Gaucherova choroba (Gaucherov syndróm)

Gaucherova choroba je jedným z najbežnejších ochorení pri ukladaní lipidov a možno ho spätne vysledovať až k genetickému deficitu enzýmu glukocerebrozidázy. Vo veľkom počte prípadov môže byť ochorenie liečené enzýmovou substitučnou terapiou, ktorá spôsobuje, že príznaky charakteristické pre Gaucherovu chorobu ustupujú.

Čo je Gaucherova choroba?

ako Gaucherova choroba (Gaucherov syndróm) je genetická porucha metabolizmu lipidov spôsobená nedostatkom enzýmu glukocerebrozidázy. V dôsledku toho spôsobeného rozkladu sa v organizme hromadí viac glukocerebozidu, najmä v retikulárnych bunkách (fibroblasty v spojivovom tkanive), čo vedie k zväčšeniu postihnutých orgánov.

Gaucherova choroba je rozdelená do troch foriem, ktoré sa líšia symptómami a priebehom. Viscerálna alebo neneuronopatická forma primárne charakterizuje organické poruchy, ako je zväčšenie pečene a sleziny (hepatosplenomegália), anémia (anémia), poruchy kostí a kĺbov a poruchy koagulácie.

V prítomnosti akútnej neuronopatickej Gaucherovej choroby postihnuté osoby tiež vykazujú poškodenie nervového systému. Táto forma choroby má závažný a vysoko progresívny priebeh a vedie k smrti v prvých rokoch života. Chronická neuronopatická forma je charakterizovaná mierne progresívnym priebehom, ktorý sa prejavuje v neskorších rokoch života.

príčiny

Gaucherova choroba je autozomálne recesívna dedičná deficiencia enzýmu glukocerebrozidázy, ktorá sa dá vysledovať až k mutačným zmenám v genetickom zložení. Glukocerebrozidáza je enzým, ktorý pomáha štiepiť glukocerebozid, zložku tuku, ktorý vzniká pri rozklade použitých krvných buniek.

Bunky postihnutých Gaucherovou chorobou nie sú schopné produkovať tento enzým v dostatočnom rozsahu alebo produkovať glukocerebrozidázu v zníženej kvalite. Výsledkom je akumulácia glukocerebrosidu v makrofágoch (fagocytoch).

Makrofágy sa zhromažďujú s nestráveným glukocerebromidom hlavne v slezine, pečeni a kostnej dreni a spôsobujú zväčšenie orgánov typické pre Gaucherovu chorobu, čo obmedzuje funkciu postihnutých orgánov.

Príznaky, choroby a príznaky

Gaucherova choroba môže mať tri rôzne formy, z ktorých každá má rôzne príznaky. Najmiernejšou formou choroby je typ I s neuronopatickým priebehom. Typ II charakterizuje akútnu neuronopatickú formu, zatiaľ čo typ III choroby je chronická neuronopatická forma. Pri Gaucherovej chorobe typu I sa prvé príznaky zvyčajne objavujú až v dospelosti. Na rozdiel od iných foriem choroby tu nie sú žiadne neurologické ťažkosti.

Ovplyvnené sú však vnútorné orgány. Slezina sa zväčšuje a spôsobuje také ťažkosti, ako sú zväčšené brucho, diskomfort v hornej časti brucha a neustály pocit sýtosti. Súčasne sa krvné bunky rýchlejšie rozkladajú a bráni sa tvorbe krvi v kostnej dreni.

To vedie k zvyšovaniu anémie, ktorá sa prejavuje únavou a vyčerpaním. Imunitný systém je oslabený nedostatkom bielych krviniek. Znižuje sa aj zrážanie krvi, pretože sa vytvára príliš málo krvných doštičiek. Okrem toho dochádza k deformácii kostí, zvýšeným zlomeninám kostí a častým infekciám.

