WHIM syndróm

WHIM syndróm znamená bradavice - hypogamaglobulinémia - imunodeficiencia - myelocathexis - syndróm a je dedičné a veľmi zriedkavé ochorenie imunitnej nedostatočnosti, ktoré je založené na tzv. WHIM syndróm je zdedený ako autozomálne dominantná alebo recesívna vlastnosť.

Čo je WHIM syndróm?

Hlavným rysom WHIM syndróm je imunitný deficit, ktorý sa vyznačuje opakujúcimi sa bakteriálnymi a vírusovými infekciami. Dýchacie cesty sú vždy postihnuté. V priebehu choroby sa tu vyskytujú infekcie dutín, zápal pľúc a angína.

Ak sa choroba nelieči, môže viesť k vážnym následkom. Postihnuté osoby tiež často trpia infekciami ľudskými papilomavírusmi. Spôsobujú tvorbu bradavíc, zvyčajne na rukách a nohách. Okrem toho je u pacientov so syndrómom Whim vysoké riziko vzniku vírusových nádorov, ako je rakovina krčka maternice.

Krvné sérum často vykazuje nízke hladiny IgG, ktoré je známe ako hypogamaglobulinémia. Histológia ukazuje, že kostná dreň ľudí so syndrómom WHIM má nadmerné T-progenitorové bunky. Naopak, to, čo sa nazýva neutropénia, je často výsledok, ktorý je spôsobený nesprávnym uvoľňovaním a zadržiavaním neutrofilov v kostnej dreni. Toto je známe ako myelokthexis.

príčiny

Príčiny syndrómu WHIM spočívajú v genetickej chybe. Je to takzvaný syndróm nedostatku protilátok, ktorý sa môže vyskytovať sporadicky alebo v rodinách. Je však pravdepodobnejšie, že to tak bude. a vyskytuje sa u asi polovice postihnutých. V genetickom zložení je takmer vždy autozomálne dominantná alebo recesívna schéma dedičnosti.

Vo väčšine prípadov sa choroba prenáša z jednej generácie na ďalšiu, pričom distribúcia medzi pohlaviami je väčšinou rovnomerná. Z tohto dôvodu hovoríme o autozomálnom dominantnom dedičstve. Rôzne štúdie na dvojčatách ukázali, že súrodenci sú rovnako zhodní ako nezhodujúci sa pri výskyte syndrómu WHIM.

Podľa súčasných poznatkov možnou príčinou syndrómu WHIM sú rôzne environmentálne vplyvy alebo epigenetické faktory, ak je predisponujúci gén prítomný aj ako spúšťač syndrómu WHIM.

Príznaky, choroby a príznaky

WHIM syndróm je autozomálne dominantné dedičné ochorenie, ktorého príčinou je mutácia génu na génovom lokuse 2q21 u viac ako 90 percent postihnutých. Toto je zodpovedné za dešifrovanie takzvaného chemokínového receptora CXCR4.

Mutácia, ktorá sa nachádza vo vnútrobunkovej oblasti receptora viazaného na membránu pre cytokín CXCL12, spôsobuje objavenie sa skráteného receptorového proteínu. Po aktivácii sa to nedokáže internalizovať. Týmto spôsobom sú trvalo zablokované všetky mechanizmy, ktoré spôsobujú negatívnu samoreguláciu.

Receptory sú teda trvalo stimulované. Znížená expresia CXCR4 je tiež potrebná na uvoľnenie T prekurzorových buniek kostnej drene. Mutácie a nedostatok internalizácie CXCR4 zostávajú povrchovo na TZ prekurzorových bunkách. Preto nemôžu opustiť kostnú dreň.

Sú preto príčinou histologických nálezov v krvi pacienta a v kostnej dreni. WHIM syndróm sa môže vyskytnúť aj v zriedkavých prípadoch s nemutovaným chemokínovým receptorom. Toto je zvyčajne založené na poruche proteínov, ktoré sa podieľajú na internalizácii CXCR4.

Aj tu dochádza k narušenej imunitnej obrane, pretože receptor CXCR4 je tiež zapojený do ďalších migračných procesov. Hlavným rysom syndrómu WHIM je niekedy výrazne znížená imunitná obrana postihnutých.

