alemtuzumab

Monoklonálna protilátka alemtuzumab viaže sa na určité biele krvinky (B a T lymfocyty) a spôsobuje ich rozklad. Zatiaľ čo alemtuzumab bol predtým schválený pre chronickú lymfocytárnu leukémiu (CLL), v súčasnosti sa používa najmä na roztrúsenú sklerózu (MS).

Čo je alemtuzumab?

Alemtuzumab je monoklonálna protilátka, ktorá sa špecificky viaže na antigén CD52 na povrchu lymfocytov. Ak ľudské telo vytvára protilátky ako prirodzenú reakciu pri kontakte s patogénmi, potom sú vždy polyklonálne.

To znamená, že vytvorené protilátky pochádzajú z mnohých rôznych buniek a sú namierené proti rôznym epitopom (väzbové miesta pre protilátky). Na rozdiel od toho sú monoklonálne protilátky geneticky upravené. V laboratóriu sa vyrábajú bunkami zo špecifickej bunkovej línie.

Všetky tieto bunkové klony tvoria presne tú istú (monoklonálnu) protilátku, ktorá je namierená proti jedinému špecifickému epitopu. V prípade alemtuzumabu ide o povrchový antigén CD52, ktorý sa nachádza na zdravých a malígnych B a T lymfocytoch.

Farmakologický účinok

Lymfocyty sú súčasťou imunitného systému a patria do bielych krviniek. Protilátky so špecifickosťou proti lymfocytom ich rozpoznávajú a špecificky sa viažu na určitý antigén tohto typu buniek. Viazaním protilátky imunitný systém tela rozoznáva lymfocyty a rozkladá ich.

Príkladom protilátky špecifickej pre lymfocyty je alemtuzumab. Táto protilátka je namierená proti CD52. CD52 je tiež známy ako antigén CAMPATH1 a nachádza sa takmer výlučne na zrelých lymfocytoch. CD52 sa nachádza na B lymfocytoch (B bunkách) aj T lymfocytoch (T bunkách). Na liečbu sa alemtuzumab podáva pacientom vo forme infúzie pod lekárskym dohľadom. Prípravok selektívne ničí lymfocyty v tele pacienta.

V závislosti od dávky je liek vhodný na zníženie počtu lymfocytov vo väčšej alebo menšej miere. To môže byť dôležité napríklad pri chorobách, pri ktorých sú lymfocyty abnormálne zmenené. Lymfocyty sú však súčasťou prirodzeného imunitného systému. Rozklad týchto buniek vždy vedie k oslabeniu imunitného systému.

Lekárske použitie a použitie

Monoklonálna protilátka altemtuzumab sa použila proti chronickej lymfocytovej leukémii (CLL) pod obchodným názvom MabCampath®. U tohto ochorenia sa ukázalo, že u niektorých pacientov je imunoterapia rakoviny účinná.

Medzitým však výrobca odobral schválenie alemtuzumabu na indikáciu CLL. Dôvodom boli samozrejme obchodné úvahy a žiadne nežiaduce účinky lieku (vedľajšie účinky). V roku 2013 bol alemtuzumab opätovne schválený na liečbu roztrúsenej sklerózy (MS) a znovu uvedený na trh pod obchodným názvom Lemtrada® - ale štyrikrát drahší ako predchádzajúci prípravok.

Dnes sa alemtuzumab používa väčšinou pri roztrúsenej skleróze (MS). Cieľom nie je zabiť čo najviac lymfocytov, ale iba dočasne zdecimovať imunitné bunky. Pri SM sa podieľajú na deštrukcii myelínových puzdier v centrálnom nervovom systéme. Telo potom znova vytvorí nové B a T lymfocyty. Alemtuzumab sa preto môže podávať pri MS významne nižšie ako pri liečbe rakoviny.

Okrem schválenia sa alemtuzumab naďalej používa v niektorých podskupinách pacientov s CLL a používa sa pri indukčnej liečbe transplantátov obličiek.

Svoje lieky nájdete tu

Riziká a vedľajšie účinky

Najbežnejšie vedľajšie účinky protilátky alemtuzumab sú vyrážky, bolesti hlavy, horúčka a infekcie dýchacích ciest. Mnohé z nežiaducich účinkov sú priamo založené na účinku usmrcovania lymfocytov. Týmto spôsobom sa dosiahne potlačenie imunitného systému, čo je niekedy tiež žiaduce (napríklad pri liečbe pacientov so sklerózou multiplex).

Zároveň však oslabený imunitný systém vždy zvyšuje riziko infekcií a môže vyvolať alebo zhoršiť autoimunitné ochorenia. Po liečbe alemtuzumabom sa v jednotlivých prípadoch vyskytla idiopatická trombocytopenická purpura (ITP). ITP sa tiež nazýva imunitná trombocytopénia a je autoimunitným ochorením, ktoré ovplyvňuje krvné doštičky (trombocyty).

U jedného zo štyroch liečených pacientov s MS sa vyvinuli autoimunitné reakcie na štítnu žľazu. Tieto viedli čiastočne k Gravesovej chorobe, nadmerne aktívnej chorobe štítnej žľazy. Aby sa zistili také závažné vedľajšie účinky, bude počas liečby dôkladne monitorovaný krvný obraz pacienta.