Kyselina 5-aminolevulínová

Kyselina 5-aminolevulínová, taktiež známy ako 5-ALAje aminokyselina, ktorá patrí do skupiny ketokarboxylových kyselín. U ľudí sa vyskytuje ako medziprodukt pri syntéze hemu. Ako liečivo sa kyselina 5-aminolevulínová používa na lokálnu liečbu aktinických keratóz, ktoré sú prekurzormi rakoviny kože.

Čo je kyselina 5-aminolevulínová?

Kyselina 5-aminolevulinová je aminokyselina zo skupiny ketokarboxylových kyselín prítomných v ľudskom tele. Kyselina 5-aminolevulinová sa používa na jednorazové ošetrenie miernych aktinických keratóz tváre a pokožky hlavy. Ošetrené sú bezsrsté miesta. Kyselina 5-aminolevulínová sa okrem toho môže použiť ako podporné činidlo pri chirurgickej resekcii malígneho glioblastómu nádoru mozgu.

Kyselina 5-aminolevulínová sa získava chemicky a biotechnologicky pomocou baktérií, ako sú metanobaktérie, rhodobaktérie, propionibaktérie a podobne.

Od 19. januára 2011 sa kyselina 5-aminolevulínová môže používať iba ako schválený hotový liek namiesto individuálnej formulácie. Odchýlky od tohto ustanovenia sa môžu urobiť iba v prípade existujúcej klinickej alebo vedecky overiteľnej dodatočnej výhody jednotlivej formulácie.

Farmakologický účinok

Kyselina 5-aminolevulinová (5-ALA) má fototoxický účinok a je koncentrovanejšia v nádorových bunkách a nádorových bunkách ako v zdravých bunkách. V nádorových bunkách a nádorových bunkách sa premieňa na protoporfyrín IX.

Pretože protoporfyrín IX je červená fluorescenčná molekula, môže sa dobre používať v diagnostike nádorov a fotodynamickej terapii (PDT). Táto akumulácia protoporfyrínu IX, ktorá sa zvyšuje v nádorových bunkách, sa používa pri fotodynamickej terapii na definovanie a selektívne usmrtenie malígnych buniek.

Je to možné, pretože protoporfyrín IX absorbuje svetelnú energiu po vystavení zvlášť vhodným svetelným zdrojom a potom ju prenáša na kyslík, ktorý sa stáva veľmi reaktívnym a toxickým singletovým kyslíkom. Týmto spôsobom je zámerne zničené zhubné nádorové tkanivo, v ktorom sa tvoril hlavne protoporfyrín IX. Týmto postupom sa však do značnej miery šetria okolité zdravé bunky.

S detekciou kyseliny 5-aminolevulínovej v 24-hodinovom moči je možné určiť aj chronickú expozíciu olova alebo otravu olovom. Okrem toho sa v porfýrii v moči nachádza zvýšená koncentrácia kyseliny 5-aminolevulínovej.

Lekárske použitie a použitie

S kyselinou 5-aminolevulínovou, s kožnými nádormi a aktinickými keratózami, ktoré sú prekurzormi rakoviny kože, je možné účinne bojovať pomocou fotodynamickej terapie. Pretože kyselina 5-aminolevulínová sa hromadí v nádorových bunkách intenzívnejšie ako v zdravých kožných bunkách, pôsobí špecificky na choré oblasti.

Kyselina 5-aminolevulínová, známa tiež ako 5-ALA, sa v nádorových bunkách premieňa na porfyrín. Ak je porfyrín vystavený svetlu, absorbuje energiu zo svetla a prenáša ju na kyslík v nádorovej bunke alebo na aktinickú keratózu. Počas tohto procesu sa vytvára singletový kyslík, ktorý spôsobuje bunkovú smrť zhubných kožných buniek. Kyselina 5-aminolevulinová sa používa na jednorazové ošetrenie, pretože je veľmi účinná.

Ďalšou oblasťou použitia kyseliny 5-aminolevulínovej je operácia mozgu. Táto aktívna zložka významne uľahčuje odstraňovanie zhubných glioblastómov v mozgovo-zhubných nádoroch astrocytómového typu. Pacient vypije roztok pripravený s kyselinou 5-aminolevulínovou 3 hodiny pred operáciou. Kvôli defektu enzýmu v nádorovej bunke sa tam fotocitlivá látka primárne dostane. Počas operácie sa neurochirurg zapne na modrom svetle, a potom nádorové bunky obsahujúce kyselinu 5-aminolevulínovú fluoreskujú červeno-fialovo.

Choré mozgové tkanivo, ktoré sa má odstrániť, sa dá jasne odlíšiť od okolitého intaktného mozgového tkaniva. Nádor môže byť jasne identifikovaný a odstránený. Pri tejto metóde je potrebných iba polovica kontrolných operácií na odstránenie zvyškového nádorového tkaniva, ako pri operáciách bez kyseliny 5-aminolevulínovej.

Riziká a vedľajšie účinky

Pri použití kyseliny 5-aminolevulínovej existuje riziko zvýšenej citlivosti na svetlo - takzvaná fototoxicita. Z tohto dôvodu by oči a pokožka nemali byť vystavené silným zdrojom svetla po dobu 24 hodín po požití kyseliny 5-aminolevulínovej.

Týmito zdrojmi svetla sú priame slnečné svetlo, veľmi jasné vnútorné osvetlenie, ale aj osvetlenie operačných sál. Malo by sa tiež zabrániť súbežnému podávaniu iných potenciálne fototoxických látok. Patria sem sulfonamidy, tetracyklíny, fluórchinolóny alebo extrakty mladiny.

Malo by sa vziať do úvahy, že kyselina 5-aminolevulínová je kmeň v pečeni, a preto by sa do 24 hodín po užití kyseliny 5-aminolevulínovej nemalo vyhnúť liekom, ktoré môžu mať hepatotoxické účinky.

Pacienti s kardiovaskulárnym ochorením by mali byť liečení kyselinou 5-aminolevulínovou so zvýšenou opatrnosťou kvôli riziku poklesu krvného tlaku a zníženej pľúcnej vaskulárnej rezistencie.

Odporúča sa krvný obraz, pretože zmeny krvného obrazu, ako sú anémia, trombocytopénia a leukocytóza, sú častejšie.