Bolesť kostí, chronická bolesť kĺbov a poruchy obehového systému sú tiež možnými príznakmi v neuronopatickej forme. Pri Gauchersovom syndróme typu II sa choroba začína u dojčiat so závažnými symptómami, ktoré sa dajú vysledovať až k procesom rozkladu nervov.

Zvyšujúce sa poškodenie mozgu vedie k ťažkostiam s prehĺtaním a závažným záchvatom. Smrť nastane do dvoch rokov. V chronickej neuronopatickej forme prebiehajú pomalé procesy rozkladu nervov s progresívnym mentálnym rozkladom, poruchami pohybu, poruchami správania a zvyšujúcimi sa záchvatmi.

Diagnóza a priebeh

Diagnóza Gaucherova choroba je založený na príznakoch charakteristických pre toto ochorenie, ako je zväčšenie sleziny a pečene (hepatosplenomegália), bolesť kostí a kĺbov, spontánne zlomeniny, znížený tonus svalov, anémia, príznaky únavy, záchvaty a zmeny vo funduse (biele škvrny).

Diagnóza sa potvrdí krvným testom a enzýmovým testom, pri ktorom sa stanoví enzýmová aktivita v leukocytoch alebo fibroblastoch. Ak sa v krvi zistí zvýšenie fosfatázy a znížená koncentrácia glukocerebrozidázy a Gaucherove bunky sa dajú zistiť v kostnej dreni, diagnóza sa považuje za potvrdenú.

Ak sa liečba začne včas, dá sa očakávať, že viscerálna a chronická neuronopatická forma Gaucherovej choroby spomalí progresívny priebeh choroby a vo väčšine prípadov zmierni príznaky. Na druhej strane akútna neuronopatická forma má silne progresívny priebeh a tí, ktorých táto forma Gaucherovej choroby postihuje, často zomierajú už v ranom detstve.

komplikácie

Gaucherova choroba vedie v prvom rade k silnému zväčšeniu sleziny. Môže to tiež viesť k bolesti, ktorá môže výrazne znížiť kvalitu života pacienta. Vo väčšine prípadov majú pacienti tiež zväčšené brucho a bolesť brucha.

Okrem bolesti je tu tiež strata chuti do jedla, ktorá môže ďalej viesť k podvýžive alebo nedostatku živín. Anémia tiež spôsobuje, že sa pacient cíti vyčerpaný a unavený. Gaucherovou chorobou sa výrazne znižuje kvalita života. Môžu sa vyskytnúť aj bolesti kĺbov alebo záchvaty, ktoré sťažujú každodenný život dotknutej osobe.

Nie je neobvyklé, že obzvlášť malé deti zomierajú na príznaky tohto ochorenia, ktoré môžu viesť k psychickým ťažkostiam alebo depresii u rodičov a príbuzných pacientov. Liečba tohto ochorenia sa môže uskutočňovať pomocou infúzií a iných liekov.

Zvyčajne neexistujú žiadne komplikácie. Nie je však možné úplne obmedziť Gaucherovu chorobu, takže vo väčšine prípadov sú pacienti závislí od celoživotnej terapie. To, či dôjde k zníženiu strednej dĺžky života, závisí do veľkej miery od liečby a závažnosti ochorenia.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

V prípade Gaucherovej choroby dedičného skladovania tukov musia postihnuté osoby očakávať, že tento zriedkavo sa vyskytujúci defekt enzýmu bude niekoľkokrát nesprávne diagnostikovaný. V súčasnosti je v Nemecku zaregistrovaných iba asi 2 000 pacientov. Preto je každá návšteva lekára, ktorá je nevyhnutná z dôvodu tohto genetického defektu, spočiatku problematická. Skutočnosť, že príznaky sú u každého človeka odlišné, je ťažká.

