I choroba buniek

I choroba buniek je lyozomálna mukolipidóza. Príčinou ochorenia pri skladovaní je mutácia génu GNPTA s génom lokusu q23.3 na chromozóme 12. Symptomatická liečba sa vykonáva hlavne podávaním bisfosfonátov.

Čo je to choroba buniek?

Na potvrdenie diagnózy sa môže použiť biochemické stanovenie lyzozomálnej enzýmovej aktivity v sére. Toto stanovenie odhaľuje absurdný vzťah medzi intracelulárnou a extracelulárnou aktivitou.
© red150770 - stock.adobe.com

Choroby spojené s ukladaním sú charakterizované ukladaním rôznych látok do buniek a orgánov ľudského tela. Je to heterogénna skupina chorôb, ktoré možno rozdeliť do niekoľkých podformulí. Okrem glykogenóz, mukopolysacharidóz a lipidóz rozlišuje liek v závislosti od uloženej látky, sfingolipidóz, hemosideróz a amyloidóz.

Ochorenia lyzozómov ovplyvňujú lyzozómy. Sú to malé, membránou obalené bunkové organely v eukaryotoch. Lyzozómy sú tvorené Golgiho prístrojom a sú vybavené hydrolytickými enzýmami a fosfatázami. Pomocou svojich enzýmov by mali primárne tráviť cudzie látky a vlastné látky v tele.

Ochorenie I-buniek je lyozomálna mukolipidóza s dvoma rôznymi podtypmi. Leroy a DeMars túto chorobu prvýkrát dokumentovali v 60. rokoch 20. storočia a poukazovali na jej podobnosť s mukopolysacharidózou typu I, známou ako Hurlerova choroba. Názov ochorenia pochádza z fibroblastových inklúzií, takzvaných inklúznych buniek, v koži pacienta.

príčiny

Príčina ochorenia I-buniek spočíva v nedostatku aktivity N-acetylglukózaminyl-1-fosfotransferázy. Obmedzená aktivita tohto enzýmu bráni veľkej časti lyzozomálnych enzýmov vniknúť do vnútra lyzozómu. Regulácia lyzozomálnych enzýmov je formovaná aktivitou fosfotransferázy.

Umožňuje syntézu triediaceho signálu v zdravom organizme. Tento proces je pri ochorení I-buniek narušený. Preto neexistuje žiadne označenie s manózou-6-fosfátom. Z tohto dôvodu lyzozomálne enzýmy už nie sú správne triedené a migrujú do extracelulárnej matrice nekontrolovaným spôsobom cez plazmovú membránu.

Dôvodom je mutácia v géne GNPTAB. Odstraňuje funkčnosť N-acetylglukózaminyl-1-fosfotransferázy, a tým aj schopnosť katalyzovať syntézu manóza-6-fosfátu. Transport lyzomálnych enzýmov je tak narušený. N-acetyl-glukozamín-1-fosfotransferáza pozostáva z podjednotiek alfa, beta a gama. Sú kódované na dvoch génoch.

Dedičné ochorenie I-buniek ovplyvňuje gén GNPTA na chromozóme 12. V lokuse génu q23.3 je mutácia. Pri zriedkavých chorobách je uvedený výskyt približne 0,3: 100 000. Dedičnosť je predmetom autozomálnej recesívnej dedičnosti. Obidvaja rodičia musia preto niesť chybný gén, aby sa choroba preniesla ďalej.

Príznaky, choroby a príznaky

Vo väčšine prípadov je možné príznaky ochorenia I-buniek pozorovať ihneď po narodení alebo najneskôr o niekoľko mesiacov neskôr a ich vlastnosti sú podobné charakteristikám Hurlerovho syndrómu. Na rozdiel od pacientov s Hurlerovým syndrómom pacienti s ochorením I-buniek nevykazujú žiadne vylučovanie mukopolysacharidov.

Jednotlivé príznaky choroby podliehajú veľkému počtu variácií. Kornfeld a Sly sumarizujú klinické vlastnosti kostry, vnútorných orgánov, očí, kože, centrálneho nervového systému a tváre. Kostra je tak často ovplyvnená kyphoskoliózou a dislokáciami bedra.

Môžu byť tiež prítomné klubové nohy, spoločné kontraktúry a deformácie stavcov. To isté platí pre multiplex s krátkou postavou a dysostózou. Ochorenie sa môže prejaviť vo vnútorných orgánoch vo forme hepatosplenomegálie a kardioiomegálie alebo srdcového ochorenia. Tvár pacienta má zrnité rysy.

Typickými symptómami sú exoftalmy, hyperplastické gumy alebo scaphocephaly. Charakteristické sú aj otvorené ústa a hlboko zapadnutý nos. Oči postihnutých majú často opacity rohovky alebo opuchnuté viečka. Koža je hrubá a drsná, so závažným psychomotorickým alebo mentálnym spomalením v centrálnom nervovom systéme.

