Deficit 5-alfa reduktázy typu 2

Z Deficit 5-alfa reduktázy typu 2 je vrodená porucha vývoja mužského pohlavia kvôli nedostatku alebo zníženému výskytu hormónu dihydrotestosterónu. Chlapci sa zvyčajne rodia ako údajné dievčatá kvôli zhoršenému vývoju vonkajších sexuálnych charakteristík. K jasnému vývoju mužských sexuálnych charakteristík dochádza iba počas puberty prostredníctvom výrazne zvýšenej hladiny testosterónu.

Čo je nedostatok 5-alfa reduktázy typu 2?

Deficit 5-alfa-reduktázy typu 2 je zriedkavá autozomálna recesívna dedičná porucha, ktorá spôsobuje diferenciáciu poruchy pohlavného vývoja u chlapcov.

Dochádza k narušeniu metabolizmu hormónu testosterónu na dihydrotestosterón. Vyskytuje sa intersexualita, presnejšie mužský pseudohermafroditizmus. Vonkajšie genitálie sa zdajú byť ženské alebo nejednoznačné, ale súbor chromozómov je mužský.

príčiny

Príčinou je genetická porucha metabolizmu testosterónu. V dôsledku nedostatku enzýmu 5-alfa-reduktázy sa z testosterónu u nenarodeného dieťaťa nevytvorí dostatok dihydrotestosterónu. Hormonálny dihydrotestosterón má na androgénne receptory dvakrát a polkrát silnejšiu biologickú aktivitu ako samotný testosterón.

Okrem toho sa dihydrotestosterón významne podieľa na vývoji plodu vonkajších pohlavných orgánov, močovej trubice a prostaty. V ľudskom genóme sú dva gény, ktoré kódujú dva izoenzýmy 5-alfa reduktázy. Enzým typu 1 a enzým typu 2 sú kódované na chromozómoch 2 a 5.

Izoenzým 5-alfa reduktáza typu 2 je charakterizovaný génom SRD5A2, ktorý sa nachádza na chromozóme 2. 5-alpa reduktáza typu 2 sa vyskytuje vo vysokých koncentráciách v prostate, ale aj v semenných váčkoch, kožných žliazach, obličkách, semenníkoch a mozgu. Sú to všetky tkanivá, ktoré sú citlivé na androgénne hormóny. Je známych viac ako 90 rôznych mutácií génu SRD5A2.

Príznaky, choroby a príznaky

Závažnosť choroby sa môže značne líšiť. Od vonkajšieho vonkajšieho vzhľadu po jasne maskulinný vzhľad s miernymi príznakmi zníženej maskulinizácie. Znakom možného nedostatku 5-alfa reduktázy môže byť mikropenis, malformácia močovej trubice, takzvané hypospadie, nezvýšené semenník alebo zväčšené klitoris.

Väčšina pacientov buď vyvinie vonkajšie ženské pohlavné orgány so zväčšením klitorisu alebo má mikropenis s rôznym stupňom závažnosti hypospadií. Izolovaný mikropenis alebo normálne ženské genitálie sa vyskytujú zriedkavo. U genetických dievčat nemá táto metabolická porucha vplyv na vývoj pohlavia.

Diagnóza a priebeh

Diagnostika novorodencov alebo detí, ktoré ešte nedosiahli pubertu, môže byť veľmi ťažká kvôli veľkej variabilite vonkajších pohlavných orgánov. Ak existuje podozrenie na nedostatok 5-alfa reduktázy typu 2, vykoná sa laboratórny test. Stanoví sa množstvo testosterónu aj dihydrotestosterónu a zistí sa vzájomný vzťah.

Toto vyšetrenie sa opakuje po stimulácii HCG, ľudským chorionickým gonadotropínom. Ak je nedostatok, pomer testosterónu k dihydrotestosterónu sa zvyšuje na viac ako 10: 1, čo je spôsobené nedostatkom dihydrotestosterónu. U niektorých pacientov však tento vzťah nie je jasne definovaný, takže iba analýza génu kódujúceho 5-alfa reduktázu typu 2 môže poskytnúť definitívne informácie.

