McCune-Albrightov syndróm

McCune-Albrightov syndróm je neurokutánny syndróm, ktorý sa prejavuje ako kaviarne-au-laitové škvrny a poruchy metabolizmu kostí. Príčinou dedičného ochorenia je genetická mutácia v géne GNAS1, ktorá kóduje regulátor cAMP. Liečba sa zameriava na podávanie bisfosfonátov.

Čo je McCune-Albrightov syndróm?

Neurokutánne syndrómy sú dedičné choroby, ktorých hlavnými príznakmi sú neuroektodermálna mezenchymálna dysplázia. Klasické fakomatózy patria do skupiny chorôb. Okrem týchto chorôb patrí do skupiny syndrómov, ktoré sa prejavujú dermálne a súčasne v centrálnom nervovom systéme. To tiež McCune-Albrightov syndróm je neurokutánny syndróm.

Toto mimoriadne zriedkavé ochorenie je príznačné pre škvrny kaviarne a au laity spojené s poruchami metabolizmu kostí. Americký detský lekár Donovan James McCune a endokrinológ Fuller Albright opísali túto chorobu v 20. storočí. V najširšom zmysle je rakúsky patológ Carl Sternberg jedným z prvých, ktorý opísal túto chorobu.

Z tohto dôvodu je symptómový komplex niekedy tiež zvratky McCune-Albright-Sternbergov syndróm reč. Ďalšie synonymá sú mená Osteitis fibrosa cystica, Leontiasis ossea, Weil-Albrightov syndróm a Osteodystrofia fibrosa.

príčiny

Prevalencia McCune-Albrightovho syndrómu sa udáva medzi jedným až deviatimi pacientmi z 1 000 000 ľudí. Dievčatá sú častejšie postihnuté ako chlapci. V doteraz zdokumentovaných prípadoch bolo možné pozorovať rodinnú skupinu. Zdá sa teda, že tento syndróm nie je ojedinelý. O dedičstve zatiaľ nie je známe. Príčinou McCune-Albrightovho syndrómu sa zdá byť genetická mutácia.

Mutácia v géne GNAS1 bola nájdená u polovice všetkých pacientov. Tento gén kóduje určité polypeptidy v DNA a je umiestnený na chromozóme 20 v génovom lokuse 20q13.2. Gén kóduje okrem iného proteín Gs-alfa, ktorý sa považuje za proteín regulujúci cAMP. Genetická zmena má za následok stratu funkcie proteínu, a teda vedie k nedostatku regulácie.

Zmena je postzygotickou mutáciou, a preto ju možno nájsť iba vo forme mozaiky. Spontánna mutácia génu zapína adenylylcyklázu a následne zvyšuje hladinu cAMP pacienta. Tieto procesy aktivujú mechanizmy prenosu signálu nezávisle od riadenia. Vytvorí sa autonómna regulačná slučka.

Príznaky, choroby a príznaky

Pacienti s MAS vykazujú izolované príznaky alebo symptómy vo viacerých oblastiach kostry. Často sa vyskytuje ochabnutie, ktoré je sprevádzané bolesťou. Ochorenie sa niekedy prejavuje vo forme patologických zlomenín. V mnohých prípadoch trpia pacienti progresívnou skoliózou.

U žien sa vyskytuje vaginálne krvácanie. Mliečne žľazy sa vyvíjajú nezvyčajne skoro. U mužov sú niekedy zväčšené semenníky alebo penis, ktoré vedú k sexuálnej aktivite v ranom veku. Tieto príznaky zodpovedajú endokrinopatii s hyperfunkciou.Endokrinopatie sa môžu prejavovať aj ako hypertyreóza a môžu byť spojené so zvýšeným uvoľňovaním rastových hormónov.

Okrem symptómov Cushingovho syndrómu často dochádza k úbytku fosfátov cez obličky. Tento syndróm sa u novorodencov obvykle prejavuje vo forme kaviarensko-au-laitových škvŕn. Lebky pacientov sú často postihnuté abnormalitami. To isté sa môže týkať celej kostry. Obzvlášť bežný je pseudopuberty praecox vrátane akromegálie alebo krátkej postavy. V niektorých prípadoch postihnuté osoby trpia progresívnym zhoršením zraku a s postupujúcim ochorením sa tiež vyvíjajú malignity.

Diagnóza a priebeh choroby

Rozsah McCune-Albrightovho syndrómu závisí od proliferácie, migrácie a životaschopnosti mutovaných buniek. Diagnózu stanoví lekár na základe klinického stavu. Röntgenové lúče sú dosť často na diagnózu. V prípade pochybností sa na potvrdenie diagnózy môžu vykonať biopsie. Pri vyšetrovaní a diagnostike pacientov sa pri špecifických testoch zohľadňujú všetky orgány, ktoré sa môžu zúčastňovať na MAS.