Diagnóza a priebeh choroby

Ak je dokázaný syndróm WHIM, mala by sa urobiť presná anamnéza, aby sa vylúčilo ochorenie vyvolané liečivom. K tomu môže dôjsť napríklad po podaní antibiotík. Ak je syndróm WHIM izolovaný bez akýchkoľvek klinicky zistiteľných príznakov, mal by sa vykonávať pravidelný krvný obraz vrátane diferenciálneho krvného obrazu a klinické vyšetrenia.

V niektorých prípadoch bolo možné pozorovať aj spontánnu remisiu choroby, ku ktorej došlo približne po piatich až šiestich týždňoch. Syndróm WHIM je väčšinou chronický. Vďaka modernému genetickému výskumu je teraz možné identifikovať väčšinu dedičných chorôb skôr, ako sa vypuknú. Keďže je však genetická informácia pre každú osobu veľmi odlišná, genetické analýzy sú stále veľmi nepresné.

komplikácie

Syndróm WHIM je spojený s množstvom sťažností a komplikácií. Typické následky zahŕňajú bradavice a infekcie dýchacích ciest. Najmä bradavice môžu u postihnutých spôsobiť psychologické ťažkosti, pretože kozmetická vada predstavuje značnú emocionálnu záťaž.

U ľudí, ktorí trpia syndrómom WHIM, sa preto často rozvinú duševné choroby, napríklad sociálna úzkosť, depresia alebo komplexy menejcennosti. Okrem toho sa pneumónia môže vyskytnúť ako súčasť choroby. Ak sa zápal pľúc nelieči okamžite, môžu sa vyskytnúť závažné komplikácie, ako je vysoká horúčka, dýchavičnosť a cyanóza. V najhoršom prípade je zápal pľúc smrteľný. WHIM syndróm môže tiež spôsobiť infekcie ucha a nosohltanu.

V neskorších štádiách ochorenia sa v dôsledku oslabeného imunitného systému vyvíja sinusitída, zápal stredného ucha a iné infekčné choroby, z ktorých každé je spojené so závažnými komplikáciami. Liečba syndrómu bradavíc-hypogamaglobulinémie, imunodeficiencie-myelokthexy je väčšinou bez problémov.

Použitie imunoglobulínov však môže viesť k nežiaducim vedľajším účinkom a interakciám. Zriedkavo sa vyskytujú alergické reakcie. Veľmi zriedkavo sa vyskytuje anafylaktický šok alebo ťažké obehové reakcie. Neúmyselné podanie do žíl môže spôsobiť poškodenie tkaniva a problémy s obehom.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Postihnutá osoba by sa mala vždy spojiť s lekárom so syndrómom WHIM, pretože samo uzdravenie sa nemôže vyskytnúť a príznaky sa naďalej zhoršujú, ak sa s lekárom nekonzultuje. Včasná detekcia a liečba choroby má veľmi pozitívny vplyv na ďalší priebeh. Pretože ide o genetické ochorenie, nie je možné dosiahnuť úplné vyliečenie. Ak však chcete mať deti, mali by ste sa poradiť aj s lekárom o genetickom poradenstve.

V prípade syndrómu WHIM by sa mal lekár ešte poradiť, ak má dotknutá osoba veľmi slabý imunitný systém a v dôsledku toho je veľmi často chorá. V tomto procese sa často vytvárajú bradavice po celom tele a postihnutá osoba opakovane trpí zápalom pľúc alebo mandlí. Ak sa tieto príznaky objavia po dlhšiu dobu a nezmiznú samy o sebe, mali by ste sa vždy poradiť s lekárom.Diagnózu WHIM syndrómu môže stanoviť praktický lekár. Ďalšie zaobchádzanie závisí od presných sťažností a ich závažnosti.

Liečba a terapia

Bežná terapia pacientov postihnutých syndrómom WHIM spočíva v snahe znížiť náchylnosť na infekcie, pretože to je hlavný problém choroby. Substitúcie imunoglobulínmi sa často používajú na podporu imunitného systému postihnutých osôb.