Prirodzený priebeh choroby u chlapcov je spočiatku charakterizovaný zjavne vonkajšími ženskými genitáliami. Vzdelávanie sa odohráva v detstve obdobne ako u dievčaťa. Počas puberty, keď dôjde k hlbokým hormonálnym zmenám, klitoris sa náhle rozrastie na penis a semenníky vstupujú do mieška.

Okrem toho dochádza k typickému rastu brady, svalovej hmoty a zmien v mazu. Semenníky môžu v zásade produkovať spermie, ale neplodnosť môže byť dôsledkom samotného predchádzajúceho zostupujúceho semenníka alebo hormonálneho nedostatočného vývoja prostaty. Po puberte žije približne 80 percent chlapcov ako muži. U žien však toto ochorenie nemá žiadne príznaky.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

V mnohých prípadoch je relatívne ťažké identifikovať alebo diagnostikovať nedostatok 5-alfa reduktázy typu 2. Avšak vo väčšine prípadov sa toto ochorenie prejavuje maskulinizáciou tela a vzhľadu. Ak sa tieto príznaky objavia, je potrebné sa bezpodmienečne poradiť s lekárom. Toto je obzvlášť prípad, keď sa vyvinie mikropenis alebo keď sa klitoris pacienta významne zväčší.

Lekár by mal byť požiadaný o radu aj pri vonkajších ťažkostiach, ako je napríklad zvýšený rast vlasov na pokožke. Tieto príznaky sa zvyčajne vyskytujú počas puberty. V mnohých prípadoch je možné chirurgické zákroky vykonať okamžite po narodení. To je však možné iba vtedy, ak sa príznaky močovej trubice spôsobené nedostatkom 5-alfa reduktázy typu 2 zistili v skorom štádiu. V prípade náhlych metabolických porúch, ktoré sa vyskytujú hlavne počas puberty, by sa mal poradiť aj s lekárom.

Lekári a terapeuti vo vašej oblasti

Liečba a terapia

V prípade včasnej diagnózy je vhodné podporovať vytvorenie mužskej identity, pretože neskoršia silná tvorba testosterónu počas puberty vytvára formatívnu mužskú rodovú identitu. Môže byť potrebná najmä psychosexuálna terapia, pretože postihnutí chlapci boli niekedy nevedomky vychovávaní ako dievčatá v detstve a zrazu sa museli adolescentne sexuálne preorientovať.

Podľa súčasného učenia sa medzi 3. a 18. mesiacom života musí byť v mladom veku chirurgicky odstránená malformácia močovej trubice alebo nevystúpené semenník, aby sa predišlo ďalším dôsledkom. V neskoršom živote môže neliečená malformácia močovej trubice spôsobiť estetiku bolesť, zápal alebo psychický stres.

Ľavé nezvýšené semenník môže u mužov viesť k neplodnosti. Počas puberty sa hormóny testosterón a dihydrotestosterón nahrádzajú, aby sa zabezpečil normálny vývoj vonkajších sexuálnych charakteristík. Plodnosť môže byť obmedzená, ale často ju možno kompenzovať umelým oplodnením.

V niektorých prípadoch sa chlapci po diagnóze rozhodnú žiť ako dievčatá. Potom počas puberty dôjde k substitúcii ženskými hormónmi, estrogénmi av prípade potreby korekčnými operáciami s odstránením semenníkov.

Výhľad a predpoveď

V dôsledku nedostatku 5-alfa reduktázy typu 2, najmä u mužských pacientov, existujú poruchy vývoja pohlavia. Mužské sexuálne charakteristiky sa zvyčajne rozvíjajú iba v prípade puberty. Penis je značne redukovaný a môže sa vyvinúť klitoris.

Nedostatok 5-alfa reduktázy typu 2 môže tiež viesť k závažným psychologickým ťažkostiam. Deti sa môžu stať obeťami šikanovania a škádlení v mladom veku. V mnohých prípadoch sa vyskytujú aj metabolické poruchy, ktoré sťažujú každodenný život dotknutej osobe.

Sťažnosti a príznaky nedostatku 5-alfa-reduktázy typu 2 sa vo väčšine prípadov môžu liečiť bez komplikácií alebo ťažkostí. Chirurgické zákroky sú potrebné iba v zriedkavých prípadoch. Liečba sa uskutočňuje pomocou hormónov.

