cisaprid

Účinná látka cisaprid je jednou z prokinetík, ktoré zvyšujú motilitu gastrointestinálneho traktu. Účinná látka vyvoláva závažné vedľajšie účinky na srdce, a preto bola v mnohých krajinách stiahnutá z trhu. Použitie sa neodporúča, sú k dispozícii bezpečnejšie lieky zo skupiny prokinetík.

Čo je cisaprid?

Cisaprid patrí do skupiny prokinetík. Prokinetika je účinná látka, ktorá podporuje pohyblivosť, t.j. mobilitu gastrointestinálneho traktu. V mnohých krajinách bol stiahnutý z trhu kvôli závažným vedľajším účinkom spôsobujúcim nepravidelný srdcový rytmus a predlžovaniu intervalu QT.

Chemicky je to derivát benzamidu. Vzorec je C23H29CIFN304. V roku 2000 bol stiahnutý z trhu v USA, po ktorom bolo pozastavené schválenie aj v Nemecku. V niektorých krajinách je však stále k dispozícii. Príjem by sa mal uskutočňovať iba s opatrnosťou.

Farmakologický účinok

Cisaprid je parasympatomimetikum, čo znamená, že zvyšuje účinnosť parasympatického nervového systému. Parasympatický nervový systém je súčasťou autonómneho nervového systému a antagonista sympatického nervového systému. Látka cisaprid stimuluje receptory serotinínu 5HT4. V dôsledku tejto stimulácie receptory uvoľňujú neurotransmiter acetylcholín. Acetylcholín hrá ústrednú úlohu pri prenose stimulov. Uvoľňuje sa do synaptickej štrbiny a interaguje s receptormi na postsynaptickej membráne. V dôsledku toho membrána cieľovej bunky mení svoju priepustnosť iónov, ktorá môže buď vyvolať excitáciu (depolarizáciu) alebo inhibíciu (hyperpolarizáciu) cieľovej bunky.

Pri použití aktívnej zložky cisaprid acetylcholín zvyšuje pohyblivosť a zvyšuje peristaltiku. Takže sa zdá celkovo prokinetický. Známym vedľajším účinkom je proarytmický vplyv na srdce, pri ktorom bol pozorovaný predovšetkým zvýšený výskyt tzv. Syndrómu dlhého QT.

Syndróm dlhého QT je ochorenie srdca, ktoré patrí do skupiny canalopatií, u ktorých je QT interval patologicky predĺžený. Ak sa syndróm dlhého QT objaví v dôsledku podania cisapridu, je to sekundárny, t.j. získaný, LQT syndróm. V dôsledku vedľajšieho účinku bol liek v mnohých krajinách stiahnutý z trhu.

Biologická dostupnosť cisapridov je približne 30 - 40%, účinná látka sa viaže hlavne na plazmatické bielkoviny v krvi, plazmatický polčas je asi desať hodín. Cisaprid sa metabolizuje hlavne v pečeni, prostredníctvom systému cytochrómu P450 a v čreve. Účinná látka sa vylučuje výlučne obličkami a žlčou.

Lekárske použitie a použitie

Účinná látka sa používa pri refluxnej ezofagitíde, všeobecných pohybových poruchách gastrointestinálneho traktu, žalúdočnej obrne a zápche. Indikácie sú odvodené od farmakologických vlastností cisapridov, oblasťou pôsobenia je výlučne gastrointestinálny trakt.

Pri refluxnej ezofagitíde je zápal pažeráka spôsobený refluxom (spätným tokom) kyslej žalúdočnej šťavy. Kontraindikácie sú srdcové arytmie a tachykardia Kontraindikácie sú dôsledkom závažných vedľajších účinkov cisapridu v oblasti srdca.

Riziká a vedľajšie účinky

Medzi riziká a vedľajšie účinky patria srdcové arytmie a vyššie uvedené predĺženie a QT interval. Vedľajšie účinky sú drastické a môžu byť fatálne. Droga alebo účinná látka boli stiahnuté z trhu v mnohých krajinách, pretože riziká spojené s jej používaním boli hodnotené príliš vysoko.

Použitie cisapridu sa neodporúča, pretože sú dostupné ďalšie účinné látky zo skupiny prokinetík, ktoré majú menej vedľajších účinkov a nie sú z hľadiska účinnosti horšie ako cisaprid.