Reakcie na odmietnutie alebo zamietnutie sú imunologické reakcie, pri ktorých telo príjemcu útočí na darcovský orgán v rámci transplantácie. Odmeny sa rozlišujú podľa ich časového priebehu a môžu sa vyskytnúť hodiny alebo roky po transplantácii. Imunosupresíva tomu bránia.
Čo je to odmietavá reakcia?
Imunitný systém je ľudský obranný systém. Chráni organizmus pred škodlivými stimulmi a reaguje na cudzie látky. Imunitné reakcie sú pri transplantáciách hlavným problémom. V súvislosti s transplantáciou sa hovorí o imunologických rejekčných reakciách. Pri týchto reakciách prijímajúci organizmus pôsobí proti transplantácii. Imunitný systém príjemcu používa T bunky a protilátky, aby zneškodnil cudzí orgán.
Rôzne povrchové štruktúry a rôzne histokompatibilné antigény na bunkových membránach sú najdôležitejšími dôvodmi odmietnutia. Povrchová štruktúra je predmetom genetickej kontroly. Každý jedinec má preto vo svojich bunkách špecifickú a individuálnu povrchovú štruktúru. Jednou z najznámejších rejekčných reakcií je reakcia štep verzus hostiteľ, pri ktorej darcovské tkanivo obsahujúce imunitné bunky spúšťa imunitnú reakciu proti príjemcovi transplantátu. Hovoríme o reverznej imunitnej reakcii. Reakcie na odmietnutie prichádzajú spravidla z imunitného systému príjemcu transplantátu.
Transplantačné odmietnutie je tiež známe ako odmietnutie. Okrem akútnej formy existuje perakútna a chronická rejekcia.
Funkcia a úloha
Imunitné reakcie napádajú organizmy alebo látky, ktoré sú pre organizmus cudzie, a iniciujú ich odstránenie. Týmto spôsobom imunitné reakcie chránia organizmus pred škodlivými látkami a patogénmi. Silný imunitný systém je nevyhnutný na odvrátenie chorôb a mikroorganizmov. V kontexte transplantácií môže byť silný imunitný systém katastrofický s jeho skutočne zamýšľanými ochrannými reakciami. V tejto súvislosti hovoríme o reakciách na odmietnutie alebo odmietnutí.
Rozlišujú sa rôzne formy odmietnutia. Forma odporu závisí od časového priebehu a rozsahu odmietnutia. V prípade perakútnej rejekčnej reakcie k odmietnutiu dôjde minút alebo maximálne hodín po dokončení transplantácie. Prototyp odmietnutia vyvolávajú alošpecifické protilátky alebo protilátky špecifické pre krvné skupiny. Tieto imunologické látky sú už prítomné v čase transplantácie, napríklad cytotoxické protilátky proti antigénom HLA alebo AB0. Počas odmietnutia, po aktivácii komplementu, sa fibrín ukladá v transplantačných cievach. Toto uzavretie spôsobí odumretie tkaniva.
Pri akútnom odmietnutí sú medzi transplantáciou a odmietnutím dni alebo týždne. Podtyp je zrýchlené odmietnutie medzi druhým a piatym dňom po transplantácii. Základom tohto typu odmietnutia je bunkové intersticiálne odmietnutie. Cytotoxické T lymfocyty infiltrujú orgán. Inou formou je akútna vaskulárna rejekcia, počas ktorej sú IgG protilátky príjemcu transplantátu namierené proti aloantigénom v epitelových bunkách transplantátu.
Chronické odmietnutie sa musí odlišovať od akútneho odmietnutia. K tomuto odmietnutiu dochádza mesiace alebo roky po dokončení transplantácie. Zvyčajne nie sú žiadne známky zápalu. Chronické odmietnutie vyžaduje vo väčšine prípadov opakovanú transplantáciu. Transplantačná vaskulopatia je príčinou chronického odmietnutia jemného tkaniva. Krvné cievy sa nevratne zužujú a efektorové bunky CD4-T typu TH1 sa sťahujú do stien ciev, kde stimulujú fagocyty a endoteliálne bunky. Imigrované monocyty sa stávajú makrofágmi a vylučujú TNF-a alebo IL-1. Steny cievy sa chronicky zapaľujú. V dôsledku fibrózy, ktorá sa vyskytuje týmto spôsobom, sa v priebehu času zjazvujú a zužujú.
Svoje lieky nájdete tu
➔ Lieky na srdcové arytmieChoroby a choroby
Reakcie na odmietnutie sú pri transplantáciách vždy rizikom. Medzitým však liek do veľkej miery dokáže toto riziko znížiť.
Na jednej strane, pokiaľ je to možné, sa transplantácia sústreďuje na darcovské orgány s podobnou štruktúrou. Na druhej strane sú k dispozícii preventívne látky, ako je imunosupresívna terapia, aby sa zabránilo rejekcii. Imunosupresíva potláčajú obrannú reakciu organizmu proti cudziemu orgánu. Cieľom imunosupresívnej terapie je dlhodobá imunitná tolerancia. Po výskyte dlhodobej tolerancie k transplantátu už nie je potrebné imunitný systém potlačovať.
Žiaľ, tento konečný cieľ sa ešte nedosiahol pomocou drog. Z tohto dôvodu dochádza počas transplantácií k trvalej profylaxii rejekcie. Rôzne kombinácie liekov sa etablovali ako opatrenie proti odmietavým reakciám. Indukčná terapia imunosupresívami ako je cyklosporín alebo takrolimus a azatioprín sa uskutočňuje pred transplantáciou, počas nej a zvyčajne po nej. Na imunosupresívne účely sú tiež vhodné látky, ako sú mykofenolát a glukokortikoidy alebo protilátky proti globulárnym antitymocytom v relatívne vysokých dávkach.
Okrem základnej liečby existuje dlhodobá medikácia vo forme trojitej kombinácie steroidov a inhibítorov kalcineurínu alebo everolimu a azatioprínu. Pri podávaní imunosupresív sa odporúča počas prvých mesiacov starostlivé terapeutické monitorovanie. Po určitom časovom období sú účinné látky liečiva minimalizované. Z dôvodu oslabenia jeho všeobecnej imunitnej obrany je pacient s imunosupresiou zraniteľnejší voči bakteriálnym, vírusovým a hubovým patogénom.
V súčasnosti prebieha výskum v oblasti transplantácie exogénnych kmeňových buniek s cieľom vylúčiť imunitné reakcie. Pokiaľ darca okrem orgánu prenesie kmeňové bunky tvoriace krv na príjemcu, po transplantácii sa vytvoria imunitné bunky, aby sa zabránilo rejekcii. Rovnaký princíp sa uplatňuje na prenos bielych krviniek, ktoré po transplantácii zabíjajú všetky obranné imunitné bunky a propagujú látky s imunologickým regulačným účinkom.
Lekárska 3D tlač ponúka ďalšie možnosti prevencie imunologických rejekčných reakcií v budúcnosti. Napríklad lekársky výskum sa v súčasnosti zaoberá kolonizáciou kolagénových lešenia z 3D tlače. Z hľadiska imunitného systému by sa takáto transplantácia rovnala vlastnému darcovstvu. Riziko zamietnutia by preto bolo minimálne.