K dnešnému dňu nie je k dispozícii žiadna molekulárna analýza na potvrdenie diagnózy mutácie GNAS. Napriek tomu sa odporúča genetické poradenstvo. Pri diagnostike sa musia vylúčiť neurofibromatózy, osteofibrózne dysplázie a neosifikujúce fibroidy. Pri diferenciálnej diagnostike sa musí rozlišovať aj idiopatická centrálna predčasná puberta a neoplázia vaječníkov. Liečba a prognóza závisia od postihnutých tkanív a závažnosti postihnutia.

komplikácie

McCune-Albrightov syndróm spôsobuje u pacienta množstvo rôznych sťažností a symptómov. Vo väčšine prípadov tento syndróm významne obmedzuje pohyb osoby a vedie k krívaniu a iným poruchám pohybu. Mnoho žien tiež trpí zvýšeným vaginálnym krvácaním a bolesťou v dôsledku syndrómu.

Nie je neobvyklé, že dôjde k výkyvom nálady, a tým k výrazne zníženej kvalite života pacienta. Koža postihnutých ľudí má hnedé škvrny, ktoré majú veľmi negatívny vplyv na estetiku pacienta. To vedie k zníženiu sebaúcty a často k pocitu hanby. Podobne aj deti môžu byť škádlené alebo šikanované kvôli symptómom McCune-Albrightovho syndrómu.

Ďalej sa vyskytuje krátka postava a postihnuté osoby trpia zrakovými problémami, ktoré môžu navyše obmedziť každodenný život. Jednotlivé sťažnosti na McCune-Albrightov syndróm môžu byť zmiernené rôznymi terapiami. K úplnému uzdraveniu však nedochádza. Okrem toho je dotknutá osoba pri ochrane pokožky tiež závislá od vysokej úrovne ochrany pred slnkom. Dĺžka života nie je chorobou spravidla ovplyvnená.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Všetky abnormality v kostrovom systéme alebo poruchy pohyblivosti by mali byť predložené lekárovi. Ak sa vyskytnú nezrovnalosti v pohybových postupoch, obmedzenia spoločnej činnosti alebo nezrovnalosti v pohybe, je potrebný lekár. Zlé držanie tela alebo naklonené držanie tela, bolesť pri pohybe alebo krivé držanie tela sú príznakmi existujúceho zdravotného stavu. Vyšetrenie je potrebné, aby bolo možné vykonať diagnostiku a liečbu.

Ženy s McCune-Albrightovým syndrómom často zažívajú mimovoľné vaginálne krvácanie. Mali by ste vyhľadať lekárske ošetrenie. Okrem toho by mali venovať osobitnú pozornosť tomu, aby pri plánovaní možnej reprodukcie nevznikli ďalšie komplikácie. Postihnutí chlapci a muži prejavujú zväčšené vonkajšie sexuálne vlastnosti, keď ochorejú. Odporúča sa navštíviť lekára, aby sa objasnila príčina a aby sa nevyvinula sexuálna dysfunkcia. Ak vzniknú duševné problémy v dôsledku vizuálnych zmien v semenníkoch a penise, je tiež potrebný lekár.

V prípade porúch rastu, krátkej postavy alebo akýchkoľvek iných vizuálnych nedostatkov by sa mali poradiť s lekárom. Zmena tvaru hlavy je charakteristická pre McCune-Albrightov syndróm. Ak sa vyskytnú zmeny alebo abnormality vo všeobecnom vzhľade kože, príslušná osoba potrebuje lekára. Akékoľvek škvrny alebo iné sfarbenie kože by mali byť predložené lekárovi, pretože sú náznakom existujúcej choroby.

Terapia a liečba

V súčasnosti nie je k dispozícii žiadna kauzálna terapia pre pacientov so McCune-Albrightovým syndrómom. To znamená, že tento syndróm sa v súčasnosti stále považuje za nevyliečiteľnú chorobu. Príčinná terapia bude k dispozícii, len keď prístupy génovej terapie dosiahnu klinickú fázu. Liečba je prevažne symptomatická a zahŕňa pravidelné podporné kontroly. Ako preventívne opatrenie sa odporúča dôsledné vyhýbanie sa UV žiareniu vzhľadom na vzniknuté malignity.

To isté platí pre jednotné používanie stabilizátorov svetla. Okrem týchto preventívnych krokov pacienti niekedy dostávajú kozmetické ošetrenie na hyperpigmentáciu. Cieľom liečby vláknitej dysplázie je stabilizácia. Na tento účel je možné použiť konzervatívnu liekovú terapiu. Často sa napríklad používajú bisfosfonáty.

