ako Prvý priechod lekár popisuje proces biochemického metabolizmu pri prvom prechode pečeňou, ktorý transformuje lieky užívané perorálne na takzvané metabolity, a teda buď oslabuje alebo aktivuje ich účinnosť.
Intenzita metabolizmu v pečeni priamo súvisí s jednotlivými funkciami pečene, a preto sa môže u jednotlivých pacientov líšiť. Účinok prvého priechodu je zvlášť dôležitý pri vývoji liečiv, pretože je neoddeliteľne spojený s biologickou dostupnosťou liečiv.
Aký je efekt prvého priechodu?
Počas prvého prechodu pečeňou sa liečivo biochemicky premieňa. Rozsah, v akom sa táto premena uskutočňuje, závisí od vlastnej funkcie pečene pacienta. Lekár tiež opisuje samotný proces biochemickej premeny ako metabolizmus.
Metabolizmus v prvom priechode pečeňou sa opäť medicínsky označuje ako efekt prvého priechodu a vedie k medziproduktu, ktorý má málo spoločného so skutočnou liečivou látkou. Metabolizmus buď vypína účinnosť lieku, alebo vedie k účinnému produktu, napríklad v prípade perorálnych liekov, ktoré sa vyvinuli s ohľadom na účinok prvého priechodu.
Zatiaľ čo niektoré lieky strácajú účinnosť v dôsledku efektu prvého priechodu, iné sa aktivujú iba vtedy, keď sú metabolizované. V priamej súvislosti s tým farmakokinetika chápe pojem efekt prvého priechodu ako množstvo extraktu lieku po prvom priechode pečeňou.
Funkcia, účinok a ciele
Účinok prvého priechodu hrá úlohu predovšetkým pri perorálnych liekoch, t. J. Pri všetkých liekoch, ktoré sa môžu prehltnúť. Patria sem tablety, poťahované tablety a kapsuly, ako aj liečivé roztoky na pitie.
Po perorálnom požití liek vstúpi do žalúdka, odkiaľ prechádza do tenkého čreva. Látka sa začína vstrebávať v žalúdku aj v tenkom čreve, aby mohla vstúpiť do krvného obehu a rozvíjať jej účinok. Žalúdok a tenké črevo sú však spojené s tým, čo je známe ako systém portálnych žíl, čo znamená, že liečivé látky sa počas tohto procesu dostanú do pečene. Až po prechode cez pečeňový priechod sa dostanú krvou do zvyšku tela a sú tam distribuované, aby dosiahli svoje určené miesto.
Biochemické reakcie, ako napríklad efekt prvého priechodu, sa vyskytujú pri prechode cez črevo aj pri prechode cez pečeňové kanáliky. Enzýmy orálne užívaných liekov sú rozdelené a priradené k chemickým skupinám. Počas týchto metabolizácií vznikajú metabolity ako produkty reakcie, pričom telo sa všeobecne snaží deaktivovať exogénne lieky. V priebehu metabolizmu sa spravidla zvyšuje rozpustnosť exogénnych látok vo vode, pretože organizmus chce vylučovať cudzie látky čo najrýchlejšie.
Takže ak existuje extrémny efekt prvého priechodu, potom príslušný liek nikdy nedosiahne svoj cieľ, pretože sa vylučuje dlho vopred. To znižuje biologickú dostupnosť a všeobecnú účinnosť liečiva. Na druhej strane tzv. Proliečivá využívajú efekt prvého priechodu, pretože ide o lieky, ktoré zodpovedajú prekurzorom účinného metabolitu. To znamená, že iba v prípade, že sú metabolizované v pečeni, stanú sa účinnými látkami proti konkrétnej sťažnosti.
Zahrnutie efektu prvého priechodu všeobecne hrá špeciálnu úlohu u pacientov s ochorením pečene. Požadovaná forma metabolizmu je zvlášť dôležitá pre lokálnu aplikáciu liečiv, pri ktorých je možné po absorpcii významne znížiť aj vedľajšie účinky na celý organizmus.
Riziká, vedľajšie účinky a nebezpečenstvá
S výnimkou proliečiv je účinok prvého priechodu perorálnymi liekmi obvykle nežiaducim vedľajším účinkom. Existuje niekoľko spôsobov, ako sa tomuto vedľajšiemu účinku vyhnúť. Napríklad konečník nie je pripojený k systému žilových portálov. Z tohto dôvodu sa môžu čapíky použiť napríklad na obídenie efektu prvého priechodu.
Ďalšími spôsobmi podania liekov nezávisle na gastrointestinálnom priechode sú transdermálne náplasti alebo intravenózne a intramuskulárne injekcie. Nakoniec, všetky parenterálne, sublingválne a bukálne podávanie liečiva sú v zásade vhodné na obídenie pečeňového priechodu. Pokiaľ je to možné bez zvýšeného rizika, zvýšenie dávky môže tiež obnoviť účinnosť perorálneho liečiva. Týmto spôsobom môžu byť enzymatické procesy a transportné procesy sprostredkované proteínom nasýtené, takže efekt prvého priechodu je takmer vždy spojený so špecifickou dávkou príslušného činidla.
Pri určitej dávke sú všetky procesy, ktoré oslabujú účinnú zložku, nasýtené a príslušný systém má automaticky k dispozícii väčšie množstvo účinnej látky. Nasýtená koncentrácia príslušného liečiva je tiež známa ako prielomová dávka. Dávku však nie je možné ľubovoľne zvýšiť, pretože každé zvýšenie vnútornej metabolickej kapacity pečene má negatívne následky. Zvláštnosťou metabolizmu v pečeni je jej individualita. Účinok prvého priechodu sa teda medzi jednotlivými osobami líši a priamo súvisí s funkciami pečene.
Zodpovedajúco sa prielomová dávka pre konkrétny liek tiež líši v závislosti na pacientovi a jeho pečeňových kvalitách.U pacientov, u ktorých sa pri určitom dávkovaní nezačne prejavovať pozoruhodný účinok prvého priechodu, sa však metabolizmus môže vyskytnúť aj po určitom čase. Ak sa napríklad v dôsledku užívania liekov v pečeni čoraz viac vytvárajú určité enzýmy, táto indukcia enzýmov môže tiež znížiť účinnosť liečby pri dlhodobom používaní.
.jpg)
