biologická

biologická je merateľné množstvo, ktoré sa vzťahuje na aktívnu zložku liečiv. Hodnota zodpovedá percentu účinnej látky, ktorá dosahuje systémovú distribúciu v organizme v nezmenenej forme. Biologická dostupnosť preto zodpovedá rýchlosti a rozsahu, v akom je liečivo absorbované a môže rozvíjať svoj účinok v mieste určenia.

Aká je biologická dostupnosť?

Biologická dostupnosť je farmakologický pojem, ktorý sa vzťahuje na percento aktívnej zložky v určitej dávke liečiva, ktorá je k dispozícii v nezmenenej forme systému a krvnému obehu. Biologická dostupnosť teda zodpovedá miere rýchlosti a rozsahu, v akom sa určité liečivo absorbuje a nakoniec dosiahne svoje miesto pôsobenia.

Osobitnou mierou biologickej dostupnosti je to absolútna biologická dostupnosť, Podľa definície sú intravenózne podávané lieky 100% biologicky dostupné. Absolútna biologická dostupnosť je preto biologická dostupnosť liečiva v porovnaní s jeho intravenóznym podaním. Z relatívna biologická dostupnosť sa vždy používa, keď je forma podania aktívnej zložky porovnaná s inou formou podania.

Vo farmakokinetike je biologická dostupnosť dôležitým parametrom, najmä v súvislosti so schválením liečiva.

Funkcia a úloha

Po užití určitého lieku nie sú jeho aktívne zložky v tele okamžite dostupné. Napríklad orálne liečivá musia najprv prejsť cez gastrointestinálny trakt, kde sú absorbované črevnými stenami a až potom absorbované do krvi a prenášané do pečene. Čas potrebný na dosiahnutie plazmy a jej transport do krvného obehu na určené miesto zodpovedá jej biologickej dostupnosti.

Biologická dostupnosť je preto merateľným parametrom a často sa oficiálne uvádza o drogách. Na meranie veľkosti napríklad po orálnom podaní príslušného liečiva alebo aktívnej zložky sa v rôznych časových intervaloch určuje jeho koncentrácia v plazme. Výsledkom meraní je zvyčajne diagram s priebehom podobným krivke, ktorý zviditeľňuje inundáciu podávaného činidla alebo účinnej látky. To, čo je pod krivkou, sa nazýva AUC a zodpovedá uzavretej „oblasti pod krivkou“. Táto oblasť vykazuje pomerné správanie k príslušnému množstvu aktívnych zložiek, ktoré pri podaní dosiahli organizmus. K dispozícii sú vzorce na výpočet absolútnej biologickej dostupnosti. Vzorec F = AUC (perorálne) / AUC (intravenózne) udáva absolútnu hodnotu.

V prípade liečiv je na stanovenie bioekvivalencie rozhodujúca veľkosť biologickej dostupnosti. Bioekvivalencia sa používa vždy, keď dve lieky majú rovnaké účinné látky a sú vzájomne zameniteľné, hoci sa navzájom líšia vo výrobnom procese alebo vo svojich pomocných látkach. Ak obidve lieky majú rovnakú účinnú látku, ale majú odlišnú biologickú dostupnosť, nie sú bioekvivalentné, a preto ich nemožno vzájomne zamieňať.

Farmaceutický priemysel má k dispozícii takzvané bioenhantory, ktoré ovplyvňujú biologickú dostupnosť. Zvyšujú biologickú dostupnosť zvýšením absorpcie určitých látok v čreve. Ďalej inhibujú rozklad látok v pečeni a zlepšujú schopnosť aktívnych zložiek viazať sa na zamýšľané väzbové miesta. Niektoré bioenergény navyše zvyšujú možnosť, že účinné látky prechádzajú hematoencefalickou bariérou.

Choroby a choroby

Za určitých okolností je možné znížiť biologickú dostupnosť určitých účinných látok alebo liekov. Napríklad liečivá a účinné látky sa môžu rozkladať, keď liečivo po prvý raz prechádza pečeňou pri orálnom podaní. Tento efekt sa nazýva efekt prvého priechodu. Po absorpcii sa aktívna zložka dostane do pečene cez portálnu žilu. Tam je čiastočne metabolizovaný bunkami pečene. Týmto spôsobom sa iba niektoré z účinných látok skutočne dostanú do dolnej dutej veny. To znamená, že iba zostávajúca časť lieku sa môže použiť na systémovú distribúciu.

Účinok prvého priechodu sa zvyčajne obchádza podávaním liečiva parenterálnym, sublingválnym, rektálnym alebo bukálnym. Ďalšou možnosťou je podávanie takzvaných proliečiv, ktoré obsahujú neaktívne alebo aspoň mierne účinné látky, ktoré sa stanú aktívnymi až po metabolizácii v pečeni. Prekurzory liečiv majú vždy veľký význam, ak skutočne účinná látka nedochádza vôbec na požadované miesto pôsobenia, je znížená alebo nie je dostatočne selektívna pri orálnom podaní. Koncept prekurzora liečiva zlepšuje farmakokinetické vlastnosti aktívnych zložiek a pri orálnej absorpcii tiež zlepšuje biologickú dostupnosť liečiv znížením účinku prvého priechodu alebo umožnením určitým liekom prechádzať cez hematoencefalickú bariéru.

Biologická dostupnosť lieku sa môže líšiť v závislosti od osoby. Podiel systematicky distribuovaných účinných zložiek v každom liečive závisí napríklad od príslušnej funkcie pečene a nie je ovplyvňovaný iba chemickými vlastnosťami liečiva. Napríklad biologická dostupnosť sa automaticky zvyšuje u ľudí s určitými ochoreniami pečene. To isté platí pre starších ľudí, ktorých pečeň je funkčne narušená iba z fyziologických dôvodov.

U pacientov s ochorením pečene môže štandardné dávkovanie určitého liečiva viesť k nebezpečným koncentráciám účinných látok v plazme, a tým k rozvoju nežiaducich účinkov. Znalosť pečeňových hodnôt pacientov je preto jedným z najdôležitejších základov pre rozhodovanie o konkrétnej liekovej terapii alebo liečení.