Syndróm Bourneville-Pringle

ako Syndróm Bourneville-Pringle je známa triáda nádorov mozgu s epilepsiou a vývojovým oneskorením, kožnými léziami a rastmi v iných orgánových systémoch. Ochorenie je spôsobené mutáciou dvoch génov TSC1 a TSC2. Terapia je symptomatická so zameraním na epilepsiu.

Čo je syndróm Bourneville-Pringle?

Lekársky termín syndróm Bourneville-Pringle je synonymom pre tuberózna skleróza, Tento patologický fenomén patrí do skupiny dedičných chorôb a vyznačuje sa väčšinou benígnymi nádormi na tvári, mozgu a v orgánoch, mentálnymi postihnutiami a epileptickými záchvatmi.

Výskyt tuberóznej sklerózy u novorodencov sa vyskytuje okolo jedného prípadu u 8 000 dojčiat. Francúzski neurológovia Désiré-Magloire Bourneville a Édouard Brissaud opísali túto chorobu spolu s britským dermatológom Johnom Jamesom Pringleom v 19. storočí. Názov Bourneville-Pringleov syndróm vznikol pre nich.

V anglicky hovoriacom svete sa nazýva symptómový komplex Komplex tuberóznej sklerózy, Klinicky je komplex charakterizovaný symptomatickou triádou s príznakmi uvedenými vyššie. Špeciálnou formou syndrómu je súvislý génový syndróm.

príčiny

V súvislosti s Bourneville-Pringleovým syndrómom sa pozorovali familiárne zhluky, zjavne na základe autozomálnej dominantnej dedičnosti. V polovici všetkých prípadov je však choroba zjavne príčinou novej genetickej mutácie. Miera spontánnych mutácií je teda aspoň taká vysoká ako miera zdedených mutácií.

V familiárnych prípadoch boli mutácie v géne TSC1 na lokuse Chr.9q34 a v géne TSC2 na lokuse Chr.16p13 pozorované s rovnakou frekvenciou. Ojedinelý výskyt je takmer výlučne obmedzený na nové mutácie v géne TSC2. Oba gény sú tumor-supresorové gény, a preto sa podieľajú na potlačovaní bunkového rastu. Ich génové produkty sú hamartín a tuberín, ktorých funkcie neboli jednoznačne objasnené.

Mutácie v kontexte Bourneville-Pringleovho syndrómu sú rozložené na všetkých exónoch uvedených génov a môžu zodpovedať akémukoľvek typu mutácie. Zatiaľ neboli pozorované iba veľké delécie v géne TSC2 na jednom alebo viacerých exónoch. Špeciálna forma syndrómu susediacich génov ovplyvňuje gén TSC2 aj gén PKD1.

Príznaky, choroby a príznaky

Tuberózna skleróza sa vyznačuje mnohými oblasťami abnormálnej diferenciácie tkanív, nazývanými hamartiae, ktoré sa líšia umiestnením v závislosti od orgánových systémov. Medzi hlavné kritériá choroby patria angiofibrómy tváre a nevi spojivového tkaniva v oblasti čela, netraumatické angiofibrómy, najmenej tri hypomelanotické škvrny, nevi spojivového tkaniva krížovej kosti a niekoľko hamartómov na sietnici.

Okrem kortikálnej dysplázie existujú aj závislé uzliny, závislé obrovské bunkové symptómy a srdcové rabdomyómy. Ako hlavné kritériá možno ďalej uviesť pľúcne lymfangiomyomatózy a angiomyolipóm obličiek. Sprievodnými symptómami sú pacienti obvykle postihnutí zubnými sklovinami, rektálnymi polypmi alebo formami cysty.

Okrem toho môžu príznaky sprevádzať nezvyčajné stuhnutie bielej hmoty v mozgu. To isté platí pre gingiválne myómy, depigmentáciu a cysty obličiek. Triáda syndrómu sa delí na symptomatické zmeny kože, malformácie mozgu s vývojovými poruchami a epilepsiou a symptómami iných orgánových systémov.

Diagnóza a priebeh

Na diagnostikovanie tuberóznej sklerózy lekár ukáže pacientovi buď dve hlavné kritériá choroby alebo jeden hlavný symptóm s dvoma sekundárnymi kritériami. Zmeny v mozgu sa zvyčajne zisťujú najskôr a zvyčajne sa zobrazujú pomocou zobrazovania, napríklad MRI. Molekulárna genetická analýza môže potvrdiť podozrenie na diagnózu syndrómu a vylúčiť podobné syndrómy z diferenciálnej diagnostiky.

