antracyklíny

na antracyklíny je skupina zlúčenín, ktoré boli izolované z baktérií a používajú sa ako cytostatiká. Indikácie výsledných účinných látok mitoxantrón, epirubicín, idarubicín a daunorubicín sú leukémia a ďalšie karcinogénne choroby. Lieky sa zameriavajú na nádorové bunky prostredníctvom interkalácie a bránia ich deleniu.

Čo sú antracyklíny?

Antracyklíny sú skupinou antibiotických zlúčenín. Účinné látky boli izolované z bakteriálneho rodu Streptomyces a používajú sa ako cytostatiká pri chemoterapii. Najmä druhy Streptomyces coeruleorubidus a Streptomyces peuceticus snythetizujú účinné zložky. Mechanizmy účinku izolovaných liekov sú rôzne. Konkrétne sú účinné látky namierené proti bunkám s vysokou mierou delenia.

Všetci predstavitelia skupiny antracyklínov sú molekuly aromatických uhľovodíkov. Sú to cyklické a rovinné uhľovodíky s aromatickým systémom.

Nazývajú sa aj antracyklíny Antracyklínové antibiotiká určený. Okrem idarubicínu, daunorubicínu a doxorubicínu patria mitoxantrón a epirubicín medzi najznámejších predstaviteľov tejto skupiny účinných látok.

Farmakologický účinok

Jedným z najdôležitejších mechanizmov pôsobenia antracyklínov je interkalácia. Reverzibilné zabudovanie jednotlivých iónov, atómov alebo molekúl do chemických zlúčenín je známe. Molekulárna štruktúra uložených častíc sa v dôsledku skladovania takmer nemení. Anorganická chémia hovorí o interkalácii, keď je medzi rovinami kryštálovej mriežky vrstevnatých kryštálov vložených veľké množstvo atómov, iónov a menších molekúl, napríklad keď sú do grafitových kryštálových mriežok zabudované alkalické kovy.

Biochemická definícia tohto pojmu je založená na tejto definícii anorganickej chémie. Vo vzťahu k DNA sa interkalačné procesy vždy spomínajú, keď jednotlivé molekuly nájdu cestu do dvojzávitnicového reťazca DNA medzi susednými pármi báz. Takáto interkalácia narúša replikáciu a transkripciu DNA. Gridové mutácie sa vyskytujú počas procesu replikácie. Z tohto dôvodu sa interkalácii pripisuje mutagénny účinok.

Procesy biosyntézy proteínov sú tiež narušené interkaláciou. Pre postihnuté bunky to znamená bunkovú smrť. Antracyklíny tiež nesú enzým topoizomeráza II. Tento enzým uvoľňuje špirálové zákruty dvojvláknových reťazcov DNA a mení tak priestorovú štruktúru dvojzávitnice DNA.

Z biochemického hľadiska topoizomeráza II dočasne štiepi oba reťazce DNA so spotrebou ATP. Výsledná medzera medzi prameňmi sa používa ako vodiaci otvor a zaberá ďalšiu časť dvojitej špirály.

Okrem interkalácie a väzby na enzýmy sú antracyklíny schopné vytvárať voľné radikály. Týmto spôsobom vytvárajú dvojvláknové zlomy v DNA nádoru. Ich aktívne zložky tiež zvyšujú permeabilitu membrány nádorových buniek a tak zabíjajú bunky.

Lekárske použitie a použitie

Všetky antracyklíny sú namierené proti šíreniu alebo šíreniu zhubných hmôt rôznymi spôsobmi. Zhubné nádory invázne rastú do okolitého tkaniva, aby ho zničili. Od určitého okamihu zasievajú metastázy krvou a lymfatickým systémom. Napriek lekárskym pokrokom je zhubná rakovina stále jednou z najohrozivejších chorôb 21. storočia.

V dôsledku ich antiproliferatívnych mechanizmov pôsobenia sa anthacyklíny používajú ako cytostatiká pri malígnej rakovine. Hlavným mechanizmom účinku, ktorý používajú, je interkalácia nádorovej DNA, ktorá blokuje proteínovú syntézu buniek a odsudzuje ich tak, aby uhynuli.

Indikácia na podávanie daunorubicínu vzniká napríklad pri lymfatickej alebo myeloidnej leukémii u detí, dospievajúcich a dospelých.

Vo väčšine prípadov sa daunorubicín podáva spolu s inými cytostatikami a najmä pri akútnej lymfatickej leukémii je úvodným činiteľom v rámci chemoterapeutickej indukčnej fázy.

Idarubicín sa zase používa v kombinovanej liečbe leukémie. Túto účinnú látku dostávajú najmä starší pacienti s akútnou myeloidnou leukémiou. Spravidla nedochádza k predbežnej úprave pred podaním. Cytostatikum však nie je vhodné na paliatívnu terapiu.

Mitoxantrom sa používa nielen pri leukémii, ale aj pri rakovine prsníka, nehodgkinskom lymfóme a rakovine prostaty. Používa sa tiež na eskalačnú liečbu pacientov s roztrúsenou sklerózou. Epirubicín sa používa aj na rakovinu prsníka a non-Hodgkinov lymfóm. Ďalšími indikáciami sú sarkómy a karcinómy žalúdka.

Riziká a vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky antracyklínov závisia od účinnej látky. Daunorubicín môže podporovať leukopéniu, trombopéniu a anémiu. Okrem toho niekedy dochádza k krvácaniu, infekciám spôsobeným imunologickým oslabením, vypadávaniu vlasov alebo angine pectoris. U kardiovaskulárneho systému sa môže vyvinúť hypertenzia, srdcová arytmia, myokarditída, endokarditída, zlyhanie srdca a poškodenie srdcového svalu.

Okrem toho sú častými vedľajšími účinkami perikardiálne výpotky, pľúcny edém a gastrointestinálne ťažkosti. Okrem napadnutia sliznice sa môže vyskytnúť okrem nevoľnosti aj zvracanie, hnačka alebo bolesť brucha.

Doxorubicín vykazuje podobné vedľajšie účinky a podobne ako daunorubicín je primárne spojený s depresiou kostnej drene a kardiotoxicitou. Pri mitoxantrone sú okrem uvedených vedľajších účinkov časté aj závraty, zmena farby moču a skléry a nekróza kože. V jednotlivých prípadoch liek tiež vyvoláva leukémiu.

V dôsledku množstva vedľajších účinkov a hrozby poškodenia orgánov existuje nespočetné množstvo kontraindikácií pri podávaní antracyklínov. V prípade existujúceho srdcového zlyhania alebo kardiomyopatie je podávanie účinných zložiek vzhľadom na očakávanú kardiotoxicitu ťažko odôvodniteľné.

Okrem toho sú závažnou infekciou zvyčajne kontraindikácie Antracyklíny tlmia imunitný systém tela, takže existujúce infekcie môžu spôsobiť život ohrozujúcu sepsu (otravu krvi).

Idarubicín tiež nie je vhodný pre pacientov s tendenciou ku krvácaniu, obličkovou nedostatočnosťou alebo pečeňovou nedostatočnosťou. V zásade sa riziká a výhody musia navzájom starostlivo zvažovať.