Endokrinopatie spojené s MAS môžu vyžadovať chirurgický zákrok. To isté platí pre malignity. Vo väčšine prípadov sa pacientom odporúča vykonať ďalšie silové cvičenia, ktoré posilňujú svaly v bezprostrednej blízkosti kostí, a tak znižujú všeobecné riziko zlomenín. Silové cvičenia sa zvyčajne konajú pod fyzioterapeutickým dohľadom. V závislosti od zapojenia príslušného orgánu môžu byť uvedené liečebné kroky doplnené o liečebné opatrenia špecifické pre daný orgán.

Výhľad a predpoveď

McCune-Albrightov syndróm má nepriaznivú prognózu. Choroba je založená na genetickej dispozícii. Doposiaľ neexistuje žiadna možnosť liečby, ktorá by vyliečila chorobu. Vedci nesmú modifikovať ľudskú genetiku. V dôsledku toho sa nemôže uskutočniť kauzálna liečba. Zákonné požiadavky znamenajú, že lekári sa počas liečby sústredia na zmiernenie existujúcich príznakov.

Je potrebná dlhodobá liečba, pretože ukončenie začatých opatrení je spojené s relapsom príznakov. Lieky sa podávajú tak, aby v tele bolo k dispozícii dostatok bisfosfonátov. Okrem toho je pohybový aparát postihnutého postihnutý fyzioterapeutickými opatreniami.

Na zdokumentovanie zmien v pleti v ranom štádiu sú potrebné pravidelné kontroly. Hneď ako sa zistia abnormality, sú potrebné ďalšie liečebné opatrenia. Ak sa vyvinie rakovina kože, pacient je vystavený riziku predčasnej smrti.

Ďalší vývoj sa zlepší, ak dotknutá osoba prijme preventívne opatrenia. Dostatočná ochrana pred účinkami svetla je rovnako potrebná ako schopnosť vykonávať cvičebné jednotky fyzioterapie na vlastnú zodpovednosť.

V dôsledku vizuálnych abnormalít choroby, ako aj narušenia pohybových sekvencií, sa pri tejto poruche dá očakávať zvýšené riziko sekundárnych chorôb. U niektorých postihnutých je emocionálny stres v každodennom živote taký silný, že sa môžu vyvinúť psychologické poruchy.

prevencia

Syndrómu McCune-Albrightovej sa doteraz úspešne nezabránilo, pretože je to geneticky spontánna mutácia. V tejto súvislosti môže byť užitočné genetické poradenstvo.

domáce ošetrovanie

Pretože liečba syndrómu McCune-Albright je pomerne zložitá a zdĺhavá, následná starostlivosť sa zameriava na bezpečné zvládnutie stavu. Utrpení by sa napriek nepriaznivej situácii mali snažiť zamerať na pozitívny proces hojenia. Aby sa vybudovalo vhodné držanie tela, relaxačné cvičenia a meditácia môžu pomôcť upokojiť a sústrediť myseľ, ktorá bola podráždená chorobami. Meditatívne cvičenia môžu mať pozitívny vplyv na silné zmeny nálady. Ak sa u dotknutého pacienta alebo v rodinnom prostredí vyvinula depresia alebo iné psychologické nálady, malo by sa to prediskutovať s psychológom. Terapia môže pomôcť obnoviť duševnú rovnováhu a vybudovať pozitívnejší prístup, ktorý uľahčuje zvládnutie choroby. Týmto spôsobom sa môže kvalita života napriek okolnostiam zvýšiť.

Môžete to urobiť sami

Dotknuté osoby môžu často zmierniť individuálne príznaky McCune-Albrightovho syndrómu. Po prvé, syndróm však musí lekár objasniť a liečiť, aby sa vylúčil závažný priebeh a závažné komplikácie.

Po stanovení diagnózy je dôležité dodržiavať prísnu osobnú hygienu, aby nedošlo k zápalu v oblasti krvácania. Ženy, ktoré majú vaginálne krvácanie, by sa mali porozprávať so svojím gynekológom. Ak dôjde k zakrpatenému rastu, postihnutá osoba alebo jej rodičia by mali vyhľadať terapeutickú pomoc. Dôležité je tiež vyhnúť sa UV žiareniu, pretože to môže zosilniť jednotlivé príznaky a za určitých okolností spôsobiť dlhodobé poškodenie. Opaľovacie krémy a podobné výrobky by sa tiež nemali používať alebo by sa mali používať iba po konzultácii so zodpovedným lekárom. Okrem toho sa odporúča zdravý životný štýl s vyváženou stravou, dostatok pohybu a zamedzenie stresu. V dôsledku toho a prostredníctvom preventívnych opatrení sa v mnohých prípadoch dá vyhnúť vážnym dôsledkom.

Ak uvedené svojpomocné opatrenia nemajú žiadny účinok alebo sa objavia nové príznaky, v každom prípade sa musí poradiť s lekárom. Okrem McCune-Albrightovho syndrómu môže existovať aj ďalšie ochorenie, ktoré je potrebné objasniť a podľa potreby liečiť.