Alirocumab

na Alirocumab je experimentálne liečivo proti hypercholesterolémii. Je to jedna z monoklonálnych protilátok. Alirocumab predstavil rakúsky vedec Manfred Schubert-Zsilavecz v máji 2013 na „Pharmacon Meran“.

Čo je alirocumab?

Alirocumab účinkuje v krátkosti ako inhibítor ľudského enzýmu proproteín konvertáza subtilizín / kexín typu 9 - PCSK9. To sa podieľa na regulácii metabolizmu cholesterolu. Regeneron Pharmaceuticals vyvinul alirocumab.

V štúdiách fázy III (ODYSSEY) sa spolu so spoločnosťou Sanofi analyzovala možná aplikácia na liečbu ťažkej a familiárnej hypercholesterolémie. V štyroch štúdiách fázy III bol alirocumab schopný významne znížiť škodlivé hladiny cholesterolu LDL v rôznych skupinách pacientov.

Získané údaje okrem toho naznačujú, že inhibítor PCSK9 je tiež vhodný na liečenie kardiovaskulárnych porúch. V štúdiách sa preukázalo, že alirocumab je dobre tolerovaný a má málo vedľajších účinkov.

Farmakologický účinok

Enzým PCSK9 reguluje hladinu LDL cholesterolu. Tým sa zabraňuje opätovnému použitiu LDL receptorov. LDL receptory naviazané na PCSK9 sú rozdelené. Preto sa nevracajú späť na povrch buniek hepatocytov, aby absorbovali LDL cholesterol, ktorý sa tam nachádza.

Naopak, inhibícia PCSK9 podporuje opätovné použitie LDL receptorov. Potom môžete použiť ich schopnosť viazať cholesterol na ďalšie zníženie hladiny LDL cholesterolu. Tieto LDL receptory, ktoré sú teraz stále dostupnejšie, absorbujú škodlivý LDL cholesterol z krvi, takže hladina LDL cholesterolu klesá.

Alirocumab sa má podávať subkutánne každých 14 dní. Účinná látka má veľké aditívne účinky na statíny.

Inovatívne liečivo bolo rozsiahlo a úspešne klinicky testované s rôznymi populáciami pacientov a v rôznych konšteláciách. 720 pacientov v štúdii boli ľudia so statínmi, ako sú atorvastatín a rosuvastatín. 90% účastníkov štúdie malo ochorenie koronárnych tepien (CHD), približne 30% malo diabetes mellitus 2. typu.

Náhodné rozdelenie účastníkov v pomere 2: 1 predpísalo terapiu alirocumabom alebo ezetimibom. V súčasnosti (február 2015), 104-týždňová štúdia stále prebieha. Zamýšľaný cieľ, ktorým je schopnosť preukázať prevahu alirocumabu, už bol dosiahnutý. Liek znížil základné hladiny LDL na priemernú hodnotu 50,6% po 24 týždňoch, zatiaľ čo porovnávacej skupine s ezetimibom sa podarilo znížiť len o 21%. Pokiaľ ide o bezpečnostný profil, obidve lieky znižujúce hladinu tukov boli na par.

Lekárske použitie a použitie

Alirocumab stanovuje nové štandardy v terapii znižovania vysokých hladín LDL cholesterolu. Najmä rizikoví pacienti s LDL hypercholesterolémiou a vysokým kardiovaskulárnym rizikom by sa mali určite snažiť dosiahnuť cieľovú hodnotu menšiu ako 100 mg / dl alebo <2,6 mmol / L.

Pacientom s mimoriadne vysokým rizikom sa dokonca odporúča, aby klesli pod 70 mg / dl alebo <1,8 mmol / l. Najmä u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou je veľmi ťažké alebo nemožné dosiahnuť tieto ciele. Vysoká hladina LDL cholesterolu je priamym kardiovaskulárnym rizikovým faktorom. Priemerná hladina LDL cholesterolu u vysokorizikových pacientov je však 127 mg / dl.

Doposiaľ bola hypercholesterolémia liečená statínmi. Toto od začiatku obmedzovalo možný pozitívny účinok, pretože zdvojnásobenie dávky statínu má často za následok iba mierne zníženie lipidov. Nežiaduce vedľajšie účinky, najmä tie, ktoré ovplyvňujú svaly, tiež obmedzili možnosti zvýšenia dávky.

Alirocumab uzatvára medzeru v liečbe, ktorá sa otvorila, keď terapia statínmi nedokázala drasticky znížiť hladiny LDL cholesterolu u vysokorizikových pacientov s hypercholesterolémiou a u pacientov s genetickou hypercholesterolémiou. U niektorých ľudí môže byť mutácia príčinou, ak cholesterol LDL nie je dostatočne absorbovaný bunkami z krvi. Statíny fungujú iba nedostatočne - na rozdiel od alirocumabu.

Riziká a vedľajšie účinky

Nový liek alirocumab je v súčasnosti stále v experimentálnej fáze. Môže sa tiež úspešne podávať okrem statínov. V štúdiách sa dokázalo, že Alirocumab je dobre tolerovaný. Ďalší výskum liečby alirocumabom ešte nie je známy. V súčasnosti prebieha rozsiahla fáza náboru (február 2015), ktorej výsledky sa očakávajú v roku 2018.