tenofovir

tenofovir (tiež Tenofovir-dizoproxil) sa terapeuticky používa na infekcie HIV-1 a hepatitídy B. Tenofovir-dizoproxil sa v ľudských bunkách aktivuje na tenofovir. Na jednej strane inhibuje reverznú transkriptázu vo vírusoch HIV (alebo DNA polymerázu vo vírusoch hepatitídy B) a na druhej strane je zabudovaná do vírusovej DNA ako falošná zložka, takže vírus sa už nemôže množiť. Všeobecne sa toleruje, ale môže viesť k zlyhaniu obličiek, ak už existuje poškodenie obličiek.

Čo je tenofovir?

Tenofovir je antivírusové liečivo (virostatikum) a patrí do skupiny inhibítorov nukleozidovej reverznej transkriptázy (NRTI) vírusov HIV. Účinná látka môže tiež blokovať DNA polymerázu vo vírusoch hepatitídy B.

Je to modifikovaný analóg adenozínmonofosfátu a skladá sa z pentózy, nukleovej bázy a zvyšku kyseliny fosforečnej. Tenofovir-dizoproxil je proliečivo, ktoré je aktivované na tenofovir prostredníctvom vlastných enzýmov tela.

Farmakologický účinok

Liek sa užíva vo forme tabliet a má sa užívať s jedlom. Správna dávka sa musí prediskutovať s ošetrujúcim lekárom a musí sa prísne dodržiavať, pretože v opačnom prípade sa môže vyvinúť rezistencia. Existuje nízka väzba na bielkoviny a plazmatický polčas je 12 až 18 hodín. Vylučuje sa hlavne obličkami.

Účinná látka tenofovir-dizoproxil sa v ľudskej bunke absorbuje nezmenený a fosforyluje sa a aktivuje sa pomocou špeciálnych enzýmov, kináz, v nukleotidových trifosfátoch. Tenofovir má dvojitý mechanizmus účinku. Aktivované deriváty inhibujú na jednej strane vírusovú reverznú transkriptázu vírusu HIV alebo DNA polymerázu pri hepatitíde B. Na druhej strane sú tiež začlenené do vírusovej DNA ako falošný stavebný blok. Výsledkom je, že syntéza DNA je teraz prerušená kvôli chýbajúcej 3 'hydroxylovej skupine na aktivovanom tenofovire. To zabraňuje množeniu vírusu.

V ľudskom tele sú však aj DNA polymerázy, najmä v mitochondriách. Môžu byť tiež inhibované liečivom so zodpovedajúcimi vedľajšími účinkami.

Lekárske použitie a použitie

Tenofovir sa používa na liečbu infekcií HIV-1 a hepatitídy B. Liek bol pôvodne schválený na liečbu HIV v Európe v roku 2002 a je indikovaný na liečbu chronickej hepatitídy B od roku 2008. Tenofovir sa používa najmä u pacientov s hepatitídou B a aktívnou replikáciou vírusu a zvýšenými pečeňovými enzýmami.

Tenofovir sa vždy používa na liečbu HIV v kombinácii s inými liekmi. Liečba môže byť použitá u dospelých, ako aj u dospievajúcich vo veku 12 až 18 rokov.

Tenofovir môže znížiť prenos vírusu na nenarodené dieťa u tehotných žien s chronickou infekciou hepatitídou B. V študijných podmienkach bolo liečivo podávané v poslednom trimestri tehotenstva a pokračovalo až 4 týždne po narodení. Do tej doby nebolo možné pozorovať významné zvýšenie malformácií u nenarodených.

Je potrebné poznamenať, že liečba tenofovirom nelieči HIV-1 alebo hepatitídu B, takže pacient môže prenášať vírusy na iných ľudí aj počas liečby. Na zabránenie infekcie sú preto nevyhnutné vhodné ochranné opatrenia.

Riziká a vedľajšie účinky

Vo všeobecnosti je tenofovir veľmi dobre tolerovaný. Časté vedľajšie účinky sú nauzea, hnačka, únava, závraty a bolesti hlavy. U pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek sa však odporúča opatrnosť. Látka má nefrotoxický účinok a v zriedkavých prípadoch môže viesť k zlyhaniu obličiek. Tenofovir sa nesmie užívať spolu s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť ďalšie poškodenie obličiek. Tenofovir je kontraindikovaný u dialyzovaných pacientov.

Inhibícia ľudskej mitochondriálnej DNA polymerázy môže spôsobiť niektoré zriedkavé, ale dôležité dlhodobé vedľajšie účinky. Najmä deti, ktoré boli vystavené nukleozidovej terapii v lone, môžu mať zvýšené riziko vedľajších účinkov. Laktátová acidóza sa môže vyskytnúť v dôsledku nadbytku kyseliny mliečnej v krvi. Prejavuje sa to hlbokým a rýchlym dýchaním, ospalosťou, ako aj nevoľnosťou, zvracaním a bolesťou žalúdka. Toto by mal lekár okamžite ošetriť, pretože tento vedľajší účinok môže byť fatálny.

Ďalej sa môže vyskytnúť zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída), ktorý je zrejmý najmä pri bolesti v hornej časti brucha. V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť slabosť svalov a kĺbov, poškodenie nervových ciest (polyneuropatia) a lipodystrofia (redistribúcia telesného tuku). Ak je známa alergická reakcia na samotný tenofovir alebo na iné zložky lieku, nesmie sa užívať.

Tehotenstvo predstavuje osobitnú výzvu a vyžaduje si individuálny liečivý prístup. Dojčenie počas liečby nie je povolené, pretože zatiaľ nie je známe, či sa liek vylučuje do materského mlieka.