Ak sa liečba neuskutoční, môže sa vyskytnúť bolesť a iné nepohodlie v oblasti obličiek a močovej trubice. Mnoho pacientov tiež potrebuje psychologické ošetrenie. Priemerná dĺžka života nie je obmedzená nedostatkom a v dospelosti už nie sú žiadne ďalšie príznaky.

prevencia

Nie je známe žiadne preventívne opatrenie na zabránenie genetickej poruchy metabolizmu testosterónu. Ak dôjde k hromadeniu v rodine, môže sa vykonať analýza chromozómu postihnutého páru, ak sa plánuje tehotenstvo. Môže sa vykonať aj analýza chromozómovej sady nenarodeného dieťaťa. Zodpovedajúce riziká vnútromaternicového postupu sa však musia zvážiť, pretože v najhoršom prípade to môže viesť k potratu.

domáce ošetrovanie

Vo väčšine prípadov neexistujú možnosti následného sledovania nedostatku 5-alfa reduktázy typu 2, pretože ide o vrodenú poruchu, ktorú nie je možné úplne liečiť. Kauzálna liečba tiež nie je možná, takže postihnuté osoby sú závislé od čisto symptomatickej liečby. Ak si dotknutá osoba želá mať deti, môže byť užitočná rada, aby sa zabránilo prenosu deficitu typu 5 na alfa-reduktázu 2.

Očakávaná dĺžka života pacienta sa však týmto ochorením nezníži. Keďže nedostatok je často spojený s psychologickými ťažkosťami, depresiou alebo inými nevoľnosťami, diskusie s priateľmi alebo s vašou rodinou sú často veľmi užitočné. Užitočný môže byť aj kontakt s inými pacientmi trpiacimi nedostatkom 5-alfa-reduktázy typu 2, pretože to môže viesť k výmene informácií, ktoré môžu uľahčiť život.

Ďalšie malformácie je možné liečiť pomocou chirurgických zákrokov. Po takejto operácii by mala dotknutá osoba odpočívať a brať ju ľahko. Mali by ste sa zdržať fyzickej námahy. V prípade závažných psychologických ťažkostí, ktoré vzniknú v dôsledku šikanovania alebo škádlení, je však vhodné riadne psychologické ošetrenie.

Môžete to urobiť sami

V prípade známeho nedostatku 5-alfa-reduktázy typu 2 je svojpomoc najdôležitejšia. Lekárske opatrenia sa zvyčajne vykonávajú bez komplikácií. Potrebnú hormonálnu terapiu musia rodičia dotknutej osoby starostlivo dodržiavať a v prípade rozpoznateľných psychologických alebo fyzických abnormalít by sa malo konzultovať s ošetrujúcim lekárom.

Oveľa dôležitejšia je však psychologická podpora dotknutých detí. Tu hrá najväčšiu úlohu rodinné prostredie. Je vhodné konzultovať skúseného detského psychológa, a to tak pre postihnuté dieťa, ako aj pre rodičov. Mala by sa zvážiť aj účasť na svojpomocnej skupine na zdieľaní skúseností. Rodičia musia týmto deťom s týmto genetickým ochorením veľmi podporovať a musia byť citliví na rodovú výchovu. Deti by sa vo všeobecnosti nemali tlačiť na model s pevnou úlohou a malo by sa im umožniť, aby sa zaoberali oboma pohlaviami. Je to prirodzená fáza, ktorú by malo každé dieťa prejsť zdravým psychickým vývojom.

Aby sa však zabránilo neskoršiemu psychickému stresu, musí sa zabrániť striktnej výchove podľa vzoru ženskej roly - výlučne z dôvodu optických podmienok. Postihnutí chlapci by mali byť od začiatku schopní stotožniť sa so svojím vlastným pohlavím. V prípade existencie šikanovania by rodičia mali často hľadať rozhovor so svojím dieťaťom a so zapojenými pedagógmi. Vo vzdelávacej odbornej literatúre môžu rodičia nájsť návrhy, ako hravo posilniť sebaúctu svojho dieťaťa.