Inhibítor plazminogénového aktivátora

Inhibítory aktivátora plazminogénu, taktiež známy ako PAI sú proteíny v krvi, ktoré hrajú úlohu pri zrážaní krvi. Inhibujú rozpúšťanie krvných zrazenín.

Čo je inhibítor aktivátora plazminogénu?

Inhibítor aktivátora plazminogénu je proteín, ktorý sa nachádza v krvi a zúčastňuje sa zrážania krvi. Zrážanie krvi je dôležitý proces, ktorý môže zastaviť krvácanie. Toto je jediný spôsob, ako zabrániť nadmernému úniku krvi z krvného obehu v prípade zranenia.

Je možné rozlišovať medzi štyrmi rôznymi typmi inhibítorov aktivátora plazminogénu. Hlavným inhibítorom aktivátora plazminogénu je typ 1 (PAI-1). Inhibuje tkanivovo špecifický aktivátor plazminogénu a urokinázu. Inhibítor plazminogénového aktivátora typu 2 (PAI-2) sa vyskytuje vo veľkých množstvách iba počas tehotenstva.

Funkcia, účinok a úlohy

Inhibítor aktivátora plazminogénu je produkovaný rôznymi bunkami viscerálneho tuku. Viscerálny tuk sa tiež nazýva intraabdominálny tuk. Nachádza sa vo vnútri brušnej dutiny a obaluje vnútorné orgány. Slúži na ochranu týchto orgánov a tiež ako energetická rezerva.

V tomto viscerálnom tuku produkujú endoteliálne bunky, adipocyty a megakaryocyty inhibítor aktivátora plazminogénu typu 1. Väčšina inhibítorov sa však tvorí v krvných doštičkách. Doštičky sú doštičky a najmenšie bunky v krvi. Tiež hrajú dôležitú úlohu pri zrážaní krvi a uvoľňujú PAI-1 pri primárnom uzavieraní rán v prípade porúch vaskulárnej steny. Produkcia inhibítorov aktivátora plazminogénu sa zvyšuje iba pri obezite a pri diabetes mellitus 2. typu.

Dôvodom je zvýšenie viscerálneho tuku. Inhibítor aktivátora plazminogénu typu 1 je inhibovaný alelazlazinínom, liečivom, ktoré sa primárne používa proti Alzheimerovej chorobe. Inhibítor aktivátora plazminogénu typu 2 je tvorený placentou, t. J. Placentou, počas tehotenstva. Mimo tehotenstva tento inhibítor prakticky neexistuje. Ostatné dva typy sú tiež zanedbateľné.

Vzdelávanie, výskyt, vlastnosti a optimálne hodnoty

Hlavnou funkciou PAI-1 je inhibícia aktivátorov plazminogénu. Dva najdôležitejšie aktivátory plazminogénu sú tPA (aktivátor tkanivového plazminogénu) a uPA (aktivátor plazminogénu urokinázy). Tak tPA, ako aj uPA prevádzajú inaktívny proenzým plazminogén na aktívny enzým plazmin. Plazmín je enzým, ktorý patrí do skupiny peptidáz. Rozkladá sa a rozkladá bielkoviny v krvi. Najmä plazmín štiepi fibrín v krvných zrazeninách. Tento proces je známy aj ako fibrinolýza.

Ťažkosti s fibrinolýzou spočívajú v nájdení optimálnej rovnováhy medzi krvácaním a trombózou. Fibrinolýza sa aktivuje súčasne s zrážaním krvi. Inhibícia sa uskutočňuje podľa všeobecného reakčného mechanizmu serpínov pomocou PAI-1. Väčšina tohto inhibítora je v krvných doštičkách. V prípade poškodenia ciev alebo tkanív krvné doštičky cirkulujúce v krvi sa prilepia na chybné bunkové steny. Menia svoj vzhľad v dôsledku rôznych faktorov, a teda voľne pokrývajú oblasť rany.

Doštičky sa tiež zlepia. Takto sa vytvorí prvý dočasný uzáver rany. V druhom kroku, sekundárnej hemostáze, je tento voľný uzáver zosilnený fibrínovými vláknami. Koagulačné faktory sú pre to relevantné. Aby sa táto fibrínová štruktúra opäť nerozpúšťala priamo, doštičky uvoľňujú inhibítor aktivátora plazminogénu typu 1.

Choroby a poruchy

S nárastom viscerálneho tuku, ako už bolo uvedené, dochádza k zvýšeniu produkcie inhibítora aktivátora plazminogénu typu 1. Jednou z príčin zvýšenia viscerálneho tuku je diabetes mellitus 1. Ide o metabolické ochorenie so zvýšenou hladinou cukru. v krvnom sére.

Dokonca aj v prípade obezity, t. J. Patologickej nadváhy, dochádza k nárastu brušného tuku. To isté platí pre metabolický syndróm. Metabolický syndróm sa často označuje ako fatálne kvarteto, pretože sa považuje za jeden z rozhodujúcich rizikových faktorov pre vaskulárne ochorenie. Metabolický syndróm zahŕňa obezitu brucha, vysoký krvný tlak, zvýšené hladiny lipidov v krvi, nedostatok HDL cholesterolu a zvýšenú koncentráciu cukru v krvi alebo inzulínovej rezistencii.

Metabolický syndróm je obzvlášť bežný v industrializovaných krajinách a zhoršuje sa prejedaním sa a nedostatkom pohybu. Zvýšenie sekrécie PAI-1 vedie k zníženej fibrinolýze. To podporuje tvorbu zrazeniny v periférnych cievach. So zvýšenou tvorbou zrazenín v cievach sa zvyšuje aj riziko vzniku sekundárnych chorôb.

Keď sa zrazenina uvoľní a spôsobí embóliu, stane sa nebezpečnou. Embólia je vaskulárna oklúzia spôsobená krvnými zrazeninami, kvapkami tuku alebo vzduchovými bublinami. Ak sa trombus uvoľní zo žily, môže to mať za následok pľúcnu embóliu. Trombus blokuje jednu alebo viac pľúcnych tepien. To vedie k preťaženiu krvi pred zrazeninou a tým k zvýšeniu tlaku v pľúcnom obehu. Jeden hovorí tu o pľúcnej hypertenzii. Toto zvýšenie tlaku zaťažuje pravé srdce. Existuje riziko srdcového zlyhania.

Avšak zvýšenie inhibítora aktivátora plazminogénu typu 1 môže tiež spôsobiť vznik zrazenín v koronárnych cievach.Ak je cieva úplne zablokovaná, môže dôjsť k infarktu. Pri infarkte srdcové tkanivo zomrie kvôli nedostatočnému prísunu kyslíka. Charakteristické príznaky infarktu sú náhle silné bolesti. Tieto bolesti sa tiež nazývajú zničením. Môžu vyžarovať do krku, chrbta alebo ramien. Bežné sprievodné príznaky sú studený pot, dýchavičnosť, nevoľnosť a bledosť.

Cievna mozgová príhoda môže byť tiež výsledkom nadbytku inhibítorov aktivátora plazminogénu. Tu v dôsledku zrazeniny dochádza k nedostatočnému prísunu krvi do mozgu a tým k zlyhaniu dôležitých funkcií centrálneho nervového systému.