anagrelid

na anagrelid je to aktívna zložka zo skupiny antineoplastík. Liek je dostupný v Nemecku vo forme tvrdých kapsúl pod obchodným názvom Xagrid® a ako generické liečivo. Anagrelid sa používa na liečbu esenciálnej trombocytémie.

Čo je anagrelid?

Anagrelid sa používa na liečbu esenciálnych trombocytóz, ktoré sa vyznačujú zvýšeným počtom krvných doštičiek v krvi, ktoré sa tvoria v kostnej dreni. Anagrelid sa tiež odporúča ako terapia druhej línie pre takzvaných rizikových pacientov, ktorí predchádzajúcu liečbu dobre neznášali alebo na ňu dostatočne nereagovali.

Koncom roka 2004 bola Európska agentúra pre lieky - alebo EMEA skrátene - schválená ako liek na anagrelid liekov ako sekundárnu terapiu pre túto skupinu pacientov, ktorí netolerujú alebo nereagujú na predchádzajúcu primárnu liečbu. Anagrelid bol pôvodne vyvinutý ako inhibítor agregácie krvných doštičiek. Účinná látka súčasne inhibuje dozrievanie megakaryocytov.

Farmakologický účinok

Farmakologický účinok anagrelidu na telo a orgány nebol doteraz objasnený. Počiatočný výskum viedol k predpokladu, že podávanie anagrelidu indukuje inhibíciu agregácie krvných doštičiek. To sa má chápať ako obmedzujúci účinok na zhlukovanie krvných doštičiek, ktorý podporuje tvorbu krvných zrazenín - trombov.

Ďalšie štúdie však ukázali, že anagrelid nemal žiadne protidoštičkové účinky. Veľmi rýchlo však znižuje počet krvných doštičiek. Prečo nie je známe. Je však isté, že anagrelid funguje dobre ako inhibítor fosfodiesterázy cAMP typu 3. Toto je pravdepodobne odpoveď na to, ako anagrelín účinkuje. Zdá sa, že aktívna zložka je zasiahnutá do postmitotickej fázy vo vývoji megakaryocytov, čo ovplyvňuje ich dozrievanie a veľkosť, ako aj počet chromozómov.

Prevencia fosfodiesterázy-III zvyšuje hladiny cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) v krvných doštičkách. Túto agregáciu tiež inhibuje vysoká dávka anagrelidu. Anagrelid má selektívny účinok na krvné doštičky, a preto neovplyvňuje tvorbu bielych a červených krviniek.

Klinické štúdie s viac ako 4 000 pacientmi s myeloproliferatívnymi poruchami ukázali, že reagovali na liečbu anagrelidom v priebehu 4 až 12 týždňov.

Lekárske použitie a použitie

Anagrelid sa používa na liečbu trombocytózy. Pacienti s trombocytózou trpia myeloproliferatívnymi chorobami, ako sú napr

• esenciálna trombocytémia (ET)
• Polycythemia vera (PV)
• chronická myeloidná leukémia (CML)
• Osteomyelofibróza (OMF)

Trombocytóza vedie k zvýšenému počtu krvných doštičiek, ktoré sa tvoria v kostnej dreni a uvoľňujú sa do krvného obehu. Tieto krvné doštičky, známe tiež ako trombocyty, navyše ľahko vedú k hemoragickým a trombotickým ochoreniam, ako sú prechodné ischemické ataky (TIA), mozgová príhoda alebo trombóza menších krvných ciev.

V zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť akútna leukémia. Keď je diagnostikovaná trombocytóza, mnoho postihnutých, väčšinou starších ako 50 rokov, ešte nemá žiadne subjektívne príznaky. Napriek tomu by sa vzhľadom na existujúce riziká mali protiopatrenia prijať včas s liekmi.

Odporúčaná počiatočná dávka anagrelidu je 1 mg denne, rozdelená do dvoch dávok. Kapsuly sa môžu užívať s jedlom alebo na lačný žalúdok. Po jednom týždni sa nastaví individuálna dávka, pričom maximálna jednotlivá dávka by mala byť 2,5 mg. Po ukončení liečby anagrelidom sa krvné doštičky vrátia na základnú úroveň za 10 až 14 dní.

Počas liečby anagrelidom sa musia starostlivo vykonávať laboratórne testy pečene a obličiek.

Riziká a vedľajšie účinky

Pri užívaní anagrelidu sa môžu vyskytnúť nežiaduce vedľajšie účinky, ako sú:

• bolesť brucha
• nevoľnosť
• nadúvanie
• hnačka
• závrat
• bolesť hlavy
• búšenie srdca
• tachykardia
• slabosť
• opuch

Pri uvedení anagrelidu na trh sa pozorovali závažné kardiovaskulárne vedľajšie účinky. Títo tiež ovplyvnili pacientov bez podozrenia na srdcové choroby alebo normálnych nálezov pri kardiovaskulárnych vyšetreniach vykonaných pred začiatkom liečby anagrelidom. Preto je anagrelid iba možnosťou ako druhá línia liečby u vysoko rizikových pacientov.

Anagrelid je kontraindikovaný v prípadoch zvýšenej citlivosti na liečivo, mierneho až závažného poškodenia pečene a renálnej insuficiencie. Tehotné a dojčiace ženy sú tiež vylúčené z liečby anagrelidom.

Anagrelid účinkuje interaktívne s nasledujúcimi liekmi:

• Protidoštičkové lieky
• Inhibítory fosfodiesterázy
• Kyselina acetylsalicylová
• sukralfát