o zvýšenom množstve dermatansulfátu vylúčeného močom. Pri diferenciálnej diagnóze sa musí Maroteaux-Lamyho syndróm odlišovať od mnohonásobného deficitu sulfatázy a iných foriem mukopolysacharidózy. Sialidóza a mukolipidóza sú tiež ochorenia, ktoré sú relevantné pre diferenciálnu diagnostiku. Prognóza pacienta sa líši od prípadu k prípadu a závisí predovšetkým od veku nástupu a závažnosti prvých príznakov.

komplikácie

Syndróm Maroteaux-Lamy vedie predovšetkým ku krátkej postave pacienta. Najmä deti môžu trpieť šikanovaním a škádlením v mladom veku a následne sa môžu prejaviť psychickými problémami alebo depresiou. Spravidla k ďalšiemu rastu pacienta nedochádza úmerne a vyskytujú sa rôzne sťažnosti a malformácie, ktoré sa vyskytujú aj v tvári.

Ďalej sú srdcové chlopne poškodené a nesprávne umiestnené syndrómom Maroteaux-Lamy, takže v srdci sú sťažnosti alebo obmedzenia. V niektorých prípadoch to môže tiež znížiť očakávanú dĺžku života pacienta, čo môže viesť k srdcovej smrti. Kauzálna liečba tohto syndrómu nie je možná. Z tohto dôvodu je hlavným cieľom liečby obmedziť a bojovať proti príznakom tak, aby postihnutá osoba mohla viesť bežný život.

Môže byť tiež potrebná psychologická liečba. Neexistujú žiadne osobitné komplikácie, hoci nie všetky sťažnosti môžu byť úplne obmedzené. Maroteaux-Lamyho syndróm spravidla tiež neznižuje priemernú dĺžku života, ak neexistujú žiadne príznaky srdca.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Ak rastúce dieťa vykazuje známky porúch alebo zmien vo fyzickom vývine, musí sa poradiť s lekárom. Ak má dieťa zreteľne krátku postavu alebo má nesprávny tvar kostrového systému, potrebuje lekársku pomoc. Ak sú v priamom porovnaní s deťmi rovnakého veku abnormality alebo zvláštnosti tvaru tela, na objasnenie príznakov by sa mal poradiť s lekárom. Poruchy pohybových sekvencií alebo všeobecných pohybových schopností musia byť predložené lekárovi. Lekár bude tiež potrebný, ak je rohovka zakalená alebo má znížený zrak. Nepravidelné srdcové rytmy naznačujú zdravotný problém, ktorý sa musí vyšetriť pri rôznych lekárskych testoch.

Vo väčšine prípadov môžu byť prvé abnormality choroby rozpoznané okamžite po narodení v dôsledku zmien v kostrovom systéme. Pretože deti sú dôkladne vyšetrené lekárom po narodení, rodičia nemusia konať. Ak sa v prvých týždňoch života objavia príznaky ako zvracanie alebo bolesť, je potrebné sa poradiť s lekárom. Ak dieťa plače a plače nepretržite, je to znak nezrovnalosti, ktorú je potrebné objasniť. V prípade dýchavičnosti alebo akútneho zdravotného stavu musí byť varovaná pohotovostná služba. Kým dieťa nepríde, musí sa poskytnúť prvá pomoc na zabezpečenie prežitia dieťaťa.

Liečba a terapia

Kauzálna liečba nie je k dispozícii pre pacientov so syndrómom Maroteaux-Lamy v užšom zmysle, pretože zmenená enzýmová aktivita postihnutých je spôsobená genetickou mutáciou, ktorú je možné napraviť iba génovou terapiou. S enzýmovou substitučnou terapiou v najširšom slova zmysle je však k dispozícii druh terapie, ktorá sa zameriava na príznaky choroby pri ich zdroji.

Pri liečbe enzýmovou náhradou dostávajú pacienti galsulfázu v zmysle naglazymov. Táto náhrada enzýmu vedie k lepšiemu rozkladu príslušných látok, a tým k oneskoreniu priebehu choroby. Príznaky, ktoré sa doteraz vyskytli, sa však nedajú úplne zvrátiť. Zahusťovanie srdcovej chlopne sa môže liečiť symptomaticky a za určitých okolností si môže vyžadovať chirurgickú výmenu srdcových chlopní.

