Chromozomálne aberácie

Chromozomálne aberácie sú charakterizované numerickými alebo štrukturálnymi zmenami chromozómov. Sú to genetické defekty, ktoré je možné zviditeľniť chromozómovými vyšetreniami a ovplyvniť niekoľko génov. Kvôli značným genetickým zmenám je mnoho chromozómových aberácií nekompatibilných so životom.

Čo sú chromozómové aberácie?

Chromozomálne aberácie sú genetické zmeny, ktoré ovplyvňujú veľkú oblasť genetického materiálu. Na jednej strane existujú numerické a na druhej strane štrukturálne zmeny chromozómov. Numerické chromozomálne aberácie sa vyznačujú stratou alebo nadmerným počtom chromozómov.

Ľudský genóm pozostáva z 23 párov chromozómov, s 22 pármi chromozómov obsahujúcich autozómy (chromozómy, ktoré neurčujú pohlavie). 23. chromozómový pár obsahuje pohlavné chromozómy X a Y. X chromozóm predstavuje ženský a Y chromozóm mužské pohlavné chromozómy. V prípade číselných chromozómových aberácií autozómov je so životom zlučiteľných iba niekoľko trizómov (3 namiesto 2 chromozómov).

Monozómy (jeden chromozóm namiesto dvoch chromozómov) v autozómoch nemôžu rozvíjať životaschopný organizmus. V prípade pohlavných chromozómov je okrem trizómií životaschopná aj monozómia s X chromozómom. Okrem numerických aberácií chromozómov existujú aj štrukturálne zmeny chromozómov. Môže to napríklad viesť k vymazaniu, inverzii alebo translokácii.

Delécie predstavujú skrátenie chromozómových rezov so stratou genetickej informácie av prípade inverzií sa zlomené chromozómové časti dávajú dohromady. Translokácia je charakterizovaná presunom chromozómových segmentov na iné miesta genetického materiálu. To sa môže stať aj na chromozómoch.

príčiny

Existuje veľa príčin chromozómových aberácií. Numerické zmeny chromozómov sú spôsobené chybami pri delení buniek. Môže sa stať, že počas meiózy zostanú dva chromozómy chromozómovej súpravy spolu. Pretože sa zárodočné bunky vytvárajú v meióze polovicou sady chromozómov na polovicu, v prípade nesprávneho delenia má jedna zárodočná bunka (gameta) úplnú dvojicu chromozómov a druhú žiadne chromozómy príslušného typu chromozómov.

Ak sa niektorý z týchto gamét (vaječných buniek alebo spermií) počas oplodnenia spojí s normálnym gamétom, nastane trizómia alebo monozómia. S výnimkou X monozómie sú všetky monozómy nekompatibilné so životom. Niektoré trizómie sú však životaschopné. V prípade numerických chromozómových aberácií môžu byť v chromozómovej množine teoreticky aj viac ako tri chromozómy.

Štrukturálne chromozómové aberácie sú väčšinou spôsobené zlommi chromozómov spôsobenými expozíciou chemickým látkam, žiareniu a iným vplyvom. Rozbité jednotlivé kusy sa potom nesprávne zostavia, ak systém opravy tiež funguje nesprávne. Fragmenty sa stratia a zodpovedajúci chromozóm sa skráti (delécia). Alebo fragmenty sú zostavené zlým smerom (inverzia).

Fragmenty alebo dokonca celé chromozómy sa môžu viazať aj na iné chromozómy. Ak sa zachovali všetky dedičné informácie, ide o vyváženú translokáciu. Dotknutá osoba je úplne zdravá. Jeho potomstvo však môže trpieť tzv. Translokačnou trizómiou. Majú normálny súbor chromozómov a tiež usporiadaný chromozóm. Symptómy translokačnej trizómie sú podobné symptómom normálnej trizómie.

Príznaky, choroby a príznaky

Príznaky chromozomálnej aberácie závisia od typu poruchy. Najznámejšou trizómiou je tzv. Downov syndróm, pri Downovom syndróme je chromozóm 21 prítomný trikrát. Je irelevantné, či je prítomná normálna trizómia alebo translokačná trizómia.

Downov syndróm sa vyznačuje charakteristickou polohou mongoloidnej osi veka, srdcovými poruchami alebo svalovou hypotóniou. Mentálna retardácia môže byť často ovplyvnená intenzívnou podporou. Stredná dĺžka života je 50 až 60 rokov. Známe sú aj trizómia 13 (Pätauov syndróm) a trizómia 18 (Edwardov syndróm). Oba syndrómy vedú k smrti v ranom detstve.