Diagnóza a priebeh choroby

Prvú podozrivú diagnózu ochorenia I-buniek možno urobiť vizuálnou diagnostikou založenou na anamnéze. Na potvrdenie diagnózy sa môže použiť biochemické stanovenie lyzozomálnej enzýmovej aktivity v sére. Toto stanovenie odhaľuje absurdný vzťah medzi intracelulárnou a extracelulárnou aktivitou.

Aktivita fosfotransferázy vo fibroblastoch sa môže tiež stanoviť na potvrdenie diagnózy. Inklúzie zodpovedajú buď mukopolysacharidom, lipidom alebo oligosacharidom. Molekulárna genetická diagnostika môže rozptýliť všetky zostávajúce pochybnosti. Ak existuje vhodná anamnéza, choroba sa môže diagnostikovať aj ako súčasť prenatálnej diagnostiky.

Z dôvodu nízkej prevalencie sa prenatálne spracovanie v skutočnosti odporúča iba v prípade, že existuje rodinná dispozícia. Priebeh ochorenia závisí od symptómov v individuálnom prípade a nie je priamo predvídateľný. Väčšina pacientov však sotva prežije vek 10 rokov. Miernejšie formy rozvoja však nie sú v jednotlivých prípadoch úplne vylúčené.

komplikácie

Choroba I-buniek môže viesť k rôznym komplikáciám a sťažnostiam. Uznávajú sa však neskoro, takže ochorenie I-buniek možno diagnostikovať iba neskoro. Symptómy sú relatívne nekonzistentné, čo často sťažuje liečbu. To zvyčajne vedie k nepohodliu a malformáciám kože, očí a vnútorných orgánov.

V najhoršom prípade môže postihnutá osoba oslepnúť alebo zomrieť priamo na zlyhanie orgánov. Ďalej je tu výrazná krátka postava a tiež problémy so srdcom. Očné viečka sú často opuchnuté a je tu znížená inteligencia a mentálna retardácia. Nie je neobvyklé, že postihnutá osoba je kvôli retardácii závislá od pomoci iných ľudí v každodennom živote, aby sa s ňou mohla vyrovnať.

Kvalita života pacienta je značne znížená ochorením I-buniek. Pri liečbe choroby spravidla neexistujú žiadne zvláštne komplikácie. Používajú sa lieky a psychologické liečby, ktoré môžu zmierniť príznaky. Úplná a kauzálna liečba tohto ochorenia však nie je možná. Očakávaná dĺžka života sa týmto ochorením znižuje.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Choroba I-buniek sa obvykle diagnostikuje okamžite po narodení dieťaťa. Či sú potrebné ďalšie liečebné opatrenia, závisí od typu a závažnosti symptómov. Menšie malformácie sa nemusia nevyhnutne liečiť. Na druhej strane, klubové nohy a deformácie stavcov sú závažnými malformáciami, ktoré sa musia liečiť chirurgicky a pomocou liekov. Rodičia by sa mali okamžite poradiť s odborníkom, ak to tak ešte neurobil lekár zodpovedný za materskú nemocnicu.

Ak v dôsledku sťažností dôjde k nehode alebo pádu, dieťa musí byť prijaté do nemocnice alebo rodičia by mali okamžite zavolať pohotovostnú službu. V prípade závažných malformácií, ktoré môžu neskôr ovplyvniť psychiku dieťaťa, by sa malo s lekárskym ošetrením konzultovať s terapeutom. Choroba I-buniek preto vždy vyžaduje lekárske vyšetrenie. Správnou kontaktnou osobou je pediatr alebo špecialista na dedičné choroby. V prípade porúch zraku by sa malo konzultovať s oftalmológom.

Lekári a terapeuti vo vašej oblasti

Liečba a terapia

Choroba I-buniek sa považuje za nevyliečiteľnú. Kauzálna terapia preto neexistuje. Liečba je iba symptomatická a podporná. Psychoterapeutická starostlivosť o postihnuté rodiny tvorí veľkú časť podpornej liečby. Symptomatická terapia závisí od individuálneho prípadu. Kostné príznaky sa často liečia podávaním bisfosfonátov.

Tieto liečivá sú známe z liečby osteoporózy a majú vysokú afinitu k povrchu kosti. Najmä v oblasti resorpčných medzier sa viažu na kosti. Inhibujú tým osteoklasty degradujúce kost a tak znižujú resorpciu kosti. Liečivá sú pyrofosfátové analógy s väzbou P-O-P obsahujúcou uhlík.

Neprichádza k nim enzymatická hydrolýza. Aminobisfosfonáty patria medzi najnovšie z týchto látok. Okrem toho sú v Nemecku z rovnakej skupiny liekov schválené alendronát, klodronát, etidronát, ibandronát, pamidronát a risendronát. To isté platí pre tiludronát a zoledronát.

