Doplnkový systém je súčasťou imunitného systému. Skladá sa z viac ako 30 proteínov a používa sa na odvrátenie baktérií, húb a parazitov.
Čo je to doplnkový systém?
Doplnkový systém bol objavený Julesom Bordetom, ale jeho meno sa vracia k Paulovi Ehrlichovi. Systém pozostáva z rôznych plazmatických proteínov. Plazmové proteíny sú proteíny, ktoré väčšinou cirkulujú v krvi. Malý podiel plazmatických proteínov je však tiež prítomný vo forme viazanej na bunky.
Hlavnými zložkami komplementového systému sú komplementové faktory C1 až C9, MBL (lektín viažuci sa na manózu) a serínové proteázy, ktoré sa viažu na C1 a MBL. Tieto sa označujú ako C1r, C1s a MASP-1 až MASP-3. Väčšina plazmatických proteínov sa produkuje v pečeni. Faktory komplementu C1 až C5 môžu byť štiepené špeciálnymi enzýmami štiepiacimi proteíny, proteázami. To vytvára rôzne nové proteíny. Ďalšie proteínové komplexy vznikajú kombináciou faktorov Cl až C5 s faktormi C6 až C9.
Na reguláciu má komplementový systém takzvané negatívne regulátory, ako je inhibítor C1 alebo faktor I. Komplementový systém sa môže aktivovať klasickou cestou, lektínovou cestou a alternatívnou cestou. Pri každej z týchto dráh sa rozbehne kaskádová reakcia.
Funkcia a úloha
Klasický spôsob aktivácie systému komplementu sa začína faktorom komplementu C1. C1 sa viaže na komplex antigén-protilátka. V tomto prípade je komplex antigén-protilátka bunkou, ktorá je značená protilátkami IgG alebo IgM. Keď sa C1 viaže na tento komplex, prebiehajú v proteíne rôzne reakcie.
Vznikne podjednotka, ktorá aktivuje faktor komplementu C4. Aktívne zložky C4 sa zase viažu na C2. Komplementový faktor C3 je aktivovaný kombináciou podjednotky C4 a C2. Aktivovaný C3 slúži ako marker pre takzvané antigénne bunky. Táto značka je známa aj ako opsonizácia. Komplementový faktor C3 ukazuje fagocyty (makrofágy), že táto označená bunka je bunka, ktorá sa musí odstrániť. Bez tejto opsonizácie by makrofágy nerozpoznali veľa patogénov.
C5 konvertáza je tiež tvorená z rôznych podjednotiek komplementových faktorov. To zaisťuje aktiváciu faktora komplementu C5. Po aktivácii sa faktor nazýva C5b. C5b zaisťuje tvorbu lytického komplexu. Tým sa ničí bunková membrána baktérií. Voda môže pretekať otvormi, ktoré sa tvoria v bunkovej membráne, takže baktérie nakoniec prasknú.
Alternatívna aktivácia komplementu nevyžaduje protilátky. Aktivácia sa tu uskutočňuje spontánnym rozkladom komplementového faktora C3. Je to chemicky nestabilné. Výsledný C3a môže vyvolať zápalovú odpoveď. Okrem C3a sa vytvára aj C3b. C3b zostáva aktívny iba vtedy, keď sa viaže na patogénne povrchy. Ak cirkuluje v krvi príliš dlho alebo sa viaže na vlastné bunky tela, je deaktivovaná. Je to dôležité, pretože by to inak viedlo k autoimunitným reakciám. Na povrchu patogénov má C3b podobný účinok ako C3 pri klasickej aktivačnej ceste.
Aktivácia MBL sa uskutočňuje väzbou manózy. Manóza je cukor, ktorý sa nachádza na povrchoch baktérií. V priebehu kaskádovej reakcie sa aktivujú MASP-1 až MASP-3. Vyvolávajú rovnaké reakcie ako klasická aktivácia komplementu.
Svoje lieky nájdete tu
➔ Lieky na posilnenie obranného a imunitného systémuChoroby a choroby
Ak existujú nedostatky v doplnkových faktoroch, môžu vzniknúť rôzne choroby. Nedostatok inhibítora C1 vedie k nadmernej reakcii komplementového systému. Tento nedostatok môže byť vrodený alebo získaný. Angioedém je dôsledkom nedostatku inhibítora C1. Opuchy orgánov, kože alebo slizníc sa objavujú znovu a znovu. Tento opuch je spôsobený nadmerným uvoľňovaním anafylatoxínov. Výsledný edém je začervenaný a bolestivý. Vyskytujú sa prednostne v oblasti pier, končatín alebo genitálií. Opuch v gastrointestinálnom trakte môže spôsobiť kŕče a silnú bolesť.
U ľudí s nedostatkom komplementárneho faktora C2 je väčšia pravdepodobnosť, že budú trpieť imunitnými komplexnými chorobami. Nedostatok C1q, prekurzora C2, je významným rizikovým faktorom pre vývoj systémového lupus erythematodes (SLE). SLE je pomerne zriedkavé autoimunitné ochorenie postihujúce kožu a ďalšie orgány. Ochorenie patrí do skupiny kolagenóz, a teda aj do reumatického typu. Ženy v plodnom veku sú väčšinou postihnuté SLE.
Ak je nedostatok C3, bakteriálne infekcie sú oveľa bežnejšie. Najmä infekcie Neisseria stúpajú. Neisseria sú pôvodcami kvapavky a meningitídy.
Inhibičný faktor H môže chýbať v dôsledku mutácie. To vedie k nekontrolovateľnej aktivácii komplementového systému na obličkových telieskach a na oku alternatívnou cestou. Usadeniny spôsobujú membranoproliferatívnu glomerulonefritídu typu II, čo vedie k hematúrii, proteinúrii a nefrotickému alebo nefritickému syndrómu s retenciou vody a vysokým krvným tlakom. Možné sú aj poruchy zraku.
Ak sa vyskytnú defekty v kotvách GPI na krvných bunkách, už nie sú chránené pred komplementovým systémom. To vytvára tzv. Paroxysmálnu nočnú hemoglobinúriu. Červené krvinky sú zničené. Tento proces je známy aj ako hemolýza. Okrem toho je toto ochorenie spojené so zvýšenou tendenciou k trombóze a zníženou tvorbou červených krviniek v kostnej dreni. Ďalšími príznakmi sú chronická únava, erektilná dysfunkcia a silná bolesť. Je možné, že útokmi komplementového systému nie sú ovplyvnené iba červené krvinky, ale všetky rady krviniek. V týchto prípadoch okrem sklonu k trombóze dochádza tiež k významnému oslabeniu imunitného systému.
.jpg)
.jpg)