S výnimkou X monozómie (Ullrich-Turnerov syndróm) sa numerické gonozomálne chromozomálne aberácie (pohlavné chromozómy) často objavujú náhodne, pretože príznaky sú mierne. V prípade syndrómu Klinefelterovho XXY súhvezdia je zrejmá vysoká eunuchoidná postava, oneskorená puberta, neplodnosť a ženský habitus. IQ je väčšinou normálne.

XXX ženy a muži XYY sú zvyčajne normálne, takže tieto trizómy sú takmer vždy náhodným nálezom. Najznámejšie štrukturálne chromozómové aberácie sú Cri-du-Cat syndróm (delécia v krátkom ramene chromozómu 5) a Wolf-Hirschhorn syndróm (delécia v krátkom ramene chromozómu 4). Oba syndrómy sú spojené s ťažkým telesným a duševným postihnutím.

diagnóza

Chromozomálne aberácie sa diagnostikujú zobrazením a vyhodnotením karyogramov. Na výrobu karyogramu sa bunky stimulujú, aby sa delili a súčasne ošetrili cytotoxickým kolchicínom, aby rozdelili chromozómy pohromade.

Takto určené chromozómy sa potom prezerajú pod mikroskopom a fotografujú. Existuje typický prúžok, prostredníctvom ktorého je možné zreteľne rozpoznať zmeny chromozómov.

komplikácie

Chromozómové aberácie môžu u pacienta viesť k rôznym genetickým defektom a malformáciám. Vo väčšine prípadov postihnuté osoby trpia Downovým syndrómom. Väčšina syndrómov zaťažuje pacienta závažnými malformáciami. To primárne vedie k srdcovej vade a tiež k mentálnej retardácii.

Inteligencia pacienta je výrazne znížená, hoci to môže byť ovplyvnené terapiami a inými metódami učenia. V dôsledku srdcovej vady stredná dĺžka života klesá na približne 60 rokov. Pacienti často trpia aj krátkou postavou a inými malformáciami, ktoré môžu ovplyvniť tvár alebo končatiny.

Nie je neobvyklé, že malformácie vedú k psychickým ťažkostiam alebo depresii. Sexuálny vývoj postihnutých osôb je tiež oneskorený alebo iba vo veľmi obmedzenej miere kvôli chromozómovým aberáciám. Nie je možné kauzálne liečiť chromozomálne aberácie. Pacient musí celý život žiť s príznakmi daného syndrómu.

Mnohé z nich však môžu byť obmedzené a liečené tak, aby sa každodenný život stal pre pacienta znesiteľným. Aké opatrenia sú potrebné na liečbu a či môžu existovať komplikácie, do značnej miery závisia od genetického defektu a príslušného opatrenia.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

V prípade chromozómových aberácií návštevy lekára veľmi závisia od závažnosti a povahy symptómov. Bohužiaľ, v mnohých prípadoch s chromozomálnymi aberáciami nemôžu pacienti prežiť a zomrieť krátko po narodení. V tomto prípade by sa mal konzultovať aj psychológ, ak rodičia a príbuzní trpia psychologickými problémami. Pacienti s týmto ochorením sú spravidla závislí od pravidelných vyšetrení všetkých orgánov a funkcií tela.

Najmä srdce sa musí pravidelne vyšetrovať. Návšteva lekára je tiež potrebná, ak dotknutá osoba trpí mentálnou retardáciou v dôsledku chromozómových aberácií. Pacient je závislý od špeciálnej podpory.

Diagnózu môže spravidla vykonávať praktický lekár alebo pediater. Ďalšie liečenie závisí od rozsahu sťažností a zvyčajne sa uskutočňuje u príslušného špecialistu. Ak dieťa trpí aj psychologickými ťažkosťami, liečbu by mal poskytovať aj psychológ.

Lekári a terapeuti vo vašej oblasti

Liečba a terapia

Liečba chorôb a syndrómov spôsobených chromozomálnymi aberáciami je vždy symptomatická. Kauzálna liečba je vylúčená. Niektoré syndrómy sa dajú dobre zvládnuť so sprievodnou podporou. To zahŕňa Downov syndróm.

Duševný vývoj aj liečba fyzických porúch často závisia od zavedených podporných opatrení a celkového konceptu liečby.

Výhľad a predpoveď

Chromozomálne aberácie majú zlú prognózu, pretože neexistuje žiadna liečba. V podstate však závisia od prítomných porúch, ktoré sa prejavujú individuálne pre každého pacienta. U väčšiny pacientov sú chromozomálne aberácie spojené s významným znížením priemernej dĺžky života.