Okrem týchto liekov môžu byť transplantáty kostnej drene tiež použité na liečenie ochorenia I-buniek. Úspešnosť tejto liečby bola obmedzená iba v predchádzajúcich prípadoch. Génové terapie sa teraz skúmajú ako nový terapeutický prístup pre génové defekty. Génové terapie ukázali počiatočný úspech na zvieracích modeloch. Doteraz sa nemohli v praxi použiť na ľuďoch. Tento vzťah sa však v budúcnosti pravdepodobne zmení.

Svoje lieky nájdete tu

➔ Lieky proti bolesti

Výhľad a predpoveď

Choroba I-buniek je dedičné ochorenie, ktoré ešte nebolo liečené symptomaticky. Prognóza je preto negatívna. Aj keď príznaky môžu byť významne znížené včasnou liečbou, ochorenie I-buniek takmer vždy nastáva vážne.

Krátka postava a poškodenie vnútorných orgánov a hlavy už značne znižujú dĺžku života. Malformácie tváre, pokožky a očí môžu ďalej znížiť očakávanú dĺžku života, ale predovšetkým aj kvalitu života postihnutej osoby. Niektorí z postihnutých dosiahli vek 40 alebo 50 rokov, ale väčšina z nich zomrela v detstve alebo dospievaní.

Ak sa ochorenie I-buniek nelieči, chorí často zomrú v prvých rokoch života. Prognóza je preto skôr negatívna. Vyhliadka na život bez relatívne príznakov je však daná, ak sa s pacientom zaobchádza ako s komplexnou liečbou a ak je to potrebné, umiestni sa do ústavu pre telesne postihnuté osoby. Fyzioterapia a terapeutické opatrenia môžu z dlhodobého hľadiska významne zlepšiť blaho pacienta.

prevencia

Tomuto ochoreniu I-buniek možno predísť iba pomocou molekulárno-genetického testu pred plánovaným rodičovstvom. V rámci prenatálnej diagnostiky sa môžu nastávajúce rodičia rozhodnúť aj o ukončení tehotenstva.

domáce ošetrovanie

Vo väčšine prípadov osoby postihnuté ochorením I-buniek nemajú k dispozícii žiadne alebo len veľmi malé množstvo následných opatrení. Ochorenie musí byť lekárom rozpoznané čo najskôr, aby sa zabránilo ďalšiemu zhoršovaniu príznakov. Keďže ide o geneticky podmienenú chorobu, vždy by sa malo najskôr vykonať genetické vyšetrenie a konzultácia, ak chcete mať deti, aby sa zabránilo prenosu choroby I-buniek na potomkov.

Väčšina pacientov je na toto ochorenie závislá od rôznych liekov. Je dôležité zabezpečiť správne dávkovanie a pravidelné užívanie liekov. Ak niečo nie je jasné, existujú vedľajšie účinky alebo ak máte nejaké otázky, mali by ste sa najprv poradiť s lekárom.

Podobne veľa pacientov trpiacich touto chorobou potrebuje psychologickú podporu, hoci milujúce diskusie s rodičmi alebo príbuznými môžu mať na priebeh choroby pozitívny vplyv. Dotknutá osoba potrebuje pomoc a podporu v každodennom živote od vlastnej rodiny. V mnohých prípadoch ochorenie I-buniek významne obmedzuje alebo znižuje priemernú dĺžku života postihnutej osoby.

Môžete to urobiť sami

Pacienti s ochorením I-buniek sa môžu uchýliť k rôznym konzervatívnym a alternatívnym liečebným metódam. Konzervatívna terapia sa zameriava na zmiernenie príznakov a ochorení.

Použitie pomocných látok, ako sú barle alebo ortopedické vložky, môže spomaliť priebeh príslušných malformácií a tým tiež zmierniť bolesť. Lieky pomáhajú zmierniť bolesť a môžu sa doplniť alternatívnymi opatreniami, napríklad masážou alebo akupunktúrou. Alternatívne terapie by sa mali vopred konzultovať so zodpovedným lekárom. Lekár môže byť schopný odkázať pacienta priamo na homeopat alebo dať ďalšie tipy, ako liečiť príslušný príznak.

Pretože ochorenie I-buniek je zvyčajne smrteľné napriek všetkým možnostiam liečby, je potrebné vyhľadať terapeutickú radu. Obavy by sa nemali dotýkať iba postihnutých. Príbuzní a priatelia zvyčajne potrebujú podporu aj pri riešení tejto choroby a jej možných negatívnych dôsledkoch. Účasť v svojpomocnej skupine je tiež možnosťou pre pacienta a jeho príbuzných. Kontakt s inými pacientmi pomáha pri prijímaní choroby a často môžu aj iní pacienti navrhnúť ďalšie liečebné opatrenia a stratégie pre každodenný život s ochorením I-buniek.