Ľudia, ktorí sú postihnutí Gaucherovou chorobou, často ochorejú ako dieťa. Niektorí ľudia majú takmer žiadne príznaky. V dôsledku toho nenavštevujete lekára. V prípade neistej sťažnosti z dôvodu poruchy enzýmu by sa mal konzultovať odborník. Ak máte podozrenie na Gaucherovu chorobu, na internete existuje dostatok testov a zoznamov príznakov, ktoré môžu lekárovi poskytnúť komentár. Tento tip je pravdepodobne spúšťačom krvných testov.

Na Gaucherovu chorobu neexistuje žiadny liek. Môže sa však ľahko liečiť enzýmovou substitučnou terapiou alebo terapiou redukcie substrátu. Po diagnostikovaní preto musia postihnutí ľudia niekoľkokrát ísť do určeného Gaucherovho centra, aby zahájili primeranú liečbu. Okrem toho sú potrebné pravidelné kontroly každé tri až šesť mesiacov.

Potrebné vyšetrenia by sa mali vykonávať v Gaucherovom klinickom centre. Substitučná terapia enzýmom sa tu tiež začína ako infúzna terapia. Rodinný lekár môže ďalšiu liečbu prevziať neskôr.

Liečba a terapia

na Gaucherova choroba V zásade sú k dispozícii dve formy terapie: enzýmová substitučná terapia (enzýmová substitučná terapia - EET) a terapia redukcie substrátu. Pretože Gaucherova choroba je spôsobená nedostatkom enzýmov, liečba sa zameriava na odstránenie tohto nedostatku pomocou enzýmovej substitučnej terapie.

Geneticky upravená glukocerebrosidáza (rekombinantná imigluceráza) sa podáva intravenózne. Pretože modifikovaný enzýmový substrát má relatívne dlhý polčas, postačujú dvojtýždňové infúzie. Substrát je absorbovaný makrofágmi a môže tak katalyzovať rozklad glukocerebozidu. Substitučná terapia enzýmom je štandardná terapia pre neuronopatickú a chronickú neuronopatickú formu Gaucherovej choroby a prináša postupné zlepšovanie symptómov charakteristických pre Gaucherovu chorobu.

Okrem toho sa v prípade mierneho priebehu Gaucherovej choroby uskutočňuje terapeutický prístup, pri ktorom je akumulácia glukocerebrosidu čiastočne inhibovaná perorálne podávanou účinnou látkou miglustat (terapia redukcie substrátu). Z dôvodu závažných vedľajších účinkov sa tento liek používa iba u ľudí s Gaucherovou chorobou, u ktorých nie je indikovaná substitučná enzýmová terapia.

Okrem toho sa môžu prijať sprievodné opatrenia na zníženie alebo odstránenie príslušných príznakov. Napríklad, ak sú kosti vážne poškodené, môžu byť potrebné ďalšie ortopedické opatrenia vrátane výmeny kĺbov.

Výhľad a predpoveď

Bez liečby vykazujú všetky typy Gaucherovej choroby pomaly progresívny priebeh. Počas liečby prognóza závisí od typu prítomnej choroby. Gaucherova choroba typu I sa zvyčajne dobre lieči včasnou a včasnou liečbou. Kvalita života je tu predovšetkým ovplyvnená zmenami kostí a kĺbov. Poruchy rastu a kostné krízy sú často predmetom detstva. Niektorí ľudia potrebujú invalidný vozík po zlomeninách a nekróze femorálnej hlavy.

V prípade Gaucherovej choroby typu II (akútna neuronopatická forma) je však prognóza z dôvodu výrazného postihnutia nervového systému zlá. Napriek liečbe väčšina postihnutých detí zomrie v prvých dvoch rokoch života. Gaucherova choroba typu III (chronická neuronopatická forma) je liečiteľná, ale môže sa spájať s výraznými duševnými poruchami a zníženou dĺžkou života. Nie sú však dostatočné údaje z klinických štúdií o tomto type, takže konečné hodnotenie nie je možné.