Prognóza je dobrá pre pacientov so skôr miernym Bourneville-Pringleovým syndrómom. Mnoho pacientov s miernou BPD vedie väčšinou normálny život. Ľudia postihnutí ťažkou BPD, a teda ťažkou epilepsiou, extrémnou kognitívnou poruchou a veľkým počtom nádorov, majú horšiu prognózu a možno budú musieť očakávať skrátenie života.

komplikácie

Pri Bourneville-Pringleovom syndróme alebo tuberóznej skleróze sú postihnuté rôzne orgány a môžu mať rôzne komplikácie. Na jednej strane toto ochorenie postihuje hlavne centrálny nervový systém a mozog. Postihnuté osoby trpia epilepsiou, najmä v detstve. Čiastočné záchvaty sú najbežnejšie, ale môžu byť tiež generalizované.

Ak sa nelieči detská epilepsia, môže sa vyvinúť na Lennoxov-Gausautov syndróm. Postihnutá osoba trpí väčšinou tonickým záchvatom a neprítomnosťou niekoľkokrát denne, čo sa v najhoršom prípade môže zmeniť na stav epilepticus, lekársku pohotovosť. U dieťaťa možno niekedy pozorovať aj poruchy duševného rozvoja.

Okrem toho sa u jedného pacienta môže v priebehu ochorenia vyvinúť zvýšený intrakraniálny tlak. To vedie k silným bolestiam hlavy a zhoršenému vedomiu. V najhorších prípadoch sa môžu dôležité kontrolné strediská zachytiť v oblasti predĺženej drene (medulla oblongata), čo môže viesť k zlyhaniu dýchania.

Tuberózna skleróza môže byť tiež príčinou obličkových cýst alebo malígnych nádorov, ktoré môžu byť zodpovedné za zlyhanie obličiek (obličková nedostatočnosť). Tým sa výrazne obmedzuje kvalita života a pacient môže podstúpiť dialýzu alebo transplantáciu. V srdci sa môže vyvinúť intrakardiálny rabdomyóm, ktorý môže byť zodpovedný za srdcové arytmie alebo dokonca za srdcovú smrť.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Ak epileptické záchvaty a kognitívne poruchy pretrvávajú, treba sa poradiť s lekárom. Môže pomocou ultrazvukového vyšetrenia určiť, či je príčinou syndróm Bourneville-Pringle. Cielená diagnóza nádorového ochorenia je možná iba po komplexnej anamnéze. Charakteristická epilepsia sa dá určiť už v prvých mesiacoch života.

Pediatr potom zabezpečí rutinné vyšetrenie a rýchlo diagnostikuje Bourneville-Pringleov syndróm. Ak sa epileptické záchvaty nevyskytnú, diagnóza je ťažšia. Akékoľvek vývojové poruchy a problémy so správaním sa často vyvíjajú iba v priebehu detstva alebo dospievania. V zásade: ak sa dieťa správa neobvykle, má ťažkosti s učením alebo vykazuje iné poruchy, musí sa poradiť s detským lekárom.

Ďalšími výstražnými príznakmi, ktoré si vyžadujú lekárske objasnenie, sú zvyšujúce sa zmeny pokožky, ako sú napríklad červené topole alebo charakteristické škvrny v tvare listov na pokožke. V ďalšom priebehu sa môžu objaviť kožné nádory, hrče a iné abnormality. Ak má jeden alebo obaja rodičia Bourneville-Pringleov syndróm, odporúča sa lekárske vyšetrenie počas tehotenstva.

Lekári a terapeuti vo vašej oblasti

Liečba a terapia

Doteraz sa Bourneville-Pringleov syndróm nedá liečiť kauzálne, pretože za kauzálnu terapiu sa môžu považovať iba prístupy génovej terapie a tieto prístupy sú v súčasnosti predmetom výskumu, ale ešte neboli schválené na použitie. Z tohto dôvodu sú v súčasnosti na liečenie dostupné iba symptomatické terapie.

Terapia epilepsie je zameraná na terapiu, pretože práve tento príznak závažne zhoršuje kvalitu života postihnutých a v najhoršom prípade spôsobuje vážne zhoršenie zdravotného stavu až do smrti. Epilepsia je liečená buď, alebo vo vážnych prípadoch chirurgicky, pokiaľ je to možné.