Keďže zásah do ľudskej genetiky nie je zo zákona povolený, nemôže dôjsť k kauzálnej terapii, a teda k zmene genetických mutácií. Liečba je zameraná na zmiernenie existujúcich symptómov pacienta. Lekári sa okrem toho snažia pomocou cielených terapií oddialiť progresiu ochorenia na čo najdlhšie.

Chromozómové aberácie sú spojené s početnými malformáciami alebo kognitívnymi stratami. Okrem toho existujú obmedzenia týkajúce sa vývoja a sexuálnych funkcií. Okrem fyzických abnormalít môžu chromozómové aberácie spôsobiť početné duševné choroby. To ďalej znižuje kvalitu života pacienta a zhoršuje celkové zdravie pacienta. Ak sa potomstvo produkuje, chromozomálne aberácie sa môžu preniesť na ďalšiu generáciu. Je možné, že sa príznaky zmiernia alebo zvýšia.

V prípade dobre preskúmaných syndrómov existuje možnosť výrazného zlepšenia životných podmienok. Používajú sa podporné opatrenia, ako aj individuálny koncept liečby, ktorý predstavuje lepšie možnosti rozvoja pre pacienta.

prevencia

Ako prevencia chorôb spôsobených chromozomálnymi aberáciami u potomstva by sa malo vykonať intenzívne genetické poradenstvo, ak sa už vyskytli choroby v rodine alebo príbuzných. Zvyčajne tieto syndrómy vznikajú spontánne. Avšak translokačná trizómia má určitú pravdepodobnosť dedičnosti. Je možný zvýšený výskyt v rodine, čo by sa malo objasniť z hľadiska ľudskej genetiky.

domáce ošetrovanie

Vo väčšine prípadov nemá postihnutá osoba k dispozícii žiadne alebo len veľmi malé množstvo následných opatrení týkajúcich sa aberácií chromozómov. Keďže ide o genetické ochorenie, nemožno ho úplne liečiť. Preto, ak chcete mať deti, je potrebné vždy vykonať genetické testovanie a poradenstvo, aby sa u detí nevyskytovali chromozómové aberácie.

Ďalšia liečba veľmi závisí od presnej závažnosti ochorenia, takže nie je možné urobiť všeobecnú predpoveď. Môže sa tiež znížiť priemerná dĺžka života postihnutej osoby. Vo väčšine prípadov má samotná liečba formu chirurgických zákrokov, ktoré sú určené na zmiernenie malformácií a deformácií. Po takejto operácii by postihnutá osoba mala odpočívať a starať sa o svoje telo.

V každom prípade je potrebné sa vyhnúť námahe a stresovým alebo fyzickým činnostiam. Väčšina ľudí postihnutých chromozómovými aberáciami je tiež závislá od pomoci a podpory svojej vlastnej rodiny s cieľom vyrovnať sa s každodenným životom. Pritom sú často potrebné intenzívne a milujúce diskusie, aby nedošlo k psychickým rozrušeniam alebo depresiám.

Môžete to urobiť sami

V prípade chromozómových aberácií sú možnosti svojpomoci relatívne obmedzené. Postihnutá osoba je závislá od čisto symptomatickej liečby, pretože túto chorobu nie je možné liečiť kauzálne. Chromozomálne aberácie často vedú k predčasnej smrti dotknutej osoby.

Ľudia, ktorí trpia chromozomálnymi aberáciami, si vyžadujú intenzívnu starostlivosť a často sami nedokážu zvládnuť každodenný život. Tu sa starostlivosť o vlastnú rodinu alebo priateľov ukazuje ako veľmi užitočná a má pozitívny vplyv na priebeh choroby. Deti tiež potrebujú špeciálne školské vzdelávanie, pretože trpia zníženou inteligenciou. Presná liečba však veľmi závisí od presnej choroby, takže tu nie je možné urobiť všeobecnú predpoveď.

Kontakt s inými ľuďmi sa často môže ukázať ako veľmi užitočný, pretože môže viesť k výmene informácií. V prípade psychických ťažkostí alebo depresie môže pomôcť rozhovor s priateľmi a rodinou. Nenahrádzajú však psychológa, takže v prípade vážnych sťažností sa musí poradiť s lekárom. Rodičia a príbuzní pacienta často trpia psychologickými ťažkosťami v dôsledku chromozómových aberácií a sú odkázaní na návštevu psychológa.