Všetci pacienti s Gaucherovou chorobou majú zvýšené riziko krvácavých komplikácií a prasknutej sleziny počas celého priebehu choroby. Konečné vyliečenie je možné dosiahnuť iba génovou terapiou. Génová terapia plodu pre typ II bola úspešne vykonaná britskými vedcami, aspoň na myšiach. Zatiaľ nie je možné povedať, či a kedy bude takáto terapia dostupná pre osoby trpiace Gaucherovou chorobou.

prevencia

tam Gaucherova choroba je ochorenie ukladajúce genetické lipidy, nedá sa mu priamo zabrániť. Počas tehotenstva sa však môže použiť heterozygotný test a prenatálna diagnostika na určenie, či bude dieťa postihnuté Gaucherovou chorobou.

domáce ošetrovanie

Ako genetická choroba je Gaucherova choroba dnes nevyliečiteľná. Dotknuté osoby sú závislé od užívania liekov na celý život. Keď sú pacienti diagnostikovaní a sú pripravení na liečbu, vyžaduje sa pravidelné sledovanie, aby sa monitorovala úspešnosť liečby. Lekár spravidla žiada postihnutých, aby odobrali vzorku krvi raz za štvrťrok, aby skontrolovali najdôležitejšie hodnoty.

V závislosti od závažnosti choroby a jej priebehu sa vyžaduje každých šesť až dvanásť mesiacov dôkladné vyšetrenie v špecializovanom stredisku kompetencie Gaucher. V závislosti od typu a štádia choroby môže choroba viesť k závažným bolestivým a pohybovým poruchám a symptómom ochrnutia. Odborníci odporúčajú viesť denník bolesti a začať liečbu bolesti, aby sa do značnej miery zachovala kvalita života.

Cvičenia, ktoré sa dajú ľahko integrovať do každodenného života, navyše pomáhajú zlepšovať a udržiavať mobilitu. Zdravá a vyvážená strava sa v zásade odporúča aj pri Gauchersovom syndróme. Existuje zvýšená potreba vápnika a železa.

Preto sú mliečne výrobky a ovsené vločky, šošovica alebo brokolica cennou súčasťou ponuky. Ak sa cítite dobre, je tiež užitočné pravidelné cvičenie. Dotknuté osoby by sa však mali vyhýbať kontaktu so športy, pretože toto ochorenie má zvýšené riziko prasknutej sleziny.

Môžete to urobiť sami

Pacienti s Gaucherovou chorobou môžu urobiť veľa pre zlepšenie kvality života. Aktívne zvládanie choroby a sebestačné zvládanie choroby posilňujú sebavedomie. Postihnutí sa tak rýchlo nedostanú do depresívnej zostupnej špirály. Je dôležité najskôr túto chorobu prijať. Na druhej strane povstanie stojí iba zbytočnú silu.

Odporúča sa tiež čo najviac skúmať klinický obraz. Čím viac poznatkov je, tým menej strachu a neistoty sa stáva. Otvorené otázky je možné prediskutovať s dôveryhodným lekárom. Odporúča sa navštíviť aj svojpomocnú skupinu. Po výmene s ostatnými pacientmi sa postihnutí cítia pochopení a už nie sú tak osamelí. Odporúča sa tiež vyhľadať psychoterapeutickú pomoc.

Všeobecne sa odporúča zdravá a vyvážená strava. Pacienti s Gaucherovou chorobou z toho môžu ťažiť zvláštnym spôsobom. Vápnik posilňuje svaly a kosti. Železo pomáha proti anémii. Prírodné potraviny ako mliečne výrobky a výrobky z celých zŕn, ryby, špenát, orechy a strukoviny obsahujú mnohokrát potrebné živiny. Okrem toho je možné užívať potravinové doplnky na uspokojenie denných potrieb. Samozrejme iba po konzultácii s lekárom.

Cvičenie môže mať tiež pozitívne účinky na zdravie. Väčšinu športov je ľahké robiť. Z bezpečnostných dôvodov je potrebné konzultovať s ošetrujúcim lekárom.