Napríklad separácia oboch hemisfér mozgu chirurgickým odstránením corpus callosum preukázala v minulosti úspech v epilepsii. Pri miernejších formách je podávanie antiepileptík často dostačujúce. Okrem týchto krokov liečby musia byť nádory z orgánových systémov odstránené. Pretože ide väčšinou o benígne nádory, následné ožarovanie zvyčajne nie je indikované.

V prípade veľkého počtu nádorov je však potrebné dôkladné monitorovanie, aby sa včas zistili možné zmeny vedúce k zhubným nádorom. Keďže postihnuté osoby často trpia mentálne retardovaným vývojom, môžu byť vhodnými terapeutickými krokmi aj opatrenia, ako je včasná intervencia. Rozvoj reči môže byť podporovaný rečovou terapiou.

Proti oneskoreniam motorického vývoja je možné čeliť opatreniami fyzioterapie a ergoterapie. Ak má choroba za následok psychologický stres pre pacienta, môže byť užitočná aj psychoterapia.

Výhľad a predpoveď

V súčasnosti neexistuje žiadna liečebná terapia pre syndróm Bourneville-Pringle. Je možná iba symptomatická liečba. Závažnosť ochorenia je u každého pacienta iná. Priemerná dĺžka života je spravidla normálna. Môže sa to však znížiť častými epileptickými záchvatmi, závažnou mentálnou retardáciou a malígnou degeneráciou existujúcich nádorov.

Terapia je zvlášť obmedzená na liečenie epileptických záchvatov. V rámci choroby sa pri epilepsii vyskytujú všetky typy záchvatov. Bola pozorovaná súvislosť medzi kognitívnym vývojom a frekvenciou záchvatov. Dospelí zažívajú najmä sekundárne generalizované ložiskové záchvaty.

Celkovo existujú vývojové poruchy, ktoré sa prejavujú poruchami jazyka, pohybu a učenia. Kvocient inteligencie jednotlivca sa môže vyvíjať odlišne. Aj keď je to normálne u polovice pacientov, okolo 31 percent pacientov dosahuje kvocient maximálne 21.

Zmeny kože sú tiež rôzne a závisia od veku. Jedná sa o adenómy mazu. Kozmetické ošetrenie adenómov sa uskutočňuje chirurgickým odstránením alebo laserovým ožiarením. Často sa vyskytuje aj angiomyolipóm, benígny nádor v obličkovom tkanive. Nezhubný nádor sa môže vyvinúť aj v priečne pruhovaných svaloch srdca. Nádory môžu ovplyvniť aj iné orgány, napríklad pľúca. Zhubná degenerácia je veľmi zriedkavá.

prevencia

Doteraz sa Bourneville-Pringleovmu syndrómu dá predísť iba vtedy, ak páry pri plánovaní rodiny môžu pomocou molekulárnych genetických testov zhodnotiť svoje riziko pre choré deti a ak existuje zvýšené riziko, rozhodnúť sa proti vlastným deťom.

Môžete to urobiť sami

Tuberózna skleróza, známa tiež ako Bourneville-Pringleov syndróm, je genetické ochorenie, ktoré sa zatiaľ nemôže liečiť kauzálne. Terapeutické opatrenia preto začínajú symptómami.

Jedným z najťažších vedľajších účinkov, ktoré zvyčajne vážne zhoršujú kvalitu života postihnutých, je epilepsia. Okrem liečby antiepileptikami môžu postihnuté osoby často prispievať k tomu, že záchvaty sa vyskytujú menej často alebo sú menej závažné počas života. Pacienti by si mali viesť denník epilepsie, aby zistili, či záchvaty vyvolávajú faktory v ich každodennom živote.

Tieto faktory sa môžu svojou povahou úplne líšiť. Niektoré potraviny, alkohol, lieky na zmenu mysle, ako aj nedostatok spánku, stres, silné pocity úzkosti alebo u žien menštruačné obdobia. Kritickým faktorom by sa malo podľa možnosti vyhnúť. Mnohí trpiaci a ich príbuzní tiež profitujú z toho, že sa pripojili k svojpomocnej skupine pre epileptikov, ktorá teraz existuje v mnohých nemeckých mestách.

Osoby postihnuté tuberóznou sklerózou tiež veľmi často trpia spomaleným intelektuálnym vývojom. Negatívnym dôsledkom možno zabrániť primeraným včasným zásahom. Rodičia môžu získať radu od detských lekárov alebo úradu starostlivosti o deti. Ak je narušený aj rozvoj pohybových schopností, pomáhajú pracovné a fyzioterapeutické opatrenia. V prípade oneskoreného vývoja jazyka by sa malo konzultovať s logopérom.