Je tiež potrebné normalizovať uvoľňovanie neutrofilov z kostnej drene. Aby sa to dalo dosiahnuť, používa sa väčšinou GM-CSF alebo G-CSF. Použitie takzvaných antagonistov CXCR4, vrátane Plerixaforu, sa už analyzuje vo viacerých klinických štúdiách. Zatiaľ však nie je súčasťou štandardnej liečby syndrómu WHIM. Na liečbu tohto ochorenia je indikovaná celoživotná medikácia, pretože genetický defekt sa nedá vyliečiť.

Svoje lieky nájdete tu

prevencia

Pretože tzv. WHIM syndróm je genetické ochorenie, nemožno ho vyliečiť. Z tohto dôvodu tiež nie je možná prevencia. Je to autozomálne dominantné dedičné ochorenie. Génové mutácie a nedostatok internalizácie CXCR4 zostávajú na povrchoch TZ prekurzorových buniek. V dôsledku toho nemôžu uniknúť z kostnej drene a sú príčinou histologických nálezov krvi a kostnej drene, preto sa nedá zabrániť syndrómu WHIM.

domáce ošetrovanie

Osoby postihnuté syndrómom WHIM majú obvykle iba obmedzené a k dispozícii len niekoľko priamych následných opatrení. Z tohto dôvodu by osoby postihnuté týmto ochorením mali v ideálnom prípade navštíviť lekára veľmi skoro a začať liečbu, aby sa v ďalšom priebehu nevyskytli žiadne komplikácie alebo iné ťažkosti. Nemôže dôjsť k samoliečeniu.

Keďže syndróm WHIM je dedičné ochorenie, genetické testovanie a poradenstvo by sa mali určite vykonať, ak si dieťa želá mať deti, aby sa syndróm u detí nemohol opakovať. Pri syndróme WHIM sú postihnutí obvykle závislí od príjmu rôznych liekov.

Pozornosť by sa mala vždy venovať správnemu dávkovaniu a pravidelnému príjmu, pričom v prípade akýchkoľvek otázok alebo nejasností by ste sa mali vždy spojiť s lekárom. V mnohých prípadoch je veľmi dôležitá pomoc a podpora vlastnej rodiny.

To môže zabrániť depresii alebo ju obmedziť. V niektorých prípadoch môže byť užitočný kontakt s inými ľuďmi postihnutými syndrómom WHIM a môže uľahčiť každodenný život postihnutej osoby. Syndróm môže významne znížiť očakávanú dĺžku života postihnutých.

Môžete to urobiť sami

Ľudia trpiaci syndrómom WHIM trpia imunitným nedostatkom. Z tohto dôvodu by sa malo všetko robiť celoživotne, aby sa čo najlepšie podporil a stabilizoval imunitný systém. Vyvážená a zdravá strava je obzvlášť dôležitá. Strava bohatá na vitamíny pomáha znižovať náchylnosť na patogény.

Zároveň je dôležité zabezpečiť, aby sa úplne zabránilo konzumácii škodlivých látok nikotínu alebo drog. Okolitý vzduch by mal byť vždy bohatý na kyslík, aby sa predišlo poruchám dýchania. Preto sa dôrazne odporúča pravidelné cvičenie vonku. Hneď ako je nedostatok dychu, postihnutá osoba by mala opustiť oblasť alebo vyhľadať lekársku pomoc. Osobitná pozornosť by sa mala venovať zmene teplého oblečenia počas striedania ročných období. Teploty sú často podceňované, čo zvyšuje riziko prechladnutia.

Malo by sa zabrániť priamemu fyzickému kontaktu s inými ľuďmi, ktorí trpia infekciou alebo nachladnutím. Odporúčame, aby ste vždy nosili dezinfekčné prostriedky pre vaše ruky alebo chodidlá. Môže sa to použiť preventívne, keď sú ľudia v bezprostrednej blízkosti a vykazujú prvé príznaky prechladnutia. Vo verejných zariadeniach je tiež dôležité zabezpečiť, aby sa predišlo oblastiam, v ktorých je veľa choroboplodných zárodkov. Odporúča sa nosiť vhodný ochranný odev.