Akútna hernia sa lieči taxíkom. Cieľom je zníženie, ktoré lekárovi poskytne čas na nájdenie operatívneho riešenia. Ťažké opacity rohovky, ktoré vedú k slepote, sa možno môžu odvrátiť transplantáciou rohovky. Symptómy, ako je krátka postava, sa nakoniec nedajú zvrátiť, ale často sa vyskytujú iba v miernej forme so skorou liečbou liečivom nahradzujúcim enzým.

Svoje lieky nájdete tu

Výhľad a predpoveď

Toto zriedkavo sa vyskytujúce ochorenie sa vyskytuje v širokej škále foriem a foriem.Vďaka individuálnemu priebehu a rôznym stupňom Maroteaux-Lamyho syndrómu alebo mukopolysacharidózy typu 6 je zvyčajne ťažké poskytnúť spoľahlivú prognózu pre konkrétneho pacienta.

Vo všeobecnosti je prognóza horšia, ak sa prvé príznaky syndrómu Maroteaux-Lamy objavia krátko po narodení. Zvyčajne to hovorí o rýchlejšom priebehu choroby.

V dôsledku toho možno povedať, že vek postihnutých umožňuje vyvodiť záver o očakávanej prognóze, ako aj okamih, v ktorom sa objavili prvé príznaky syndrómu Maroteaux-Lamy. Vyhliadky pre pacienta okrem toho závisia aj od kvality liečby. Čas, kedy bola zahájená náhradná enzýmová terapia, je často kritický.

Substitučná terapia enzýmom môže štiepiť látky ako chondroitín sulfát a dermatan sulfát. Spomaľuje tak priebeh choroby. Problém je však v tom, že poškodenie, ktoré sa už v organizme vyskytlo, nie je zvyčajne reverzibilné. To znižuje kvalitu života, ale môže tiež viesť k tomu, že postihnutá osoba zomrie skôr. Priebeh syndrómu Maroteaux-Lamy môže byť rýchly, ak sa vyskytne skoro. Pacient môže tiež dobre odpovedať na podávaný liek. V tomto prípade bude Maroteaux-Lamy syndróm postupovať zodpovedajúcim spôsobom pomaly.

prevencia

Doteraz nie sú známe žiadne vonkajšie faktory rozvoja Maroteaux-Lamyho syndrómu. Jediným preventívnym opatrením je v súčasnosti genetické poradenstvo v oblasti plánovaného rodičovstva.

domáce ošetrovanie

Pretože liečba Maroteaux-Lamyho syndrómu je komplexná a dlhodobá, nevyžaduje sa klasická následná starostlivosť. Dotknuté osoby by sa mali skôr sústrediť na bezpečné riešenie tejto choroby a na budovanie pozitívneho postoja napriek nepriazni osudu. Relaxačné cvičenia a meditácie môžu tiež pomôcť upokojiť a sústrediť myseľ. Keďže krátka postava ide ruka v ruke so znížením estetiky, akékoľvek komplexy podradnosti a slabá sebaúcta by sa mali v prípade potreby prediskutovať s terapeutom. To môže pomôcť z dlhodobého hľadiska lepšie prijať chorobu a zlepšiť kvalitu života.

Môžete to urobiť sami

Možnosti svojpomoci nie sú dostupné osobám postihnutým syndrómom Maroteaux-Lamy. Ochorenie sa dá liečiť iba symptomaticky, neexistuje kauzálna terapia.

Aby sa zmiernili príznaky choroby, postihnuté osoby závisia od príjmu enzýmov a rôznych liekov. Tu by sa mal zabezpečiť pravidelný a predpísaný príjem. V závažných prípadoch sú však potrebné chirurgické zásahy do srdca. Aby sa zbytočne nestresovalo srdce, malo by sa zabrániť zbytočnej námahe. To platí najmä pre náhle alebo náhle zaťaženie.

Ak pacient alebo rodičia chcú mať deti znova, môže byť užitočné genetické poradenstvo, aby sa zabránilo opakovanému výskytu syndrómu Maroteaux-Lamy. Rozhovory s blízkymi ľuďmi alebo priateľmi môžu často zmierniť psychologické ťažkosti alebo depresie. Kontakt s inými pacientmi so syndrómom Maroteaux-Lamy má často veľmi dobrý vplyv na toto ochorenie a môže prispieť k výmene informácií, ktoré môžu prípadne zlepšiť kvalitu života postihnutej osoby. Nemožno však dosiahnuť úplné vyliečenie syndrómu.